摘要:离体肺灌注(EVLP)通过在移植前评估“边缘”肺而增加了供体肺的利用。要将其作为供体肺部修复平台开发,需要长时间的EVLP,并且需要新的灌注液以提供足够的营养支持。人类肺微血管内皮细胞和上皮细胞用于测试不同的公式以获得基本的细胞功能。在EVLP细胞培养模型上进一步测试了选定的公式,并测量了细胞的效果,凋亡以及GSH和HSP70水平。将细胞培养基(DMEM)与当前的EVLP灌注液混合时,以剂量依赖性的方式将细胞增强的溶液,DMEM增强的细胞增强和迁移以及减少的凋亡。根据DMEM设计和测试了一种新的EVLP灌注液。最终公式包含5 g/L dextran-40和7%白蛋白,被称为D05D7A解决方案。与Steen溶液相比,它抑制了冷静态储存和温暖的再灌注诱导的细胞凋亡,改善的细胞增强性以及人类肺细胞中的GSH和HSP70水平。基于富含营养的EVLP灌注液可能是延长EVLP并支持供体肺修复,重新调节并进一步改善供体肺质量和数量的供体肺部修复的有前途的公式。
简介:周围动脉疾病(PAD)是糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素。不幸的是,先前使用血管内皮生长因子(VEGF)研究治疗性血管生成的临床研究表明,糖尿病患者令人失望的结果,这引起了新型治疗剂的必要性。在缺氧条件下高度上调丙链夹系统(APJ受体/ apelin),并充当血管生成的激活剂。Apelin治疗可改善缺血的非糖尿病模型中的血运重建,但是,其在糖尿病疾病中的血管生成作用仍未得到研究。这项研究探讨了Pyr-Apelin-13对后肢缺血的内皮细胞功能和糖尿病小鼠模型的影响。方法:非糖尿病和糖尿病小鼠接受了股动脉连接以诱导肢体缺血。糖尿病小鼠皮下植入渗透泵28天的渗透泵28天。血流再灌注在手术后4周测量,并用自愿轮评估运动意愿。在体外,牛主动脉内皮细胞(BAEC)暴露于正常(NG)或高葡萄糖(Hg)水平和缺氧。 在VEGF或PYR-APELIN-13刺激下,进行了细胞迁移,增殖和管形成测定。 结果和讨论:与未经治疗的糖尿病小鼠相比,在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中,肢体缺血,血流再灌注,肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在体外,牛主动脉内皮细胞(BAEC)暴露于正常(NG)或高葡萄糖(Hg)水平和缺氧。细胞迁移,增殖和管形成测定。结果和讨论:与未经治疗的糖尿病小鼠相比,在接受PYR-APELIN-13的糖尿病小鼠中,肢体缺血,血流再灌注,肢体的功能恢复和血管密度得到改善。在培养的BAEC中,暴露于HG浓度和缺氧会降低VEGF的促血管生成作用,而Apelin促肌启启动效应仍未得到改变。pyr-apelin-13通过AKT/AMPK/ENOS和RHOA/ROCK信号通路在NG或HG浓度和低氧暴露下诱导其促血管生成作用。我们的结果将辅助系统确定为糖尿病患者血管生成治疗的潜在治疗靶点。
另一方面,目前很少有研究试图阐明对侧颈动脉狭窄(CCS)的作用。已观察到CCS> 50%和同侧颈动脉的AIS患者的死亡率较高(3,4)。发现严重IC的患者中存在显着的CC是急性脑血管损伤的独立危险因素,TIA或中风风险高3倍(5)。AIS中IC的患病率在15%至20%的病例(2)之间变化,而缺乏CC的数据:一些研究估计发病率为9%(3)。此外,几乎没有关于IC和CC对AIS介入疗法的不同影响的数据。根据国际准则,如果满足纳入标准,则具有AIS患者进行静脉内溶栓(IT),机械血栓切除术(MT)或两者(所谓的“桥接治疗”)。抗血小板疗法(AT)。这项研究的主要目的是评估ICS和CCS对脑前循环AI的不同治疗方法的效果的影响,该方法是由从单个中心strouke单位出院的患者功能状态表示的。作为次要结果,我们评估了最相关的AIS并发症的发生,例如出血性大脑梗死和医院死亡。
和 MMD 中的 CT 灌注。10-14 鉴于辐射的不利影响,MRP 是一种有效的非侵入性评估工具。一项比较通过 DSC MR 成像测量的 MTT 与通过 PET 测量的氧提取分数的研究显示,MTT 延迟 2 秒(与小脑相比)表明灌注不良。15 据报道,血运重建手术后 TTP 图的变化与 MMD 患者的临床结果相关。16 在临床实践中,TTP 图的评估通常是定性的而不是定量的。一种作为临床医生之间简单沟通方法的评分系统,例如用于急性卒中治疗的 ASPECTS 17,将有助于 MMD 的治疗。在这项研究中,我们的目的有两个:首先,开发一个适用于评估纵向灌注变化的 MRP 标准化 TTP 图评分系统;其次,在提出的评分系统的基础上,研究 MMD 患者间接血运重建的结果预测因素。
抽象目的是否导致可能影响心肌流动(MBF)的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响,如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像(PET-MPI)后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后,在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振(CMR)成像。节段MBF,心肌储备(MFR)和13n- ammonia擦伤,并记录了减少13n- ammonia保留的段,类似于疤痕。基于CMR,段被归类为遥控(n = 469),愈合(基线时炎症,但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge],n = 118),并疤痕(随访时LGE,n = 72)。此外,显然是愈合的段,但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐(n = 18)。与遥远细分相比,的结果显示出更高的应力MBF(2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68],p <0.0001),p <0.0001),mfr(3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001)和冲洗(休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63],分别分别为p = 0.010和p = 0.021)。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异,但擦除量较高约30%(p <0.014)。 最后,通过PET-MPI诊断为10名(20%)患者,为肌肌疤痕,但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF(2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68],p <0.0001),p <0.0001),mfr(3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001)和冲洗(休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63],分别分别为p = 0.010和p = 0.021)。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异,但擦除量较高约30%(p <0.014)。最后,通过PET-MPI诊断为10名(20%)患者,为肌肌疤痕,但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中,从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。
摘要:当前研究的目的是研究从动物粪便中回收的灌注梭菌(C. perfringens)的患病率,并确定这种分离株的抗菌敏感性。从100个分析的样品中分离出14(14/100; 14%)C。渗透分离株(从猪中从猪中收集的粪便样品中回收了十二个,从牛肉小牛的粪便样品中收集了两个)。优势基因型均为A型,所有分离株都是CPA阳性。针对灌注梭状芽胞杆菌的最有效的抗菌剂被证明是万古霉素,利福平和林霉素。还观察到对四环素(71.4%),青霉素(64.2%),红霉素(42.8%)和Enro flofflofflofflofflofflofflycilcins(71.4%)和Enro flofflofflofflofflofflycilcins(35.7%)。据我们所知,这是关于罗马尼亚食物产生动物的刺激念珠菌的患病率,表征和抗菌敏感性的第一个分析,这为动物作为抗浓度的C.渗透菌菌株的来源提供了进一步的证据。
参考文献1。en ISO 11133:2014+AMD1:2018+AMD2:2020。 食物,动物饲料和水的微生物学 - 制备,生产,存储和性能测试。 2。 ISO 14189:2013。 水质 - 灌注梭菌的枚举 - 使用膜过滤的方法。 3。 ISO 7937:2004。 食物和动物喂养物质的微生物学 - 检测梭状芽胞杆菌的水平方法 - 菌落计数技术。 4。 Rapporti Istisan 07/5 ISSA 005B Rev.00。 确定性DI梭状芽胞杆菌(Sucque provenienti o污染da acque浅表表)。 5。 downes F.P.和K. Ito(2001)食品微生物学检查的纲要。 第4版。 美国公共卫生协会,华盛顿特区6。 Haushild,A.H.W。和A. Hilsheimer(1974)对perfrigens枚举的评估和修改。 应用。 微生物。 27:78。 7。 Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。en ISO 11133:2014+AMD1:2018+AMD2:2020。食物,动物饲料和水的微生物学 - 制备,生产,存储和性能测试。2。ISO 14189:2013。 水质 - 灌注梭菌的枚举 - 使用膜过滤的方法。 3。 ISO 7937:2004。 食物和动物喂养物质的微生物学 - 检测梭状芽胞杆菌的水平方法 - 菌落计数技术。 4。 Rapporti Istisan 07/5 ISSA 005B Rev.00。 确定性DI梭状芽胞杆菌(Sucque provenienti o污染da acque浅表表)。 5。 downes F.P.和K. Ito(2001)食品微生物学检查的纲要。 第4版。 美国公共卫生协会,华盛顿特区6。 Haushild,A.H.W。和A. Hilsheimer(1974)对perfrigens枚举的评估和修改。 应用。 微生物。 27:78。 7。 Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。ISO 14189:2013。水质 - 灌注梭菌的枚举 - 使用膜过滤的方法。3。ISO 7937:2004。 食物和动物喂养物质的微生物学 - 检测梭状芽胞杆菌的水平方法 - 菌落计数技术。 4。 Rapporti Istisan 07/5 ISSA 005B Rev.00。 确定性DI梭状芽胞杆菌(Sucque provenienti o污染da acque浅表表)。 5。 downes F.P.和K. Ito(2001)食品微生物学检查的纲要。 第4版。 美国公共卫生协会,华盛顿特区6。 Haushild,A.H.W。和A. Hilsheimer(1974)对perfrigens枚举的评估和修改。 应用。 微生物。 27:78。 7。 Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。ISO 7937:2004。食物和动物喂养物质的微生物学 - 检测梭状芽胞杆菌的水平方法 - 菌落计数技术。4。Rapporti Istisan 07/5 ISSA 005B Rev.00。确定性DI梭状芽胞杆菌(Sucque provenienti o污染da acque浅表表)。5。downes F.P.和K. Ito(2001)食品微生物学检查的纲要。第4版。 美国公共卫生协会,华盛顿特区6。 Haushild,A.H.W。和A. Hilsheimer(1974)对perfrigens枚举的评估和修改。 应用。 微生物。 27:78。 7。 Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。第4版。美国公共卫生协会,华盛顿特区6。Haushild,A.H.W。和A. Hilsheimer(1974)对perfrigens枚举的评估和修改。应用。微生物。27:78。 7。 Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。27:78。7。Harmon,S.M.,O.A。 Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。Harmon,S.M.,O.A。Kautler和J.T. Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。 应用。 微生物。 22:688。 8。 Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。Kautler和J.T.Peeler(1971)改进了灌注梭状芽胞杆菌的枚举。应用。微生物。22:688。8。Shahidi,SA。 和AR Ferguson(1971)App。 微生物。 21:500-606。Shahidi,SA。和AR Ferguson(1971)App。微生物。21:500-606。
目的:T 细胞在肾脏缺血再灌注损伤 (IRI) 中发挥病理生理作用,核因子红细胞 2 相关因子 2/kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Nrf2/Keap1) 通路调节 T 细胞反应。我们假设成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的 Keap1 敲除 (KO) 增强了 CD4+ T 细胞的 Nrf2 抗氧化潜力,而 Keap1 -KO CD4+ T 细胞免疫疗法可预防肾脏 IRI。结果:CD4+ T 细胞 Keap1-KO 导致 Nrf2 靶基因 NAD(P)H 醌脱氢酶 1、血红素加氧酶 1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基和谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基显著增加。体外,Keap1-KO 细胞没有显示出衰竭迹象,在常氧条件下白细胞介素 2 (IL2) 和 IL6 水平显著降低,但在缺氧条件下干扰素 γ 水平升高。体内实验中,与接受未编辑对照 CD4+ T 细胞的小鼠相比,IRI 前过继转移 Keap1-KO CD4+ T 细胞可改善 T 细胞缺陷 nu/nu 小鼠的肾功能。与从对照肾脏中分离的未编辑 CD4+ T 细胞相比,IRI 后 24 小时从受体肾脏中分离的 Keap1-KO CD4+ T 细胞活性较低。创新:使用 CRISPR/Cas9 编辑小鼠 T 细胞中的 Nrf2/Keap1 通路是一种创新且有前景的免疫治疗方法,可用于治疗肾脏 IRI 以及其他实体器官 IRI。结论:CRISPR/Cas9 介导的 Keap1 -KO 增加了小鼠 CD4+ T 细胞中 Nrf2 调节的抗氧化基因表达,改变了对体外缺氧和体内肾脏 IRI 的反应。针对 T 细胞中 Nrf2/Keap1 通路的基因编辑是治疗免疫介导肾脏疾病的一种有前景的方法。抗氧化剂。氧化还原信号。38,959–973。
本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关未来财务结果,事件,运营,服务,产品开发和潜在的计划,目标,意图和期望的预测和估计及其基本假设,有关计划,目标,意图和期望的陈述,以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”,“预期”,“信仰”,“打算”,“估计”,“计划”和类似表达式标识。尽管赛诺菲的管理层认为,在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的,但投资者警告说,前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响,其中许多人难以预测,并且通常超出了Sanofi的控制,这可能会导致与那些表达的结果和发展差异,或者在概述中差异或向前指出,或者是向前或投射的,并且是远见,或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF,包括在Sanofi年度2022年12月31日截至2022年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求,赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括,研究和开发中固有的不确定性,未来的临床数据和分析,包括营销后,监管机构的决策,例如FDA或EMA,以及批准是否以及批准任何药物,设备或生物学应用,这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者,以及其他可能的候选者,以及其他可能的产品,以及其他可能的产品,这些事实以及其他可能的产品,这些事实可能会属于这些产品,这些产品可能会属于这些产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的事实,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能是其他可能的,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响其他可能的产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响该产品,并且可能会影响其他可能的产品。该候选产品如果获得批准,则可能不会在商业上取得成功,未来的批准和商业成功,赛诺菲从外部增长机会中受益的能力,完成相关交易和/或获得监管许可,与知识产权相关的风险,与任何相关待发或未来的诉讼相关的风险,以及对诉讼的最终结果,以及在此类诉讼中的最终趋势,构成了汇率和预期的经济速度,趋势和预期的经济速度,汇率和预期的经济率,伏击量,伏击量,伏击量,可伏化,伏击量,可伏化,伏击量和销量。这些,以及大流行病或其他全球危机可能对我们,我们的客户,供应商,供应商和其他业务伙伴以及其中任何一位以及我们员工以及整个全球经济的财务状况的影响。
a 魁北克中央医院 — 拉瓦尔大学研究中心,人口健康与最佳健康实践研究单位(创伤 — 急诊 — 重症监护医学),拉瓦尔大学,加拿大魁北克省魁北克市 18e rue 1401 b 重症监护医学科,麻醉学和重症监护医学系,拉瓦尔大学,加拿大魁北克省魁北克市 c 神经重症监护科,宾夕法尼亚大学医院,美国宾夕法尼亚州费城 Spruce St 3400 号,邮编 19104 d 神经内科和神经外科,西奈山医院,美国纽约州纽约市麦迪逊大街 1468 号,邮编 10029 e 心脏病学、肺科、重症监护和睡眠医学,西奈山医院,美国纽约州纽约市麦迪逊大街 1468 号,邮编 10029 f心脏重症监护 Zena 和 Michael A. Wiener 心血管研究所,西奈山医院,1468 Madison Ave,纽约,NY 10029,美国 g 心脏重症监护室和心脏降压病房,西奈山医院,1468 Madison Ave,纽约,NY 10029,美国 h 神经内科,亨利福特医疗系统,2799 W. Grand Blvd,Clara Ford Pavillion,Room 462,底特律,MI 48202,美国 i 神经内科,韦恩州立大学医学院,密歇根州底特律,美国