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接种 COVID-19 疫苗后出现间质性肺炎
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一场全球公共卫生紧急事件，需要立即实施控制措施。COVID-19 疫苗有助于降低 COVID-19 的风险并预防严重疾病，即使在接种疫苗后感染的人群中也是如此。1 尽管大规模调查显示 COVID-19 疫苗具有良好的安全性，2 但长期安全性和罕见不良反应尚不清楚。间质性肺炎是针对其他微生物疫苗接种的罕见并发症。3 和 5 然而，在最初的 COVID-19 疫苗试验中并未报告。2 我们在此报告 3 例接种 COVID-19 疫苗（辉瑞）后发生的间质性肺炎病例。患者 1：一名 66 岁的戒烟男性，在肺癌切除术后来我院进行定期随访。四年前，他被诊断出患有肺癌，并发肺气肿和吸烟相关间质性肺病，组织学诊断为脱屑性间质性肺炎 (DIP)（图 1 A）。患者在发病前 15 天接种了第一剂 COVID-19 疫苗。从接种疫苗的第二天开始，他出现长时间发烧和疲劳。他没有与已知的 COVID-19 患者接触，也没有服用任何其他药物。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示下叶弥漫性和斑片状毛玻璃影和不规则网状影，相对胸膜下保留（图 1 B）。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 核酸的实时荧光聚合酶链反应 (RT-PCR) 为阴性。支气管肺泡灌洗 (BAL) 显示淋巴细胞增多 (42.3%) 和色素吸烟者巨噬细胞缺失。BAL 液培养物对细菌、真菌和分枝杆菌呈阴性。进一步的临床特征如表 1 所示。由于怀疑疫苗接种和临床症状之间存在时间关系，患者决定不接种第二剂 COVID-19 疫苗。间质异常一个月后自行消退，无需任何治疗（补充图 1）。患者 2：一名 85 岁的戒烟男性，出现劳力性呼吸困难。18 个月前进行的胸部 CT 显示下叶有轻度网状结构（图 1 C）。四天前，他接种了第一剂 COVID-19 疫苗，之后出现长时间胸痛和呼吸急促。他被怀疑患有急性冠状动脉综合征，并接受了经皮冠状动脉介入治疗，但
线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
阴道和直肠微生物组有助于慢性骨盆疼痛的生殖器炎症
抽象背景慢性骨盆疼痛（CPP）是一种多因素综合征，可能会严重影响患者的生活质量。子宫内膜异位症是CPP的原因之一，在子宫内膜异位症患者中已经观察到免疫和微生物组谱的改变。与没有子宫内膜异位症和没有CPP的CPP的患者相比，该试验研究的目的是研究CPP和子宫内膜异位诊断患者的阴道和气管微生物组和子宫内膜免疫微环境的差异。在妇科腹腔镜下的个体中收集了阴道拭子，直肠拭子和宫颈阴道灌洗（CVL）。参与者根据寻求慢性疼痛和/或病理学的患者进行分组：CPP和子宫内膜异位症（CPP-ENDO）（n = 35），无子宫内膜异位症的CPP（n = 23），或患有CPP或子宫内膜异位症（对照组）的患者（n = 15）。在具有子宫内膜异位症的CPP上进行了敏感性分析，并共同出现的妇科条件（子宫出血异常，肌瘤）。16S rRNA测序被形成以介绍微生物组，并使用多重测定法对一组可溶性免疫介质进行了定量。使用SAS，R，微生物分析剂，Mepaboanalyst和Qiime 2进行统计分析。结果观察到单独有CPP，CPP-ENDO的参与者和体重指数，种族，卵巢囊肿诊断和诊断肌瘤的手术对照之间存在显着差异。cpp-endo表现出增加的阴道链球菌和直肠脉红甲虫的丰度。在直肠微生物组分析中，单独的CPP和CPP-endo都表现出比对照组的α多样性，并且两个CPP组都揭示了与肠易激综合征相关细菌的富集。与其他子宫内膜异位症相比，患有CPP和子宫内膜瘤患者（S）患者（S）患有阴道链球菌，乳酸杆菌和Prevotella的患者增加。此外，异常的子宫出血与细菌性阴道病相关的细菌的丰度增加有关。与对照组相比，单独使用CPP和CPP-endo明显地将免疫蛋白质组谱群明显地聚集。cpp-endo富集在TNF⍺，MDC和IL-1⍺中。结论阴道和直肠微生物组在单独使用CPP的患者和子宫内膜异位症患者之间有所不同，这对于患有CPP的患者和子宫内膜异位症的个性化治疗可能很有用，而CPP患者的其他原因也可能有用。在具有其他同时发生条件的患者（例如AUB/肌瘤）中进行进一步的研究，这些患者在这些疾病中增加了额外的复杂性，并揭示了两个粘膜部位的散布病原细菌的富集。这项研究提供了基础微生物组免疫蛋白质组学
粪便菌群移植 - 医疗覆盖指南
万古霉素加肠道灌洗和fidaxomicin组。Tariq等人（2019年）进行了系统的综述和荟萃分析，以根据开放标签研究和安慰剂对照临床试验的结果评估FMT作为复发CDI的治疗选择的功效。作者是基于观察结果的观察结果进行了这项分析的动机，即观察性研究很高（例如，> 90％），但在开放标签研究和临床试验中似乎始终较低。包括13项研究进行评估，包括6个安慰剂对照的RCT和7项开放标签研究。在610名接受FMT的患者中，有439名患者获得了临床治疗；研究异质性是显着的（I2 = 91.35％）。治愈率较低。通过FMT给药途径进行的亚组荟萃分析表明，与结肠镜检查相比，用灌肠镜较低。但是，未检测到结肠镜检查和口服递送途径之间的差异。在包括复发性和难治性CDI的研究中观察到了较低的治愈率。为了调查CDI患者FMT的长期临床结果，Mamo等人（2018年）使用137名在2012年1月至2016年1月之间在单中心接受过复发性CDI的患者进行了回顾性研究。从上次FMT到随访的中间时间为22个月。总体随访时，有82％（113/137）的患者没有CDI（非孕期CDI组）复发，而患者有18％（24/137）患有CDI（经常性CDI组）。调查结果表明，在复发性CDI组中，FMT后非CDI感染的抗生素暴露（75％）更为常见（比非急流CDI组（38％）。总体而言，有82％的患者报告没有症状。tun等人（2022）进行了系统的综述和荟萃分析，以评估FMT在儿童中治疗CDI的功效。分析包括14个观察性研究中的904名儿童（5个前瞻性，5个回顾性和4个病例系列）； 12项研究包括复发性CDI和2项研究的儿童，包括复发性CDI或CDI第一集的儿童。最常见的FMT给药途径是结肠镜检查（49.79％）。主要结果是FMT在治疗CDI或经常性CDI方面的功效。结果表明，成功率在66％至100％之间，后者在7项研究中发现。整体队列中临床成功的合并率为86％。45例患者发生了47例不良事件，36例患者发生了38例严重不良事件；严重不良事件的原因是可变的，没有单一的主要原因。Du et al（2021）的系统综述和荟萃分析评估了FMT通过口腔胶囊递送的功效，以治疗复发性CDI。分析包括12个病例系列和3个RCT（n = 763名患者）。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1％。 使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。 该试验被设计为一项非效率试验，边距为15％。FMT的封装递送显示总体功效率为82.1％。使用冻干的粪便与冷冻大便的FMT胶囊的功效没有统计学上的显着差异。该试验被设计为一项非效率试验，边距为15％。与结肠镜检查相比，FMT胶囊的功效也没有统计学上的显着差异。除了与治疗失败相关的情况外，没有报告归因于口服FMT胶囊的严重不良事件。Gangwani等人（2023）发表了一项系统评价，比较了复发性CDI的新鲜与冷冻与冻干的FMT。在8项研究中总共包括616名患者（4个RCT和4个队列）；所有8项研究均评估了新鲜FMT，6个还评估了冷冻的FMT，并评估了3个评估的冻干FMT。新鲜的FMT被确定为解决功效93％的症状，然后以88％的功效冷冻，并以83％的功效冻结。冷冻与新鲜FMT组或冻干组之间的疗效没有显着差异。Lee等人（2016年）的双盲RCT与FMT中用来治疗复发性CDI患者的冻结粪便进行了比较。总共包括232名患者，将114例分配给冷冻FMT，将118例分配给新鲜FMT。主要终点是FMT后13周不复发CDI相关腹泻的患者比例。在每个协议中（n = 178），