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辉瑞治疗后出现局灶节段性肾小球硬化症...
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗表现出了出色的安全性。最常见的短期副作用是注射部位反应、发烧、疲劳和头痛，而严重不良反应的报道很少 [1]。然而，自大规模接种疫苗以来，已报告了几种免疫介导反应（包括心肌炎和新发或复发性肾小球肾炎 [GN]）[1]。据报道，COVID-19 疫苗还可诱导 T 细胞活化 [2]。在这方面，接种 COVID-19 疫苗后发生肾脏疾病可能与其对病毒信使 RNA (mRNA) 产生的 T 细胞介导的免疫反应有关，而这种免疫反应可引发足细胞损伤 [2]。在此，我们报告了一例局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS) 病例，该病例在接种第一剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗后出现节段性小叶塌陷和足细胞增生，模仿 FSGS 的细胞病变。
痴呆风险与局灶性癫痫和可改变的心血管危险因素的关联
结果 495 149 名参与者（225 481 名 [45.5%] 为男性；平均 [SD] 年龄为 57.5 [8.1] 岁）中，3864 名仅诊断为局灶性癫痫，6397 名仅患有中风病史，14 518 名仅患有偏头痛。癫痫和中风患者的执行功能相当，但比对照组和偏头痛组差。与中风 (HR, 2.56; 95% CI, 2.28 至 2.87; P < .001) 或偏头痛 (HR, 1.02; 95% CI, 0.85 至 1.21; P = .94) 相比，局灶性癫痫与患痴呆症的风险较高 (风险比 [HR], 4.02; 95% CI, 3.45 至 4.68; P < .001)。与心血管风险较低的对照组相比，局灶性癫痫和高心血管风险的参与者患痴呆症的可能性高出 13 倍以上 (HR, 13.66; 95% CI, 10.61 至 17.60; P < .001)。影像子样本包括 42 353 名参与者。与对照组相比，局灶性癫痫患者的海马体积较小（平均差异，-0.17；95% CI，-0.02 至 -0.32；t = -2.18；P = .03），总灰质体积也较小（平均差异，-0.33；95% CI，-0.18 至 -0.48；t = -4.29；P < .001）。白质高信号体积无显著差异（平均差异，0.10；95% CI，-0.07 至 0.26；t = 1.14；P = .26）。
核孔蛋白灶是应力敏感的凝聚力，可用于秀丽隐杆线虫核孔组装
核孔（NUPS）组装核孔，形成核质和细胞质之间的渗透屏障。核苷也位于胞质灶中，提议充当孔隙组装中间体。在这里，我们表征了完整动物秀丽隐杆线虫中细胞质NUP灶的组成和发生率。我们发现，在年轻的非压力动物中，NUP灶仅出现在发育的精子，卵母细胞和胚胎，表达高水平核孔蛋白的组织。焦点是高度有粘性FG重复核苷（FG-Nups）的冷凝物，它们通过翻译后修饰和伴侣活性在细胞质中的溶解度极限接近其溶解度极限。只有一小部分FG-NUP分子集中在NUP灶中，后者在M期溶解，并且对于核孔组装而言是可分配的。核孔蛋白的凝结通过压力和增长而增强，并且在后有丝分裂神经元中单个FG-NUP的过表达足以诱导异位凝结和生物麻痹。我们推测NUP焦点是非必需的且潜在的毒性冷凝物，其组装在健康细胞中被积极抑制。
使用深度卷积神经网络自动检测局灶性皮质发育不良
局灶性皮质发育不良（FCD）是皮质发育畸形，可能由皮质结构或细胞学异常引起 Kabat 和 Król (2012) 。它是儿童癫痫的首要病因，也是成人癫痫的第三大病因 Lerner 等 (2009) 。磁共振成像（MRI）被广泛用于识别 FCD，因为它可以提供高对比度和分辨率的软组织图像。图 1 显示了三张 T1 加权 MRI 图像（即一张健康图像和两张 FCD 图像）。图 1 (b) 和 (c) 中红色矩形框包围的区域显示了 FCD 的两个典型 MRI 特征：灰质 (GM) -白质 (WM) 边界模糊和皮质增厚。由于 FCD 病变的细微性和脑解剖结构的复杂性，即使对于经验丰富的专家来说，在 MRI 图像上手动识别 FCD 病变也是一项耗时且主观的任务 Rajan et al. (2009) 。在 MRI 图像中，多种组织类型（例如 GM、WM、脑脊液 (CSF)）会影响体素/像素强度，这被称为部分容积效应，
原发灶不明癌症免疫治疗反应的免疫和基因组生物标志物
摘要 背景 原发灶不明的癌症 (CUP) 是一组异质性转移性癌症，其原发组织来源 (TOO) 不确定。大多数 CUP 患者的治疗选择有限，生存结果较差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些 CUP 患者有效，但最佳预测生物标志物尚不清楚。因此，我们评估了 CUP 患者的免疫和基因组生物标志物以及预测的 TOO，包括接受 ICI 治疗的一部分患者。方法 对 CUP 患者进行基因表达谱 (GEP) 和 DNA 面板测序。使用 NanoString 探索免疫和基质相关基因表达，包括与其他实体恶性肿瘤中的免疫治疗反应 (IR) 相关的基因。根据食品和药物管理局批准的适应症分配 ICI 反应性癌症类型，并根据基因组学知情病理学审查怀疑检测到潜在原发性肿瘤或 TOO。还评估了肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因突变。结果 共纳入 219 名 CUP 患者，其中 215 名在之前的研究中接受了 TOO 评估，大多数 (163) 接受了 RNA 和 DNA 测试。在 GEP 分析病例中，33% (59/175) 具有高 IR 基因表达评分。在 DNA 测序病例中，16% (32/203) 具有高 TMB (>10 个突变/Mb)，其中两例患有错配修复缺陷。TMB 和 IR 评分之间相关性较低 (R=0.26, p<0.001)。在 110 名患有潜在原发性或疑似 TOO 的 CUP 中，47% (52/110) 属于 ICI 反应性癌症类型。超过一半的 CUP 至少有一个可能预测 ICI 反应的特征（高 IR 评分、高 TMB、ICI 反应性癌症类型）。在接受 ICI 治疗的 CUP 患者中，8/28 (29%) 有反应（2 例完全反应，6 例部分反应）。在无反应患者中，9 例病情稳定，11 例病情进展。所有有反应的患者均具有高 IR 评分（7/8）和/或高 TMB（3/8），而大多数（5/8）属于 ICI 反应性癌症类型。这些特征在无反应患者中出现的频率较低，且大多出现在病情稳定的患者中。
将伽马与α和β功率调节结合起来，以增强局灶性癫痫患者的皮质映射
1 Department of Cognitive Neuroscience, Faculty of Psychology and Neuroscience, Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 2 Center for Integrative Neuroscience (CIN), Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 3 Neuroscientific MR-Physics Research Group, Department of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technische Universität München, Munich, Germany, 4 Technical University of Munich Neuroimaging Center (TUM-NIC), Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technische Universität München, Munich, Germany, 5 Maastricht Brain Imaging Center (M-BIC), Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 6 Department of Clinical Neurophysiology, Maastricht University Medical Center, Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 7 Basque Center on Cognition, Brain and Language (BCBL), Donostia-San Sebastian, Spain, 8 Centre for Biomedical Research (CBMR)/Department of Psychology, Universidade do Algarve, Faro, Portugal, 9 Department of Vision & Cognition, Netherlands Institute for Neuroscience，荷兰皇家艺术与科学学院（KNAW），荷兰阿姆斯特丹，
铜（II）肽螺旋在哺乳动物细胞中选择性切割DNA复制灶
体外和在哺乳动物细胞中的DNA复制灶。这是实现此类城市的第一次。3WJ是最简单的分支DNA结构，14由由三个收敛的dsDNA单元形成的对称组件组成，它们在一个称为分支点的中心点相遇，该单位形成了直径约为12Å的直径约为12Å，由三个B-DNA Arm臂的终端底座对de de de ned。15属金属分子螺旋螺旋物是选择性识别这些非规范性DNA结构的最合理的药物。6 - 12其选择性的关键因素之一是它们的形状与3WJ的分支点的三角对称性之间的高互补性。的确，这是其他3WJ粘合剂的关键结构特征，例如三联烯衍生物，16 C 3-对称阳离子azacryptands，17个自组装超分子超分子Fe II四面体金属金属18和3倍对称三倍的三肽。19
病例报告：氟西汀治疗KCNT1相关的抗药性局灶性癫痫
KCNT1中的变体与各种癫痫表型有关，包括癫痫发作的癫痫病，迁移局灶性癫痫发作（EIMFS），非EEIMFS发育和癫痫性脑病，自体性占主导地位或散发性睡眠超级乳腺癌epilepsy和epilepsy和焦点。在这里，我们描述了一个受抗药性局灶性癫痫发作，发育延迟和行为障碍影响的女孩，这是由小说的新生杂合失误KCNT1变体（c.2809a> g，p.s937g）引起的。与野生型相比，在瞬时转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的功能表征表明，由KCNT1 P.S937G变体确定了强大的功能效应，包括最大电流密度增加和电流激活阈值的超极性变化。暴露于野生型和突变型KCNT1通道表达的抗抑郁药抗氟西汀。用氟西汀对探针的处理导致了长时间的电链术的改善，癫痫发作消失和更好的脑电图背景组织，并改善了行为和情绪。总的来说，这些结果表明，基于概率的遗传和功能特征，可以重新使用抗抑郁药氟西汀，以治疗KCNT1中受功能的变异引起的局灶性癫痫。需要进一步的研究来验证该方法是否也可以应用于KCNT1相关癫痫谱的其他表型。
太阳能蓄热材料的应用...
食物、衣服和住所是生活的三大基本必需品。食物可以被视为人类成长和生存的重要组成部分。因此，烹饪的来源是我们日常生活中最重要的事情之一。烹饪能源有多种，如煤油、液化石油气、木柴和可再生能源等，其中一种就是太阳能烹饪，它是一种可再生能源。太阳能烹饪的限制在于烹饪只能在白天进行。如果为太阳能灶提供热能存储系统，则可以在傍晚或夜间烹饪食物。在过去的几十年里，烹饪行业使用了各种各样的太阳能灶，包括箱式太阳能灶、平板式太阳能灶、抛物面碟式太阳能灶、真空管式太阳能灶和舍弗勒碟式太阳能灶，这些灶具有显热、潜热和联合储热技术。因此，本文总结了对可用的热能储存材料（显热、潜热和组合储热材料）的研究和分析，以便在白天储存热量并将其用于白天以外的目的，用于太阳能烹饪应用。本研究还比较了用于烹饪的显热、潜热和组合储热系统。