非侵入性脑刺激作为医院、诊所和家庭中局灶性癫痫的治疗 作者:Karimul Islam,MBBS 1;Keith Starnes,医学博士 2;Kelsey M. Smith,医学博士 1;Thomas Richner,博士 1;Nicholas Gregg,医学博士 1;Alejandro A. Rabinstein,医学博士 1;Gregory A. Worrell,医学博士、博士 1;Brian N. Lundstrom,医学博士、博士 1 1 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经内科 2 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所儿童和青少年神经内科 通讯作者:Brian N. Lundstrom 地址:梅奥诊所,神经内科,200 First St SW,罗切斯特,MN 55905,美国。电话:507-284-4458 电子邮件:Lundstrom.Brian@mayo.edu 关键词:神经调节、TMS、TDCS、非侵入性脑刺激 正文页数:16 字数:3248 参考文献数:29 图表数:4 表格数:1 我们确认已阅读期刊关于出版道德问题的立场,并确认本报告符合这些准则。披露和作者贡献如下。数据可用性声明位于方法部分。披露:GW 和 BNL 是 Mayo Clinic 开发并授权给 Cadence Neuroscience Inc. 的知识产权的发明人。BNL 放弃了对版税的合同权利。GW 已将知识产权授权给 NeuroOne Inc.。GW 和 NG 是 UNEEG Inc. 研究设备试验的研究人员。 BNL 是 Medtronic 深部脑刺激治疗癫痫上市后研究 (EPAS)、Neuropace RNS 系统响应性刺激青少年癫痫 (RESPONSE) 研究和 Neuroelectrics tDCS 癫痫患者研究的首席研究员。Mayo Clinic 代表 GW 和 BNL 从 NeuroOne、Epiminder、Medtronic 和 Philips Neuro 获得了研究支持和咨询费。资金:BNL 得到了 NIH NINDS(K23NS112339 和 R01NS129622)的支持。作者贡献:KI 审阅了医疗记录、进行了统计分析并撰写了初稿。BNL 参与了工作的所有方面并提供监督。所有作者都参与了工作构思或数据采集,严格修改了手稿并批准了最终版本。要点:• 经颅磁刺激 (TMS) 和经颅直流电刺激 (tDCS) 可在多种情况下减少癫痫发作 • TMS 和 tDCS 可降低发作间期癫痫样放电率 (IED) • tDCS 可供局灶性癫痫患者在家中安全使用 • 非侵入性脑刺激对局灶性癫痫患者耐受性良好且安全
摘要:心血管系统的细胞在生理上暴露于心脏发育和功能的各种机械力。在这种情况下,肌动蛋白网络产生的力和通过局灶性粘附(FA)复合物传播的力代表了细胞骨架动态,细胞粘附,迁移,分化和组织组织的关键调节剂。在这项研究中,我们研究了FAS参与心肌细胞分化。 尤其是,研究了与心脏分化有关的Vinculin和局灶性粘附激酶(FAK)家族。 结果表明,不同的条件会引起FAK-TYR397和Vinculin的上调,也导致转移到细胞膜。 此外,通过应用单轴机械拉伸(5%底物变形,1 Hz频率),研究了机械应力在收缩表型表达中的作用。 形态评估表明,细胞形状显示出纺锤形形状,并遵循拉伸方向进行了重新定位。 底物变形也导致了长度和vinculin阳性FA的数量的修改。 因此,我们可以表明,通过FAS激活的机械晶体途径高度参与心肌细胞分化,从而确定了它们在细胞骨架重排和心脏肌肌膜成熟过程中的作用。在这项研究中,我们研究了FAS参与心肌细胞分化。尤其是,研究了与心脏分化有关的Vinculin和局灶性粘附激酶(FAK)家族。结果表明,不同的条件会引起FAK-TYR397和Vinculin的上调,也导致转移到细胞膜。此外,通过应用单轴机械拉伸(5%底物变形,1 Hz频率),研究了机械应力在收缩表型表达中的作用。形态评估表明,细胞形状显示出纺锤形形状,并遵循拉伸方向进行了重新定位。底物变形也导致了长度和vinculin阳性FA的数量的修改。因此,我们可以表明,通过FAS激活的机械晶体途径高度参与心肌细胞分化,从而确定了它们在细胞骨架重排和心脏肌肌膜成熟过程中的作用。
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗表现出了出色的安全性。最常见的短期副作用是注射部位反应、发烧、疲劳和头痛,而严重不良反应的报道很少 [1]。然而,自大规模接种疫苗以来,已报告了几种免疫介导反应(包括心肌炎和新发或复发性肾小球肾炎 [GN])[1]。据报道,COVID-19 疫苗还可诱导 T 细胞活化 [2]。在这方面,接种 COVID-19 疫苗后发生肾脏疾病可能与其对病毒信使 RNA (mRNA) 产生的 T 细胞介导的免疫反应有关,而这种免疫反应可引发足细胞损伤 [2]。在此,我们报告了一例局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS) 病例,该病例在接种第一剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现节段性小叶塌陷和足细胞增生,模仿 FSGS 的细胞病变。
结果 495 149 名参与者(225 481 名 [45.5%] 为男性;平均 [SD] 年龄为 57.5 [8.1] 岁)中,3864 名仅诊断为局灶性癫痫,6397 名仅患有中风病史,14 518 名仅患有偏头痛。癫痫和中风患者的执行功能相当,但比对照组和偏头痛组差。与中风 (HR, 2.56; 95% CI, 2.28 至 2.87; P < .001) 或偏头痛 (HR, 1.02; 95% CI, 0.85 至 1.21; P = .94) 相比,局灶性癫痫与患痴呆症的风险较高 (风险比 [HR], 4.02; 95% CI, 3.45 至 4.68; P < .001)。与心血管风险较低的对照组相比,局灶性癫痫和高心血管风险的参与者患痴呆症的可能性高出 13 倍以上 (HR, 13.66; 95% CI, 10.61 至 17.60; P < .001)。影像子样本包括 42 353 名参与者。与对照组相比,局灶性癫痫患者的海马体积较小(平均差异,-0.17;95% CI,-0.02 至 -0.32;t = -2.18;P = .03),总灰质体积也较小(平均差异,-0.33;95% CI,-0.18 至 -0.48;t = -4.29;P < .001)。白质高信号体积无显著差异(平均差异,0.10;95% CI,-0.07 至 0.26;t = 1.14;P = .26)。
局灶性皮质发育不良(FCD)是皮质发育畸形,可能由皮质结构或细胞学异常引起 Kabat 和 Król (2012) 。它是儿童癫痫的首要病因,也是成人癫痫的第三大病因 Lerner 等 (2009) 。磁共振成像(MRI)被广泛用于识别 FCD,因为它可以提供高对比度和分辨率的软组织图像。图 1 显示了三张 T1 加权 MRI 图像(即一张健康图像和两张 FCD 图像)。图 1 (b) 和 (c) 中红色矩形框包围的区域显示了 FCD 的两个典型 MRI 特征:灰质 (GM) -白质 (WM) 边界模糊和皮质增厚。由于 FCD 病变的细微性和脑解剖结构的复杂性,即使对于经验丰富的专家来说,在 MRI 图像上手动识别 FCD 病变也是一项耗时且主观的任务 Rajan et al. (2009) 。在 MRI 图像中,多种组织类型(例如 GM、WM、脑脊液 (CSF))会影响体素/像素强度,这被称为部分容积效应,
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物,由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成,获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现,曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是,尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后,观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后,无需进一步特殊治疗,蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之,我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用,这个问题尤其重要,肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。
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目的作者研究了药物抵抗性局灶性癫痫发作期间低压快活动 (LVFA) 模式的功能连接 (FC) 和脑电图功率的变化。他们假设这种变化将有助于对癫痫手术结果进行分类。方法在 79 例接受立体脑电图 (SEEG) 评估和切除手术的药物抵抗性局灶性癫痫患者中,使用非线性回归 (h2) 和三个区域内/之间的功率谱特性测量围 LVFA 期间的 FC 变化:癫痫发作区 (SOZ)、早期传播区 (PZ) 和非受累区 (NIZ)。计算去同步和功率去同步 h2 指数以评估 LVFA 期间 EEG 去同步的程度。采用多元逻辑回归来控制混杂因素。最后,生成了受试者工作特征曲线以评估去同步化指数在预测手术结果方面的表现。结果 53 名患者显示发作期 LVFA 和不同的 SOZ、PZ 和 NIZ 区域。其中,39 名患者(73.6%)在最后一次随访时实现了无癫痫发作。通过 h 2 分析测量,在 LVFA 期间在无癫痫发作组中发现 EEG 去同步化:与 LVFA 前和 LVFA 后相比,SOZ 内和区域之间的 FC 减少。相反,非无癫痫发作组没有显示出明显的 EEG 去同步化。h 2 去同步化指数,而不是功率去同步化指数,能够在切除手术后对无癫痫发作和非无癫痫发作患者进行分类。结论 通过区域内和区域间 h 2 分析测量的围 LVFA 期间 EEG 去同步化可能有助于识别术后结果良好的患者,并且可能在未来改善致痫区的识别。