细胞质底物。激活的JNK的一部分留在细胞质中,并直接调节Bcl-2家族成员的活性(BIM,BAX,BCL-2等)通过磷酸化,从而介导线粒体途径中的凋亡(Bogoyevitch Ma等2006; Carboni S等。 2005; Tournier C等。 2000; Perier C等。 2007)。 此过程不依赖新基因的表达。 Bcl-2家族是JNK转录独立途径的主要调节剂。 它分为三类:凋亡蛋白,例如Bak和Bax;抗凋亡蛋白,例如Bcl-2和Bcl-XL,以及BH3-,例如BIM和BID。 仅蛋白质。 在其中,Bax是线粒体途径的主要介体(Bogoyevitch Ma等人。 2006; Perier C等。 2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体2006; Carboni S等。2005; Tournier C等。 2000; Perier C等。 2007)。 此过程不依赖新基因的表达。 Bcl-2家族是JNK转录独立途径的主要调节剂。 它分为三类:凋亡蛋白,例如Bak和Bax;抗凋亡蛋白,例如Bcl-2和Bcl-XL,以及BH3-,例如BIM和BID。 仅蛋白质。 在其中,Bax是线粒体途径的主要介体(Bogoyevitch Ma等人。 2006; Perier C等。 2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体2005; Tournier C等。2000; Perier C等。2007)。 此过程不依赖新基因的表达。 Bcl-2家族是JNK转录独立途径的主要调节剂。 它分为三类:凋亡蛋白,例如Bak和Bax;抗凋亡蛋白,例如Bcl-2和Bcl-XL,以及BH3-,例如BIM和BID。 仅蛋白质。 在其中,Bax是线粒体途径的主要介体(Bogoyevitch Ma等人。 2006; Perier C等。 2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体2007)。此过程不依赖新基因的表达。Bcl-2家族是JNK转录独立途径的主要调节剂。它分为三类:凋亡蛋白,例如Bak和Bax;抗凋亡蛋白,例如Bcl-2和Bcl-XL,以及BH3-,例如BIM和BID。仅蛋白质。 在其中,Bax是线粒体途径的主要介体(Bogoyevitch Ma等人。 2006; Perier C等。 2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体仅蛋白质。在其中,Bax是线粒体途径的主要介体(Bogoyevitch Ma等人。2006; Perier C等。 2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体2006; Perier C等。2007)。 激活的Bax易位到外部线粒体2007)。激活的Bax易位到外部线粒体
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态;并且与癌症的不良临床结果(例如预后不良)密切相关。4因此,MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明,通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如,已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR,由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用,其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展,但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题,包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战,RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是,与 Cas9 蛋白相比,
简介:单心室心脏病 (SVHD) 儿童在不同系统和不同时间的发病率显著,70% 的患者出现急性肾损伤,33% 出现神经发育障碍,14% 出现生长障碍,5.5% 的患者出现坏死性小肠结肠炎。蛋白质组学是一种在复杂的生理状态下识别新生物标志物和损伤机制的方法。方法:将处于中间阶段的 SVHD 婴儿与年龄相仿的健康对照进行比较。收集血清样本,在 -80°C 下储存,并在单批次分析中对 1,500 种蛋白质组进行分析(Somalogic Inc.,CO)。使用偏最小二乘判别分析 (PLS-DA) 比较病例和对照的蛋白质组学谱,并使用 t 检验检测单个蛋白质的差异(FDR <0.05)。在 STRING 和 Cytoscape 中执行功能富集的蛋白质网络分析。结果:PLS-DA 仅基于蛋白质组学模式便可轻松区分 SVHD 病例(n = 33)和对照(n = 24)(准确度 = 0.96、R2 = 0.97、Q2 = 0.80)。568 种蛋白质在组间存在差异(FDR <0.05)。我们确定了 25 个上调的功能簇和 13 个下调的功能簇。活跃的生物系统分为六个主要组:血管生成和细胞增殖/周转、免疫系统激活和炎症、代谢改变、神经发育、胃肠系统以及心脏生理和发育。结论:我们报告了 SVHD 患者和健康对照者的循环蛋白质组的明显差异,>500 种循环蛋白质可区分两组。这些蛋白质组学数据确定了多个生物系统中普遍存在的蛋白质失调,并且具有作为 SVHD 发病驱动因素的良好生物学可行性。
a)综合鼠HFPEF和HFREF(ANGII和MI)成纤维细胞研究的示意图。b+c)综合成纤维细胞的UMAP嵌入,疾病(HF,心力衰竭)与对照(B),研究(C)。d)综合成纤维细胞状态的顶部细胞状态标记表达的概述。e)UMAP嵌入,显示由细胞簇着色的集成的成纤维细胞地图集,即集成的成纤维细胞状态(IFS)。标签指示基于功能表征的可能的成纤维细胞分化。f)基于综合成纤维细胞状态中足迹基因的效果大小(AVG log2折叠变化)的估计途径活动。*后代z得分> 2。g)具有综合成纤维细胞状态标记的细胞外基质基因组的过度代表性分析。使用Benjamini Hochberg校正的超几何测试, *Q <0.05,** Q <0.01,*** q <0.001。
摘要:氨是肥料的重要前体,也是潜在的无碳能载体。如今,氨已通过Haber-Bosch工艺合成,这是一个资本和能源密集型过程,具有巨大的CO 2足迹。 因此,需要使用可再生电力从N 2和H 2 O产生可持续和分散的氨的替代过程。 实现此类过程的关键挑战是N 2键的有效激活以及对NH 3的选择性。 在这项贡献中,我们报告了一种使用血浆激活的质子来从氮和水中产生可持续氨的全电动方法,该血浆激活的质子导致固体氧化物电解核。 由阳极上的水氧化产生的氢种通过质子导电膜转运到阴极,它们与血浆激活的氮反应于氨气。 氨的生产率和法拉达型官能率分别达到26.8 nmol的NH 3 s -1 cm - 2和88%。 a如今,氨已通过Haber-Bosch工艺合成,这是一个资本和能源密集型过程,具有巨大的CO 2足迹。因此,需要使用可再生电力从N 2和H 2 O产生可持续和分散的氨的替代过程。实现此类过程的关键挑战是N 2键的有效激活以及对NH 3的选择性。在这项贡献中,我们报告了一种使用血浆激活的质子来从氮和水中产生可持续氨的全电动方法,该血浆激活的质子导致固体氧化物电解核。由阳极上的水氧化产生的氢种通过质子导电膜转运到阴极,它们与血浆激活的氮反应于氨气。氨的生产率和法拉达型官能率分别达到26.8 nmol的NH 3 s -1 cm - 2和88%。a
1 荷兰乌得勒支大学医学中心 CDL 研究,乌得勒支大学,乌得勒支。2 荷兰乌得勒支大学乌得勒支药学研究所药剂学系。3 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院生物分子与细胞医学部实验室医学系。4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院胡丁厄细胞疗法和同种异体干细胞移植系 (CAST) 5 瑞典胡丁厄卡罗琳斯卡 ATMP 中心,ANA Futura 6 牛津大学儿科系,牛津,英国。7 英国牛津发育与再生医学研究所 (IDRM)。8 荷兰乌得勒支大学医学中心威廉敏娜儿童医院儿科呼吸医学系。 9 乌得勒支再生医学,乌得勒支大学医学中心,乌得勒支,荷兰。 * 通讯作者:ogdejong@uu.nl
摘要:肌肉减少肥胖(SO),其特征是与年龄相关的肌肉损失和多余的体内脂肪,这显着损害了姿势控制。然而,有限的研究探讨了在患有SO的老年人姿势控制期间,同意运动训练对神经肌肉策略的影响。这项研究招收了50名具有SO的老年人,分为干预组(IG,n = 25,平均年龄= 76.1±3.5岁;平均BMI = 34.4±4.0 kg/m 2)和对照组(CG,n = 25,平均年龄= 75.9±5.4岁;平均BMI = 32.32.32.9±2.2.9±kg/m 2)。IG的参与者参加了60分钟的总移动性加上计划(TMP)课程,每周三次,共四个月,而CG则保持了典型的日常活动。在干预之前和之后进行了标准化评估。这些评估包括ROMBERG和定时进行和进行(拖船)测试,以及在各种条件下的压力中心(COP)位移参数的测量。此外,在姿势控制评估期间量化了踝肌肉活性,以及足底和背侧弯曲的最大自愿性收缩。干预后的结果显示,在Romberg中测量的站立时间(-15.6%,p <0.005)和TUG(-34.6%,p <0.05)测试显着减少。此外,在各种条件下,COP面积和速度显着降低(P <0.05)。姿势控制改善与强度的增加(p <0.05)和踝肌激活的减少有关(p <0.05)。这些发现突出了与肌肉减少症和肥胖的协同作用相关的神经肌肉系统变化的可逆性,强调了该人群中姿势控制调节的训练性。通过将这些见解纳入临床实践和公共卫生策略中,似乎可以优化具有SO的老年人的健康和福祉。
虐待儿童对大脑功能的深远影响已被记录在案。然而,对于不同的虐待经历是否与风险决策的潜在神经过程(即评估和控制)存在不同的关联,我们知之甚少。使用条件生长曲线模型,我们比较了累积方法与维度方法(虐待和忽视的相对影响),以研究虐待儿童与大脑发育之间的联系。样本包括 167 名青少年(第 1 次为 13-14 岁,53% 为男性),每年评估四次。风险处理通过彩票选择任务中的血氧水平依赖性反应 (BOLD) 进行评估,认知控制通过多源干扰任务中的 BOLD 反应进行评估。在风险处理过程中,虐待对岛叶和背外侧前扣带皮层 (dACC) 激活的累积影响并不显著。然而,忽视(而非虐待)与岛叶和 dACC 激活的发育增长较慢有关。相反,在认知控制过程中,虐待对额顶叶激活的累积影响是显著的,虐待(而非忽视)与额顶叶激活的急剧下降有关。结果表明,忽视对评价系统的神经发育有不利影响,而虐待则对控制系统的神经发育有加速影响,突出了不同的忽视和虐待不良经历对神经发育的不同影响。
背景:注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种流行的神经发育障碍,其特征是不注意,冲动和多动症。随着神经调节技术的持续发展,重复的经颅磁刺激(RTMS)已成为ADHD的潜在非侵入性治疗。但是,缺乏对ADHD的RTM机理的研究。功能性附近红外光谱(FNIRS)是一种光学成像技术,它通过测量脑组织中血氧浓度的变化来反映脑功能。因此,这项研究利用FNIR来检查RTMS对ADHD儿童的核心症状和前额叶皮层激活的影响,这为RTMS在ADHD治疗中的临床应用提供了参考。