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小分子GAT1508激活了脑特异性GIRK1/2通道异构体，并促进了啮齿动物中有条件的恐惧灭绝
G蛋白 - 内向矫正的K（Girk）通道是G I/O-蛋白质 - 信号系统的靶标，可抑制细胞的兴奋性细胞。Girk通道作为同型（GIRK2和GIRK4）或具有非功能同源亚基（GIRK1和GIRK3）的异驱动器存在。尽管它们与多个条件有关，但缺乏区分不同少女通道亚型的选择性girk药物阻碍了对其精确的生理相关性和治疗性潜力的研究。在这里，我们报告了大脑GIRK1/2通道的高度特异性，有效且有效的激活因子。使用化学筛选和电生理测定法，我们发现该激活剂，溴硫氰基取代的小分子GAT1508是针对脑表达的GIRK1/2通道的特异性的，而不是心脏GIRK1/4通道。计算模型预测了通过实验性诱变实验验证的GAT1508结合位点，提供了有关基于尿素的化合物如何与通道激活所需的遥远GIRK1残基的见解。此外，我们还提供了计算和经验证据，表明GAT1508是通道 - 磷脂酰肌醇4,5-双磷酸磷酸盐的变构调节剂。通过脑部滑动电生理学，我们表明，亚阈值GAT1508浓度直接刺激基底外侧杏仁核（BLA）和potentiate baclofen诱导的电流中的Girk电流。值得注意的是，GAT1508在啮齿动物中有效地熄灭了条件恐惧，缺乏心脏和行为副作用，这表明其在创伤后应激失调的药物治疗中的潜力。总而言之，我们的发现表明小痣 -
![arxiv：2402.10367v2 [physics.optics] 2024年4月1日](/simg/g:\will\search\icon\source\a\a58a5f7f69a98acd278ffd231975d50ca5bf7622.webp)
arxiv：2402.10367v2 [physics.optics] 2024年4月1日
我们在芯片上定期推出的Niobate微烯谐振器中证明了参数全光调制。，它通过其总频率生成在两个巨大的人均效率为8的总和频率生成之间采用了两个不同的波浪之间的量子Zeno封锁。2 MHz。 在6 MW峰值功率下，具有纳秒泵脉冲85。 观察到7％的调制灭绝，与以前的实施相比，效率提高了30倍以上。 只有2 MW泵峰值功率为43。 0％的调制灭绝是在4 MW处的双重信号的观察到的。 这首次证明，只有参数非线性光学元件才有可能具有串联性和风扇的光学晶体管。 这些结果，以及此类光子综合电路中的固有优势，为全光和量子信息处理打开了可扩展技术的大门。2 MHz。在6 MW峰值功率下，具有纳秒泵脉冲85。 观察到7％的调制灭绝，与以前的实施相比，效率提高了30倍以上。 只有2 MW泵峰值功率为43。 0％的调制灭绝是在4 MW处的双重信号的观察到的。 这首次证明，只有参数非线性光学元件才有可能具有串联性和风扇的光学晶体管。 这些结果，以及此类光子综合电路中的固有优势，为全光和量子信息处理打开了可扩展技术的大门。在6 MW峰值功率下，具有纳秒泵脉冲85。观察到7％的调制灭绝，与以前的实施相比，效率提高了30倍以上。只有2 MW泵峰值功率为43。0％的调制灭绝是在4 MW处的双重信号的观察到的。这首次证明，只有参数非线性光学元件才有可能具有串联性和风扇的光学晶体管。这些结果，以及此类光子综合电路中的固有优势，为全光和量子信息处理打开了可扩展技术的大门。
安全数据表
ꞏ标记的危害确定的成分：1-甲氧基-2-丙二醇乙酸2-甲氧基-1-丙酸乙酸丙烷ꞏ危害语句H226易燃液体和蒸气。H360D可能会损害未出生的孩子。H336可能会引起嗜睡或头晕。ꞏ预防性陈述P101如果需要医疗建议，请使用产品容器或标签。P102远离儿童。 P103使用前阅读标签。 P210远离热量，热表面，火花，开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。 P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽：立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上：用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入：如果呼吸困难，请拆除新鲜空气的受害者，并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在：获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中：灭绝：耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中：灭绝：消防粉末。 p370+p378在火灾中：灭绝：二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 （续 第3页）P102远离儿童。P103使用前阅读标签。P210远离热量，热表面，火花，开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。 P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽：立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上：用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入：如果呼吸困难，请拆除新鲜空气的受害者，并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在：获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中：灭绝：耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中：灭绝：消防粉末。 p370+p378在火灾中：灭绝：二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 （续 第3页）P210远离热量，热表面，火花，开放火焰和其他点火源。没有吸烟。p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽：立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上：用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入：如果呼吸困难，请拆除新鲜空气的受害者，并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在：获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中：灭绝：耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中：灭绝：消防粉末。 p370+p378在火灾中：灭绝：二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 （续 第3页）P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。P301+P310如果吞咽：立即致电毒药中心/医生。p302+p352如果在皮肤上：用大量的肥皂和水洗涤。p304+p341如果吸入：如果呼吸困难，请拆除新鲜空气的受害者，并保持静止状态。P305+P351+P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。继续冲洗。p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。p337+p313如果眼睛刺激持续存在：获取医疗建议/注意。p370+p378在火灾中：灭绝：耐酒精泡沫。p370+p378在火灾中：灭绝：消防粉末。p370+p378在火灾中：灭绝：二氧化碳。P403+P235在一个通风良好的地方存储。保持冷静。（续第3页）p501根据本地/地区/国家/国际法规处理内容/容器。
合作推动对景观和生物多样性再生的投资
在更详细的层面上，IBAT的明星指标将投资者告知投资者在项目区域中的确切物种及其灭绝风险，源自IUCN RED的Weertagended Tobles™。简单，标准化和可扩展性 - 通过减少物种威胁或恢复活动，Star量化了这些行动对物种保护目标的潜在贡献。这可以为企业，政府，民间社会和其他行为者做出的决定提供依据，以制止灭绝的全球目标。
关注生物多样性和生态系统的论文
生物多样性在IPCC（气候变化间室间小组）和IPBE（生物多样性和生态系统服务的Grouphnmental Science-Policy平台）的最新报告中定义为“生命有机体的可变性，包括所有来源，包括地面，海洋和其他水上生态系统和其他水上生态系统以及它们的生态复杂的所有来源的差异。生物多样性在各个层面，物种之间和物种之间的遗传多样性，作为一种物种的丰富性以及生态系统中物种的丰富性都可以看到。多样性越高，系统对外部压力的弹性越高，例如，疾病2或与气候变化相关的干扰3。我们正处于巨大的生物多样性危机的中间，这是第六次大规模灭绝，这可能会导致当今活物种中最多四分之三将在未来300年中灭绝。最后一次发生的大规模灭绝发生在6550万年前，它消除了恐龙4,5。尽管自然发生了大规模灭绝，但我们现在所经历的一种是通过人类干扰加剧和加速的，例如森林砍伐，土地和水的转换以及空气污染。生物多样性丧失和气候变化密切相关，这就是为什么采取行动对人类至关重要的原因。虽然健康的生态系统和高水平的生物多样性可以减轻气候变化，并因其生态系统服务而导致人类的“良好生活”，但它们受到人类影响和气候变化的威胁和气候变化6（见图1）。
