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World File Search System激活剂
耐用基因激活的超紧缩表观遗传调节剂的发现和工程
为了解决这些局限性，在这里，我们进行了高吞吐量筛选，以发现人，病毒和古细菌蛋白质组之间的新型转录调节剂，并在多种内源性人类环境中表征其功能。我们使用不同的DCAS系统中的病毒蛋白质组中识别出具有特殊鲁棒性的紧凑，有效的活化剂，其在各种细胞类型中具有出色的鲁棒性。从预测的三维结构和机器学习模型中获得的见解使我们能够在效力和持久性方面合理地改善激活剂。值得注意的是，工程活化剂在短暂递送后实现了有丝分裂耐用的基因激活。
MPS1-阿特珠单抗-组合-...
• NMS-153：一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂，具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究，其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺，2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司，今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议，提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准，名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”（EUCT 编号：2024-516737-12-00）。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究，旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937)，确定了临床活动的早期迹象，具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型（包括肝细胞癌）中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默，以及 PD-L1 阻断，是一种令人兴奋的新策略，旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”，Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择：atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物，与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力，因为每种药物都已显示出临床活性
治疗勃起功能障碍的新兴疗法
目前，有多种治疗勃起功能障碍 (ED) 的方法。这些方法包括药物治疗，例如 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-Is)，侵入性方法，例如海绵体内注射血管活性物质、真空勃起装置和阴茎假体植入。然而，对现有治疗无反应和放弃治疗的患者比例仍然很高。目前的证据表明，ED 的发病机制与多种因素有关，包括潜在合并症、既往手术和心理因素。使用新分子途径或新技术的多种方法已被测试作为难治性 ED 人群的潜在治疗选择。黑皮质素受体激动剂是一种中枢作用药物，它通过在对 PDE5-Is 无反应的患者中无需性刺激即可引发勃起，显示出良好的效果。最近使用人体组织进行的临床和临床前研究表明，包括 Max-K 通道激活剂、鸟苷酸环化酶激活剂和一氧化氮供体在内的新型外周作用药物可以作为单一疗法或与 PDE5-Is 联合用于治疗 ED 患者。多项临床试验表明，使用干细胞的再生疗法对糖尿病性或前列腺切除术后 ED 患者显示出良好的效果。低强度冲击波疗法对血管源性 ED 患者也显示出良好的效果。越来越多的证据表明这些新兴疗法的疗效，尽管大多数疗法仍需通过精心设计的临床试验进行验证。如果这些新兴疗法的长期安全性和疗效得到证明，那么它们有望满足迄今为止对现有 ED 疗法无反应或不满意的患者的需求。
CSPC PHARMACEUTICAL GROUP LIMITED 石药集团...
神经系统治疗领域第三季度收入较去年同期减少15.8%，但期内该领域收入较去年同期整体增长4.5%。恩必普®（丁苯酞软胶囊及丁苯酞氯化钠注射液）今年第三季度销售大幅下降，主要由于医院严控医疗费用，对使用量较大的药品进行管控。另一方面，明复乐®（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂）自今年初获得治疗急性缺血性脑卒中新适应症的上市许可后，期内销售取得满意成绩。
功能失调的连通性作为意识障碍的神经生理机理：系统评价三重再摄取抑制剂的影响对脑缺血大鼠神经功能的影响
中风是一种脑血管疾病，包括中国在内的全世界发生的高死亡率和患病率很高。缺血性中风通常是由血管阻塞引起的，这是由于动脉血栓形成引起的，导致大脑中缺氧状况。这些发作激活了一系列损伤，这会导致脑细胞凋亡（Zhao等，2017）。在临床治疗中，可以使用抗血小板药物和静脉注射重组组织纤溶酶激活剂（RT-PA）来实现脑缺血的治疗。据报道，长期使用抗血小板药物会增加出血的风险，从而导致大脑出血（Diener等，2004）。RT-PA的应用受到狭窄的治疗窗口的限制和出血的高风险
组织因子途径抑制剂和白细胞介素-1受体水平在COVID-19
在这一问题的血栓形成和止血问题中，Li等人提供了COVID-19患者血栓形成生物标志物的进一步见解。17在使用两样本的孟德尔随机分析（MR）的回顾性分析中，他们评估了COVID-19患者的20个生物标志物之间的关系，包括非医院，住院和重症患者，包括非医疗化，住院和重症患者。来自基因组广泛研究研究（GWAS）的数据分析了来自37例CoVID-19的37例患者，以及来自22个同龄人的9,986例住院CoVID患者的GWAS荟萃分析，以及来自5,101名和4,792例患者的5,101例和4,792例患者的患者，分别为15和15例研究。主要发现的是Covid-19患者的组织因子途径抑制剂（TFPI）的水平较低，IL-1受体1型（IL-1R1）的水平较低。此外，COVID-19患者表现出较低水平的多凝结因子缺乏效率蛋白2的趋势，C - C型基序趋化因子3。此外，患有COVID-19的患者的纤溶酶原激活剂，组织型纤溶酶原激活剂和P-选择蛋白糖蛋白配体的水平较低。最后，作者确认了较早的发现患者的平均血小板体积和较低的血小板计数。作者提供了一个非常大的数据集中的信息，这些信息似乎可以对COVID-19患者的血栓形成和炎症机理产生新的见解。TFPI是组织因子诱导的凝血途径的关键抑制剂。动物模型中的发现表明TFPI在衰减动脉血栓形成中的作用，18
观赏植物的基因组序列digitalis purpurea揭示了花颜色和形态变化的分子基础
digitalis purpurea（foxglove）是一种广泛分布的装饰植物，也是生物医学复合地高辛的生产商。在这里，我们提出了一个长期读取测序的基于测序的基因组序列，该基因组序列和基因模型的相应预测。高组装连续性由4.3 Mbp的N50表示，并且发现约96％的完整BUSCO基因支持完整性。这种基因组资源为对D. purpurea的花色素沉着的深入研究铺平了道路。鉴定了花色苷生物合成的结构基因和相应的转录调节剂。 红色和白色开花植物的比较显示，白色开花植物中花青素合酶基因的插入很大，很可能使该基因具有非功能性，并且可以解释花青素色素沉着的丧失。 此外，花青素生物合成激活剂MYB5在白色开花植物中显示了18 bp的缺失，导致蛋白质中6种氨基酸损失。 此外，我们发现在DPTFL1/CEN基因中插入大量插入，负责大末端花的发展。鉴定了花色苷生物合成的结构基因和相应的转录调节剂。红色和白色开花植物的比较显示，白色开花植物中花青素合酶基因的插入很大，很可能使该基因具有非功能性，并且可以解释花青素色素沉着的丧失。此外，花青素生物合成激活剂MYB5在白色开花植物中显示了18 bp的缺失，导致蛋白质中6种氨基酸损失。此外，我们发现在DPTFL1/CEN基因中插入大量插入，负责大末端花的发展。
保守元素中人类特异性缺失的功能和进化影响
结果：我们通过检查各种脊椎动物基因组的保守区域并与自信注释的人类特异性固定缺失重叠，从而确定了10,032个HCONDEL。我们发现，这些HCONDEL富含源自茎羊膜的保守序列。与转录，表观基因组和表型数据集重叠均暗示神经元和认知功能影响。我们在六种不同的人类细胞类型中使用MPRA表征了这些HCONDEL，包括诱导多能干细胞衍生的神经祖细胞。我们发现800个HCONDEL显示出物种特异性的调节作用。尽管许多HCONDELS扰动转录因子 - 有效增强子中的结合位点，但我们估计30％创建或改善了结合位点，包括激活剂和阻遏物。