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抽象中风是世界上大部分地区的死亡原因和残疾的主要原因。尤其是中国面临着中风的最大挑战,因为人口很快。在数十年的临床试验中,没有神经保护剂在主要临床终点上具有可重复的功效,因为再灌注可能是神经保护需要临床上有益的。幸运的是,溶栓和血管血管血栓切除术的成功使我们进入了急性缺血性中风(AIS)疗法的再灌注时代。脑细胞保护剂可以预防缺血的有害作用,因此在再灌注前“冻结”缺血性阴茎,扩展了再灌注疗法的时间窗口。由于再灌注通常会导致再灌注损伤,包括流血转化,脑水肿,梗塞进展和神经系统恶化,因此细胞保护剂将通过预防或减少再灌注损伤来增强再灌注疗法的疗效和安全性。因此,再灌注和细胞保护剂是AIS治疗中互惠互益的一对。在这篇综述中,我们概述了在AIS的急性阶段缺血或缺血/再灌注后阴影内导致细胞死亡的关键病理生理事件,重点是兴奋性毒性和自由基。我们讨论了细胞保护疗法的关键药理靶标,并评估了通过临床试验进行的细胞保护剂的最新进展,突出了多坐菌剂的细胞保护剂,这些剂在缺血性和再灌注级联的多个水平上进行干预。
背景急性中风是美国第三大致死原因,也是第三大花费最多的成人疾病。缺血性中风是最常见的类型,出血性中风更为严重。患有颅内动脉阻塞的急性缺血性中风患者预后较差,24 小时内病情恶化的可能性较高。当脑动脉闭塞时,脑组织的核心会迅速坏死。梗塞核心周围是一片脑组织,该区域灌注不足,但由于侧支血流的存在,不会很快坏死。该区域称为缺血半暗带,其命运取决于缺血性大脑的快速再灌注。缺血半暗带的存在和范围与时间有关,并且可能因患者而异。 90-100% 的脑幕上动脉闭塞患者在卒中后 3 小时内出现缺血性半暗影,但只有 75-80% 的患者在卒中后 6 小时仍可能存在半暗影组织。因此,快速诊断、区分卒中类型以及确定缺血程度和持续时间对于选择治疗策略都至关重要(Wintermark 2005、Muir 2005、Brunser 2009)。
4 这些作者贡献相同 *通信:darcy_pann@hotmail.com 收到:2023 年 5 月 8 日;接受:2023 年 6 月 8 日;在线发表:2023 年 6 月 19 日;https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100015 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。引用:Lu H.、Wang Y. 和 Yu R. (2023)。免疫细胞膜包被的纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗。创新医学 1(1),100015。急性心肌梗死 (MI) 仍然是一种严重的疾病,在世界范围内造成大量死亡和残疾。早期有效地应用血栓溶解疗法或直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)进行心肌再灌注可以减少MI的规模。然而,恢复缺血心肌血流的过程可能导致心肌细胞死亡,即心肌再灌注损伤。由于治疗缺乏靶向性和细胞因子相互作用的复杂性,目前仍然没有有效的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)。纳米医学一直走在医学的前沿。然而,纳米粒子(NPs)具有几个局限性,例如靶向性差,生物稳定性差以及在体内易被免疫系统清除。因此,提出了一种免疫细胞膜包裹NPs的方法来解决这些问题。最近,通过细胞膜包裹药物进行疾病的靶向治疗受到越来越多的关注。免疫细胞膜包覆纳米粒子的技术进展可实现对病灶的高靶向性、高特异性和低副作用,在治疗MIRI方面具有巨大潜力。本文讨论了细胞衍生的膜包覆纳米系统、其制备工艺以及这些仿生系统在减轻MIRI损伤方面的适用性。最后,还介绍了其临床转化的前景和挑战。
翻译研究合作,赠款/奖励号:BRC149/NS/MH; ZONMW纪念品,赠款/奖励号:733 051 042;国家健康研究所剑桥生物医学研究中心,授予/奖励号:NIHR203312;医学研究委员会,授予/奖励号:MC_UU_00030/14,MR/T033371/1; Saul A. Silverman家庭基金会;加拿大国际科学交流计划;莫里斯·克尔兹纳纪念基金; Salud Carlos III研究所,授予/奖励号:20/0448;欧洲联盟;多伦多大学医学开放;约瑟夫·巴兹莱维斯(Joseph Bazylewicz)奖学金;瑞典FTD倡议Schörling基金会;欧盟联合计划神经退行性疾病研究前叶vetenskapsrådet,赠款/奖励编号:DNR 529-2014-7504;欧盟联合计划神经退行性疾病研究-genfi-Prox; Vetenskapsrådet,赠款/奖励号:2019-0224,2015-02926,2018-02754
抽象目的是否导致可能影响心肌流动(MBF)的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响,如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像(PET-MPI)后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后,在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振(CMR)成像。节段MBF,心肌储备(MFR)和13n- ammonia擦伤,并记录了减少13n- ammonia保留的段,类似于疤痕。基于CMR,段被归类为遥控(n = 469),愈合(基线时炎症,但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge],n = 118),并疤痕(随访时LGE,n = 72)。此外,显然是愈合的段,但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐(n = 18)。与遥远细分相比,的结果显示出更高的应力MBF(2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68],p <0.0001),p <0.0001),mfr(3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001)和冲洗(休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63],分别分别为p = 0.010和p = 0.021)。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异,但擦除量较高约30%(p <0.014)。 最后,通过PET-MPI诊断为10名(20%)患者,为肌肌疤痕,但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF(2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68],p <0.0001),p <0.0001),mfr(3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001)和冲洗(休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63],分别分别为p = 0.010和p = 0.021)。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异,但擦除量较高约30%(p <0.014)。最后,通过PET-MPI诊断为10名(20%)患者,为肌肌疤痕,但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中,从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。
4 美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国美国,萨姆·休斯顿州立大学,萨姆·休斯顿州立大学,美国德克萨斯州亨茨维尔,美国5号药理学和预防医学研究所,德国克洛普彭堡,6勃兰登堡医学院医学院医学院医学院,德国,德国,德国,德国,德国。勃兰登堡,德国的勃兰登堡,卫生科学学院8位勃兰登堡,勃兰登堡技术大学的联合教职员工 - 塞特伯格 - 塞夫顿堡,勃兰登堡医学院医学院西奥多·丰托恩,波斯坦大学,波斯坦大学,德国勃兰登堡和德国的勃兰登堡大学,德国,医学院9号。德国勃兰登堡A der Havel,10个心脏病学系,格拉兹大学诊所,奥地利格拉兹,德国11个心血管研究中心,柏林合作伙伴,柏林,柏林,德国,12学院,吕贝克大学,吕贝克大学,德国吕贝克,德国,德国
翻译研究合作,赠款/奖励号:BRC149/NS/MH; ZONMW纪念品,赠款/奖励号:733 051 042;国家健康研究所剑桥生物医学研究中心,授予/奖励号:NIHR203312;医学研究委员会,授予/奖励号:MC_UU_00030/14,MR/T033371/1; Saul A. Silverman家庭基金会;加拿大国际科学交流计划;莫里斯·克尔兹纳纪念基金; Salud Carlos III研究所,授予/奖励号:20/0448;欧洲联盟;多伦多大学医学开放;约瑟夫·巴兹莱维斯(Joseph Bazylewicz)奖学金;瑞典FTD倡议Schörling基金会;欧盟联合计划神经退行性疾病研究前叶vetenskapsrådet,赠款/奖励编号:DNR 529-2014-7504;欧盟联合计划神经退行性疾病研究-genfi-Prox; Vetenskapsrådet,赠款/奖励号:2019-0224,2015-02926,2018-02754
从两个中心招募的151名健康志愿者承受了腺苷应激和静息心肌灌注CMR。在线自动重建和灌注数据的后处理是在Gadgetron软件框架内实现的,创建了Pictepel Pushusion Maps。 测量休息和压力MBF,得出心肌灌注储备(MPR),并通过性别和年龄细分。 在静止时,所有受试者的平均MBF均为0.62±0.13 ml/g/min,在压力期间为2.24±0.53 ml/g/min。 平均MPR为3.74±1.00。 与男性相比,女性的休息时间更高(0.69±0.13 vs. 0.58±0.12 ml/g/min,p <0.01)和应力MBF(2.41±0.47 vs. 2.13±0.54 ml/g/g/min,p = 0.001)。 应力MBF和MPR随着年龄的增加而显示出显着的负相关性(r = -0.43,p <0.001和r = −0.34,p <0.001)。在线自动重建和灌注数据的后处理是在Gadgetron软件框架内实现的,创建了Pictepel Pushusion Maps。休息和压力MBF,得出心肌灌注储备(MPR),并通过性别和年龄细分。在静止时,所有受试者的平均MBF均为0.62±0.13 ml/g/min,在压力期间为2.24±0.53 ml/g/min。平均MPR为3.74±1.00。与男性相比,女性的休息时间更高(0.69±0.13 vs. 0.58±0.12 ml/g/min,p <0.01)和应力MBF(2.41±0.47 vs. 2.13±0.54 ml/g/g/min,p = 0.001)。应力MBF和MPR随着年龄的增加而显示出显着的负相关性(r = -0.43,p <0.001和r = −0.34,p <0.001)。