目标。目前可用的药物在支持受伤的肝细胞的再生方面几乎没有提供。先前的实验研究表明,白藜芦醇和二甲双胍,AMP激活蛋白激酶(AMPK)和SIRTUIN 1(SIRT1)的特异性激活剂较少,可以有效地减弱急性肝损伤。这项实验研究的目的是阐明AMPK和SIRT1活性的调节是否可以改变药物/扑热息痛(APAP)诱导的肝细胞损伤体外。方法。原发性大鼠肝细胞通过特定的合成激活剂和SIRT1和AMPK的抑制剂的相互组合预处理,然后是毒性剂量的APAP。在培养结束时,收集了培养基样品,以对丙氨酸 - 氨基转移酶和亚硝酸盐水平进行生化分析。肝细胞生存力,硫巴比妥的反应性物质,SIRT1和AMPK活性以及蛋白质表达。结果。APAP的有害作用与AMPK和SIRT1活性降低以及蛋白质的脱位有关,以及肝细胞中氧化应激的增强。添加AMPK激活剂(AICAR)或SIRT1激活剂(CAY10591)显着减弱了AMPK抑制剂(化合物C)对APAP肝毒性的有害作用。此外,CAY10591但没有明显降低APAP与SIRT1抑制剂(EX-527)的有害作用。结论。我们的发现表明,AMPK活性的降低与APAP的肝毒性作用有关,这可能会通过SIRT1激活剂的给药而大大减弱。这些发现表明,AMPK和SIRT1活性的差异调节可能会在未来提供有趣且新颖的治疗机会来对抗肝细胞损伤。
摘要 - 有机废物已成为城市地区的一个大环境问题。食物浪费和植物废物是来自家庭,校园环境和食品行业的有机废物的一部分。这种有机废物的占垃圾填埋场中处置的总废物的比例很高。有机废物还污染了环境,导致严重的温室气体排放。扔掉食物垃圾会产生甲烷气体,这对环境有害并导致全球变暖。为了避免食物浪费的甲烷气体和环境污染的大规模生产,非常重要的是,通过鼓励浪费回收利用,例如通过堆肥过程中的农业中使用诸如农业中的有机肥料之类的废物来最大程度地减少食物浪费。因此,有必要寻找可以通过SNI产生堆肥质量来加速堆肥过程的生物激活剂。本文介绍了可以加速堆肥速率的各种生物激活剂的使用的回顾。研究表明,已经使用了各种生物激活剂来源来堆肥食物浪费,例如水果,蔬菜,植物纤维和农业废物。需要进一步的研究来查看生物激活剂在堆肥过程中更好地组合。
f i g u r e 3可溶性血栓瘤蛋白(STM)和组织型纤溶酶原激活剂诱导的血浆凝块裂解时间(TPA-PCLT)与脓毒症分发的血管内凝血凝血凝血凝结患者在STM治疗前后的血管凝集患者的血浆中的血浆(TPA-PCLT)的变化。在重组STM(RSTM)处理后(PRE)之前(前)和24小时,在不同时间和24小时获得血浆样品。(a)显示了等离子体STM水平。(b)在存在和不存在RSTM和活化的凝血酶活化的纤维结构抑制剂(TAFIA)抑制剂的情况下,TPA-PCLT(Th)。数据表示为重复数据的平均TPA-PCLT时间。开放圈:tpa-pclt(th);闭环:TPA-PCLT(TH) + RSTM;开放三角:TPA-PCLT(TH) + TAFIA抑制剂;闭合三角形:TPA-PCLT(TH) + RSTM + TAFIA抑制剂。
基于核酸酶失活 CRISPR/Cas (dCas) 的系统已成为一种强大的技术,可以综合重塑人类表观基因组和基因表达。尽管这些平台的采用越来越多,但它们的相对效力和机制差异尚未完全表征,特别是在人类增强子-启动子对中。在这里,我们系统地比较了最广泛采用的基于 dCas9 的转录激活因子,以及由与人类 CBP 蛋白催化核心融合的 dCas9 组成的激活因子,以及人类增强子-启动子对。我们发现这些平台在不同人类细胞类型中显示出不同的相对表达水平,并且它们的转录激活效率因效应域、效应子募集结构、靶位点和细胞类型而异。我们还表明,每种基于 dCas9 的激活剂都可以诱导增强子 RNA (eRNA) 的产生,并且这种 eRNA 诱导与同源启动子的下游 mRNA 表达呈正相关。此外,我们使用基于 dCas9 的激活剂来证明人类增强子和启动子之间可以存在内在的转录和表观遗传互惠性,并且可以通过将基于 dCas9 的转录激活剂靶向增强子来合成驱动增强子介导的下游启动子的追踪和参与。总之,我们的研究为增强子介导的人类基因表达控制和基于 dCas9 的激活剂的使用提供了新的见解。
actiflow散装固体激活剂Actiflow™散装固体激活剂是一种没有产品接触零件的设备,可可靠地防止流动较差和凝聚力材料在重量中损失的馈线中桥接。这个智能系统将温和的振动散发到料斗墙上,以最佳的振幅和频率小心地激活内部的散装材料。Actiflow控制模块与KCM馈线控制器连续通信,以实现料斗中的最佳材料流并保持非常高的馈线精度。
Scott Rawls,博士,神经科学教授,生物医学教育和数据科学教授,药物滥用研究中心,天普大学刘易斯卡茨医学院
1杀人生命实验室科学,KTH - 皇家技术学院,171 65斯德哥尔摩,瑞典; oaltay@kth.se(O.A。 ); hong.yang@scilifelab.se(H.Y. ); cheng.zhang@scilifelab.se(C.Z. ); mathias.uhlen@scilifelab.se(m.u.) 2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系,土耳其; syildirim@atauni.edu.tr(s.y。 ); ismail.bolat@atauni.edu.tr(i.b.) 3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系,土耳其; cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系,科学学院,Erzurum技术大学,Erzurum 25240,土耳其; senaoner02@gmail.com(s.o. ); ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr(O.O.T。 ); enesiyte@gmail.com(M.E.A。) 5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se1杀人生命实验室科学,KTH - 皇家技术学院,171 65斯德哥尔摩,瑞典; oaltay@kth.se(O.A。); hong.yang@scilifelab.se(H.Y.); cheng.zhang@scilifelab.se(C.Z.); mathias.uhlen@scilifelab.se(m.u.)2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系,土耳其; syildirim@atauni.edu.tr(s.y。); ismail.bolat@atauni.edu.tr(i.b.)3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系,土耳其; cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系,科学学院,Erzurum技术大学,Erzurum 25240,土耳其; senaoner02@gmail.com(s.o.); ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr(O.O.T。); enesiyte@gmail.com(M.E.A。)5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se5,阿塔图克大学医学院医学药理学系,土耳其Erzurum 25240; ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心,牙科学院,口腔和颅面科学学院,伦敦国王学院,英国伦敦SE1 9rt,英国伦敦伦敦; saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系,哥德堡大学Sahlgrenska大学医院,瑞典413 45; jan.boren@wlab.gu.se 8,阿塔图克大学医学院医学系,土耳其Erzurum 25240; hasanturkez@yahoo.com *通信:adilm@scilifelab.se
孕产妇感染已成为神经发育障碍(包括精神分裂症和自闭症谱系)的重要环境风险因素。母体免疫激活(MIA)的动物模型系统表明,母体免疫反应在后代的神经发育和行为结果中起着重要作用。细胞外的自由水是大脑中自由扩散水的量度,可能与神经蛋白浮动有关并受到MIA的影响。本研究评估了雄性恒河猴(Macaca mulatta)的脑扩散特征(Macaca Mulatta),其暴露于MIA的大坝(n = 14),并用病毒模拟聚细胞毒素的改良形式治疗,在三个三等中心的结束时。控制大坝在孕早期结束时接受了盐水注射(n = 10)或未经处理(n = 4)。后代在6、12、24、36和45个月进行了扩散MRI扫描。阳性大坝出生的后代表明,在6个月大时才开始,在扣带回皮层灰质中明显增加了细胞外的无细胞外水,并一直持续到45个月。此外,该地区的后代无灰物质无水与暴露于MIA的大坝中母体IL-6反应的大小显着相关。在暴露于MIA的后代中大脑体积与细胞外水之间的显着相关性也表明,MIA对脑发育的影响的融合,多模式的证据。在暴露于子宫内受到免疫激活的个体中,升高的自由水可能代表了扰动或脆弱的神经发育轨迹的早期标记。这些发现为非人类灵长类动物MIA模型的构建有效性提供了有力的证据,作为研究人类神经发育精神疾病的病理生理学的相关系统。
摘要。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>488重要声明。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。488 I. Janus激酶/信号传感器的分子和细胞生物学以及转录3信号传导的激活因子。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。488 A.经典的Janus激酶/信号换能器和转录3信号的激活因子。。。 div>。 div>488 1。 div>Janus激酶。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 488 2。 div> 信号换能器和转录功能的激活因子。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 489 3。 div> 规范的Janus Kinse /信号换能器和转录3信号的激活因子的负调节。 div> 。 div> 。 div> 。 div>Janus激酶。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>488 2。 div>信号换能器和转录功能的激活因子。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>489 3。 div>规范的Janus Kinse /信号换能器和转录3信号的激活因子的负调节。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。490 4。信号传感器的翻译后修饰和转换的激活因子3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>490 a。丝氨酸727磷脂。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>490 b。取代。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>490 b。取代。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>491 c。甲状腺素。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>492 d。泛素化,iSglation和sumoylation。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。492 B.转录3活性的非范围信号换能器和激活因子。。。。。。。。。。。。。。492 1。磷酸酪氨酸705 - 未磷酸化的信号传感器和转录3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>492 2。 div>线粒体信号换能器和转录的激活因子3。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>493 3。 div>playle中的scaffolod函数。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>493 4。 div>信号换能器和转录3的激活因子在内部网状网中。 div>。 div>。 div>。 div>493 II。 div> Janus激酶 /信号传感器的生物学功能和转置3的激活因子在基于条件下。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>493 II。 div>Janus激酶 /信号传感器的生物学功能和转置3的激活因子在基于条件下。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。494 A. Janus激酶/信号传感器和造血3中转录3的活化剂和免疫细胞功能。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 1。 div>粒子。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 2。 div>血小板。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 3。 div>设备单元。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>498 4。 div>吞噬细胞功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 5。 div>天然杀伤细胞功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 6。 div>B细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 7。 div>CD4 1 T细胞。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>CD4 1 T细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 8。 div>CD8 1 T细胞。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 500 div>CD8 1 T细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>500 div>
摘要aflysam/crispra系统最近已成为果蝇果蝇(Drosophila Melanogaster)的功能性研究的强大工具。该系统包括GAL4/UAS驱动的DCAS9激活剂和U6促进器控制的SGRNA。建立了超过其他组合的DCAS9激活剂,以进一步提高靶向激活剂的效率,我们系统地优化了SGRNA的参数。有趣的是,发现最有效的SGRNA在转录起始位点(TSS)上游的-150bp到-450bp的区域积累,并且激活效率显示与SGRNA靶向序列的GC含量的正阳性相关性很强。此外,目标区域主要是GC含量,因为SGRNA的靶向区域超过-600BP,即使含有75%的GC,TSS的SGRNA都会降低效率。令人惊讶的是,当将靶向sgrNA的活性与DNA链的活性进行比较时,靶向非模板链的SGRNA靶向均优于互补的模板链,无论是在细胞和体内。总而言之,我们定义了SGRNA设计的标准,这将极大地促进CRISPRA在功能奖励研究中的应用。