抽象客观炎症性肠病(IBD)是一种多因素免疫介导的肠道疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。通过表征粪便中的代谢产物,结合粪便宏基因组学,宿主遗传学和临床特征,我们旨在揭示IBD代谢改变。设计,我们在424例IBD患者和255个非IBD对照组的凳子样品中测量了1684种不同的粪便代谢产物和8个短链和分支链脂肪酸。回归分析用于比较病例和对照之间的代谢物浓度,并确定代谢物与每个参与者的生活方式,临床特征和肠道菌群组成之间的关系。此外,在粪便代谢物水平上进行了全基因组关联分析。结果,我们确定了300多个分子,这些分子在IBD患者的粪便中差异很大。鞘脂和L-尿蛋白之间的比率可以区分IBD和非IBD样品(AUC = 0.85)。我们发现胆汁酸微生物群落患者的胆汁酸池的变化以及粪便代谢组和肠道微生物群之间的牢固关联。例如,大量的Ruminococcus gnavus与色胺水平呈正相关。此外,我们发现了代谢物与饮食模式之间的158个关联,以及Nat2附近的多态性与咖啡代谢密切相关。考虑了微生物组对粪便代谢产物的影响,我们的结果为针对肠道炎症的将来的干预措施铺平了道路。在这项大规模分析中的结论中,我们确定了IBD患者代谢组的改变,这些变化与常见的混杂因素,例如饮食和外科史。
克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病 (IBD),是一种慢性全身性炎症性疾病。1 这些疾病主要影响胃肠道,但可以通过肠外表现(例如外周和中轴关节炎、巩膜炎、原发性硬化性胆管炎或坏疽性脓皮病)影响许多器官系统。2 溃疡性结肠炎仅限于结肠,而克罗恩病的特征是从口腔到肛门的胃肠道不连续地受到影响,并出现狭窄、脓肿或瘘管,并穿透邻近器官或肛周皮肤。初始临床表现取决于疾病的程度和活动性,可能包括腹痛、腹泻(通常除了白天外,夜间也会出现),并伴有排血和粘液、发烧和肠梗阻的临床症状,以及贫血和炎症的实验室标志物升高。由于无法治愈,IBD 会增加与不受控制的炎症相关的各种消化系统和其他恶性过程的风险 3 ,并且可能影响几乎整个人体,因此需要全科医生和专科医生之间的密切合作,进行终生护理以防止或延缓进展。对克罗恩病和溃疡性结肠炎 4 复杂发病机制的深入了解已导致了一种治疗策略(图 1),该策略侧重于硬终点(例如临床和内镜缓解) 5 和炎症级联的精确分子靶向。自 1997 年报道使用英夫利昔单抗 6(一种抗肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 的单克隆抗体)治疗克罗恩病以来,另外三种抗 TNF-α 抗体、两种抗整合素抗体、一种抗白细胞介素-12/23 p40 亚基的生物制剂、一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已被批准用于治疗 IBD,扩大了治疗选择,但也使初始选择和后续治疗变得复杂。在这篇综述中,我们讨论了如何启动、切换、组合和终止此类疗法。
炎症性肠道疾病(IBD)是肠道的特发性和持续性炎症性疾病,由于其发病率很高和复发,社会和患者都会给社会和患者带来巨大负担。IBD的发病机理是多方面的,部分归因于对肠道微生物群的免疫反应失衡。疾病的严重程度与口服微生物群的不平衡之间存在相关性,在最近的研究中发现了这一点,强调了口服微生物在IBD发展中的作用。此外,各种口腔疾病,例如角质症状和牙周炎,是IBD的常见肠外表现(EIM),与结肠炎症的严重程度有关。但是,仍然不清楚口服微生物群如何促进IBD的发病机理。这篇评论阐明了口腔微生物群在肠道炎症中可能因果关系的可能涉及,概述了有关口腔微生物群和IBD之间关系的证据,发展和未来方向。口服微生物群的变化可以作为IBD的标记,有助于早期诊断并预测疾病进展。益生菌介导的口腔微生物组修饰和抗生素针对特定口腔病原体的抗生素靶向的有希望的进展有可能防止IBD复发。
缩写:cumaef 0-t(%),从时间0到每个收集间隔的结束时间从粪便中排出剂量的累积百分比;最小,最低;最大最大,最大一个受试者没有可量化的粪便浓度的BT051 B粪便排泄被低估了100毫克队列的低估:在24-48h间隔期间,受试者1006提供的粪便未记录,尽管可量化的分析物浓度在24-48h间隔内,尽管该量不超过55.10小时,但在55.10小时的实际限制中,该且无需记录。低估
炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种免疫介导的慢性复发性致残性疾病,与死亡率增加和患者生活质量下降有关。IBD 患者的感染风险因多种原因而增加。事实上,IBD 通常需要终生免疫抑制和/或生物疗法,这两者通常与呼吸道感染和机会性感染有关,但也与胃肠道感染、泌尿道感染和败血症有关。此外,相当一部分 IBD 患者的脾脏功能受损,进一步增加了发生荚膜细菌(如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌)持续感染的风险。最后,合并症和手术也是这些患者的其他风险因素。尽管可以接种针对最常见血清型荚膜细菌的疫苗,但对于适当的疫苗接种策略以及在这种特定情况下疫苗接种的实际效果仍然存在不确定性。本叙述性综述旨在关注 IBD 患者接种针对荚膜细菌的疫苗这一广泛主题,讨论感染的临床影响、诱发因素、疫苗接种策略以及未满足的研究和临床需求。
抗原细胞片段,病原体相关的分子模式以及细菌裂解物或提取物中的其他免疫刺激剂可能会在特定和非十足范式中诱导局部和全身免疫反应。基于当前的知识,该综述旨在确定细菌裂解物在传染病和癌症治疗方面是否具有可比的功能。在传染病中,包括呼吸道和尿路感染,细菌裂解物的免疫系统激活可以识别并打击病原体。可商购的细菌裂解物,包括OM-85,ISMIGEN,LANTIGEN B和LW 50020,在儿童和成年人中有效治疗呼吸道感染,慢性阻塞性肺部疾病,鼻炎和鼻孔炎,并获得了不同的成功学位。OM-89,乌罗马纳,乌娃娃,乌里瓦克和expec4v在控制成年人,尤其是女性的尿路感染方面表现出治疗性的好处。细菌裂解物的治疗疗法是安全,耐受性且副作用的良好,使其成为传染病管理的良好替代品。此外,细菌裂解物的非特生免疫调节可能会刺激先天免疫,从而使癌症治疗受益。“ Coley的疫苗”已用于治疗肉瘤,癌,淋巴瘤,黑色素瘤和骨髓瘤,并具有不同的结果。后来,已经开发出几种类似的细菌基于裂解物的疗法来治疗癌症,包括膀胱癌,非小细胞肺癌和骨髓瘤。其中,BCG用于原位膀胱癌是众所周知的。促进性细胞因子,包括IL-1,IL-6,IL-12和TNF-α,可能会激活细菌性抗原适应性反应,这些反应可以恢复肿瘤抗原识别和肿瘤特异性1型Helper type 1 Helper细胞和细胞毒性T细胞的反应;因此,细菌裂解物值得对几种癌症进行疫苗接种佐剂或附加疗法进行研究。
摘要:炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性终身疾病,其特征是胃肠道 (GI) 炎症。由于 IBD 的性质复杂,包括遗传易感性、环境因素和宿主免疫反应功能障碍,因此其确切病因仍未完全了解。目前,IBD 尚无治愈方法。本综述讨论了可用的治疗方案及其面临的挑战。重要的是,我们研究了新兴疗法,例如生物制剂和免疫调节剂,它们为 IBD 提供了有针对性的治疗策略。虽然许多 IBD 患者对大多数生物制剂的反应并不充分,但最近将生物制剂与小分子药物 (SMD) 相结合的临床试验为改善 IBD 治疗前景提供了新的见解。此外,已经确定了许多新的和特定的治疗靶点。IBD 药物的高成本对治疗构成了重大障碍,但随着更实惠的生物仿制药的开发,这一挑战可能会得到缓解。此外,血清和血浆中新兴的即时诊断蛋白质生物标志物显示出提高 IBD 诊断和预后的准确性的潜力。多种天然产物 (NP),包括粗提取物、小分子和肽,已在高通量筛选 (HTS) 系统和先进的人工智能 (AI) 辅助平台(如分子对接和 ADMET 预测)中表现出良好的抗炎活性。这些平台正在推动从天然来源寻找替代 IBD 疗法,可能带来更实惠、更安全且副作用更少的治疗选择。
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者接受了用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept)和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。 IRD患者中有10人死亡。 在接受RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中没有观察到。 结论。 与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者接受了用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept)和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。IRD患者中有10人死亡。在接受RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中没有观察到。结论。与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。