摘要 有一些恒星和类地行星被认为年龄超过 100 亿年。在这个星系中,“水世界”和包含咸水海洋的卫星可能很常见。鲸类和灵长类动物的进化可能为其他星球上智慧生命如何进化提供一些线索。最聪明的灵长类动物——智人,其平均脑重(~1350 克)比其他灵长类动物大得多,但比许多鲸类动物的平均脑重小得多,而鲸类动物也被认为非常聪明。本文回顾了导致一小部分灵长类动物而不是脑容量相对较大的鲸类动物(从人类的角度来看)主宰我们的星球的因素,包括语言和工具制造能力。如果在其他星球上,类似鲸类的智慧生物为了适应与地球相似的水生环境而趋同进化,那么它们就不会拥有复杂的工具和技术;而在其他比地球古老得多的星球上,类似灵长类的生物可能已经趋同进化,并且可能早就开发出超越我们自己的技术。
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肾异种移植最近在克服其在人类中使用的障碍方面取得了长足的进步。由于使用了临床前猪对顶峰的模型,因此已经实现了这种进步。总体而言,肾异种移植长期以来与猪心(主要是由于其寿命维持性质)的生存率较低。然而,使用最新的遗传修饰猪供体菌株,加上控制抗孢子免疫反应和凝结的进展,现已实现了长达2年的生存。尽管长期以来一直认为猪对顶峰的组合被认为是对人类状况的完美反映,但它有几个局限性,尤其是在不同的天然抗孢子抗体方面。这一事实与被认为是先决条件的生存延长有关,导致一些开创性的团队越过人类应用。然而,在人类中的使用将保持轶事,并且在不使用非人类灵长类动物的情况下,将很难实现肾脏异种移植的进一步进展,而非人类灵长类动物将保持互补,尤其是在从未在人类中从未测试过的重大创新。
多巴胺能神经元细胞死亡,与细胞内-突触核蛋白( -syn) - 富含蛋白质聚集体[称为“ Lewy Bodies”(LBS)],是帕金森氏病(PD)的良好特征。从多个实验模型中获得的许多证据表明, -syn在PD发病机理中发挥了作用,不仅是病理学的触发因素,而且是通过病理扩散的疾病进展的介体。在这里,我们使用了一种基于机器学习的方法来识别由来自PD患者衍生的不同 -Syn致病结构引起的猴子中神经退行性的独特特征。出乎意料的是,我们的结果表明,在非人类灵长类动物中,少量的奇异 - syn聚集体与LBS中存在的较大的淀粉样蛋白原纤维一样有毒,从而增强了该物种中临床前研究的需求。此外,我们的结果提供了支持PD的真实多因素性质的证据,因为多种原因可以引起多巴胺能神经变性的类似结果。
白质核酸酵素, 44, 1665 (1999). 3) L. Vernis, A. Abbas, M. Chasles, CM Gaillardin, C. Brun, JA Huber-
表示用于子场拼接制造工艺的四个段或子块。 (E) 柄尖电极布局(顶部)和 CMOS 电路布局(底部)的细节。 (F) 柄中一个金属层穿过拼接区域时的自上而下的扫描电子显微镜 (SEM) 图像(比例尺:1 µm);左上:拼接重叠区域外的横截面;右上:最窄处的横截面;由于双重光刻胶曝光,金属线更窄。 (G) 柄尖机械研磨至 25° 的 SEM 照片;插图:探针 10
通讯作者:Amol P. Yadav,博士,印第安纳大学医学院神经外科系,印第安纳波利斯,IN 46202,apyadav@iu.edu。致谢作者声明 Amol P. Yadav:概念化、方法论、软件、调查、形式分析、资金获取、监督、写作 — 原始草稿、写作 — 审阅和编辑 Shuangyan Li:方法论、调查、形式分析、写作 — 审阅和编辑 Max O. Krucoff:概念化、方法论、资金获取、写作 — 审阅和编辑 Mikhail A. Lebedev:概念化、写作 — 审阅和编辑 Muhammad M. Abd-El-Barr:方法论、写作 — 审阅和编辑 Miguel AL Nicolelis:资源、资金获取、监督、写作 — 审阅和编辑作者贡献 APY、SL、MOK 和 MAL 设计实验,APY 和 SL 进行啮齿动物实验和手术,MOK 和 MMA 进行灵长类动物手术,APY 进行灵长类动物实验,APY 和 SL 分析数据,APY 起草手稿,所有作者编辑手稿,MALN 监督工作。
全资拥有和合作的CNS靶向基因治疗计划的进步由Gen 5 Capsids启用,包括遗传癫痫治疗(STXBP1突变)和帕金森氏病(GBA突变)
非人类灵长类动物(NHP)已被认为是神经发育障碍的良好模型,因为就大脑结构和认知功能而言,与人的相似之处非常相似。基因组编辑技术的最新发展已开辟了新的途径,以生成和研究转基因的NHP作为人类疾病的模型。在这里,我们回顾了神经发育疾病的遗传NHP模型的早期成功,并进一步讨论了创建下一代NHP模型的技术挑战和机遇,并具有更复杂的基因操纵和人类遗传突变的忠实表示。综上所述,该领域现在可以使用转基因的NHP模型来吸引一个新的研究时代,以增强基础研究的更快翻译,并最大程度地提高生物标志物发现和治疗性发展的临床前潜力。
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