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针对人类 PCSK9 的表观遗传编辑器可有效持久地降低非人类灵长类动物的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
Gu J 等人，美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂质治疗状况和目标实现情况：2019 年更新，美国预防心脏病学杂志，2022 年。Ray KK 等人，欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DAVINCI 研究，欧洲预防心脏病学杂志，2021 年。
等距为祖先条件，在灵长类动物中呼唤和歌曲
图2 t k和r k k发行，用于歌曲和呼叫。（a）每种人声类型的t k的概率密度函数。（b）每种人声类型的节奏比（R K）的概率密度函数。r k分布的本地最大值为：广告歌曲的0.331、0.487和0.688； 0.347、0.482和0.680用于粘合歌曲；领土歌曲的0.339、0.478和0.682；歌曲咆哮的0.444和0.349；警报轰鸣声0.471；和0.497鸣叫。（c）BARPLOT，显示了室内（实心条）和off-Integer（条纹条形）比率的平均标准化R K的发生范围。* p <0.05;经验分布与小整数节律类别之间具有统计学意义的匹配。
非人类灵长类动物、食蟹猴对含血凝素抗原和聚（I：C）佐剂的舌下流感疫苗的免疫反应中的分子事件
摘要：舌下疫苗具有诱导粘膜免疫以预防呼吸道病毒（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和流感）的益处，同时还可以实现无针自我给药。在之前的研究中，通过将重组 CoV-2 刺突蛋白受体结合域抗原与双链 RNA Poly(I:C) 佐剂相结合，创建了一种舌下 SARS-CoV-2 疫苗。这种疫苗在非人类灵长类动物食蟹猴身上进行了测试。本研究检查了含有血凝素 (HA) 抗原和 Poly(I:C) 佐剂的舌下流感疫苗引起的免疫和炎症反应，并评估了该疫苗在非人类灵长类动物中的安全性。含聚肌氨酸：胞苷酸佐剂的舌下疫苗可诱导粘膜和全身免疫。具体而言，舌下疫苗在唾液和鼻冲洗液中产生 HA 特异性分泌型 IgA 抗体，在血液中检测到 HA 特异性 IgA 和 IgG。根据血液检测结果和血浆 C 反应蛋白水平判断，这种疫苗似乎是安全的。值得注意的是，舌下疫苗接种既不会增加血液中炎症相关细胞因子（IFN-alpha、IFN-gamma 和 IL-17）的产生，也不会上调白细胞中促炎细胞因子（IL12A、IL12B、IFNA1、IFNB1、CD69 和颗粒酶 B）的基因表达。此外，DNA微阵列分析显示，舌下疫苗接种引起食蟹猴免疫相关反应相关基因表达变化的增强和抑制。因此，含Poly(I:C)佐剂的舌下疫苗是安全的，并且创造了增强和抑制免疫相关反应的平衡状态。
远程控制非人类灵长类动物深部脑区域的药物释放
在特定区域选择性释放药物将使许多科学和医学领域受益。聚焦超声激活的纳米颗粒药物载体（远程应用的深度穿透能量）可以提供此类选择性干预。在这里，我们开发了稳定的超声响应纳米颗粒，可用于在非人类灵长类动物中有效安全地释放药物。纳米颗粒用于在深层大脑视觉区域释放丙泊酚。释放可逆地调节受试者的视觉选择行为，并且特定于目标区域和释放的药物。钆增强磁共振成像显示血脑屏障完好无损。抽血显示临床化学和血液学正常。总之，这项研究提供了一种安全有效的方法，可以在选定的深层大脑区域按需释放药物，其水平足以调节行为。
非人类灵长类动物资源| orip
每个中心都提供有关在特定研究项目中使用各种NHP物种作为人类疾病模型的专业知识。每个人都通过NPRC Interc Collaborations提供各种服务。N P R C的服务为由NIH，其他联邦机构，非营利组织和私营部门资助的研究提供服务。此外，该计划还提供了一项试点研究计划，该计划支持新的研究人员SND探索性研究，以及提供高级研究培训的访问科学家计划。N P R C的科学计划，涉及主要研究领域，例如传染病，衰老，心血管疾病，糖尿病和代谢障碍，神经科学，儿科，再生医学，生殖健康和妇女健康。有关NPRC功能和程序的详细信息，请访问nprcresearch.org。可以在nprc.org上查看N P R C的最新进展。
远程控制非人类灵长类动物深部脑区域的药物释放
在特定区域选择性释放药物将使许多科学和医学领域受益。通过聚焦超声（远程应用的深度穿透能量）激活的纳米颗粒药物载体可提供此类选择性干预。在这里，我们开发了稳定的、超声响应的纳米颗粒，可用于在非人类灵长类动物中有效和安全地释放药物。纳米颗粒用于在深层大脑视觉区域释放丙泊酚。释放可逆地调节受试者的视觉选择行为，并且特定于目标区域和释放的药物。钆增强 MRI 成像显示血脑屏障完好无损。血液抽取显示正常的临床化学和血液学。总之，这项研究提供了一种安全有效的方法，可以在选定的深层大脑区域按需释放药物，其剂量足以调节行为。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。
灵长类视觉腹侧流任务优化模型的缩放定律
在足够大的对象分类数据集上进行训练时，特定的人工神经网络模型可以合理匹配核心对象识别 (COR) 行为和灵长类视觉腹侧流 (VVS) 中的潜在神经反应模式。机器学习的最新发现表明，在更大的数据集上训练更大的模型并投入更多的计算预算可以提高任务性能，但目前尚不清楚规模如何影响大脑对齐。我们在此研究了灵长类 VVS 建模的缩放定律，这些定律涉及以受控方式训练的 300 多个模型中数据集和模型大小的计算最优分配。为了评估模型的大脑对齐，我们使用了一组涵盖整个 VVS 和 COR 行为的基准。我们发现，虽然增加模型参数的数量最初会改善大脑对齐，但更大的模型最终会导致收益递减。增加数据集大小可以从经验上持续改善对齐，但我们推断，这里的规模对于非常大的数据集也会趋于平稳。将我们对模型和数据大小的最佳计算预算分配与缩放定律相结合，我们预测单凭规模不会导致大脑与当前架构和数据集的一致性取得实质性进展。
新型双特异性降解剂 BHV-1300 在包括非人类灵长类动物在内的临床前模型中实现了快速、稳健、选择性和瞬时 IgG 降解
• 在服用 BHV-1300 12 小时后，Humira® 的 PK 没有变化 • 支持同一天服用 BHV-1300 和含 Fc 的生物制剂 (mAb) • FcRn 抑制剂会降低含 Fc 的生物制剂的有效性，因此不应一起使用