摘要肺癌的发生依赖于细胞内的半胱氨酸来克服氧化应激。包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 在内的几种肿瘤类型通过过表达胱氨酸转运蛋白 SLC7A11 上调 xc - 胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白 (xCT) 系统,从而维持细胞内半胱氨酸水平以支持谷胱甘肽合成。核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 通过调节 SLC7A11 充当氧化应激抵抗的主要调节器,而 Kelch 样 ECH 相关蛋白 (KEAP1) 充当氧化反应转录因子 NRF2 的细胞质抑制因子。KEAP1/NRF2 和 p53 的突变会诱导 NSCLC 中的 SLC7A11 激活。细胞外胱氨酸对于提供对抗氧化应激所需的细胞内半胱氨酸水平至关重要。胱氨酸可用性中断会导致铁依赖性脂质过氧化,从而导致一种称为铁死亡的细胞死亡。xCT 的药理抑制剂(SLC7A11 或 GPX4)会诱导 NSCLC 细胞和其他肿瘤类型的铁死亡。当胱氨酸摄取受损时,细胞内的半胱氨酸池可以通过转硫途径维持,该途径由胱硫醚-B-合酶 (CBS) 和胱硫醚 g-裂解酶 (CSE) 催化。外源性半胱氨酸/胱氨酸和转硫途径参与半胱氨酸池和下游代谢物会导致 CD8 + T 细胞功能受损和免疫疗法逃避,从而削弱免疫反应并可能降低免疫治疗干预的有效性。细胞焦亡是一种以前未被认识的受调节细胞死亡形式。在由 EGFR、ALK 或 KRAS 驱动的 NSCLC 中,选择性抑制剂可诱导细胞焦亡和凋亡。靶向治疗后,线粒体内在凋亡途径被激活,从而导致 caspase-3 的裂解和活化。因此,gasdermin E 被激活,从而导致细胞质膜通透化和细胞溶解性焦亡(以特征性细胞膜膨胀为标志)。本文还讨论了 KRAS G12C 等位基因特异性抑制剂的突破和潜在的耐药机制。关键词溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11);核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2);铁死亡;焦亡;KRAS G12C 等位基因特异性抑制剂;非小细胞肺癌 (NSCLC)
• 儿童障碍性疾病( Childhood Disorder ) :了解自 闭 症( Autism )、注意缺陷多 动 障碍 ( Attention Deficit Hyperactivity Disorder )、唐氏 综 合症( Down Syndrome )、 阅读 障碍 ( Dyslexia )等疾病的症状、成因、治 疗 • 上 瘾 ( Addiction ) : 了解上 瘾 的生理机制; * 导 致上 瘾 的常 见药 品及其引 发 的症状和治 疗 方式, 包括酒精( Alcohol )、尼古丁( Nicotine )、大麻( Marijuana )、 鸦 片( Opiates )、 兴奋剂 ( Psychostimulants )等 • 退行性疾病( Degenerative Disease) :了解阿 兹 海默症( Alzheimer's Disease )、肌萎 缩侧 索硬化 症( Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS )、亨廷 顿综合症( Huntington's Disease )、帕金森症 ( Parkinson's Disease )的症状、成因和治 疗 • 精神疾病( Psychiatry ):了解焦 虑 症( Anxiety Disorders )、妥瑞氏 综 合症( Tourette Syndrome )、抑郁症( Depression )、躁郁症 ( Bipolar Disease )、精神分裂症 ( Schizophrenia )的症状、成因和治 疗 • 脑损伤( Illness and Injury ): 了解 疼痛 ( Pain )、 癫痫 ( Epilepsy )、中 风 ( Stroke )、 * 脑 瘤 ( Brain Tumors )、 * 多 发 性硬化( Multiple Sclerosis )、 * 神 经创伤 ( Neurological Trauma )的 症状、成因和治 疗 方式 四、 脑研究
摘要 背景 由于大多数微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的肿瘤新抗原负荷低且免疫浸润低,免疫检查点抑制剂在结直肠癌 (CRC) 中的有效性有限。本研究旨在开发一种针对线粒体的光动力疗法 (PDT) 方法来激发 MSS-CRC 的宿主抗肿瘤免疫力并阐明潜在的分子机制。方法 在体外和体内评估了针对线粒体的 PDT 在抑制 CRC 进展和诱导细胞焦亡中的作用和机制。还在 CT26 和 4T1 荷瘤小鼠模型中评估了 PDT 敏化对 PD-1 阻断的免疫影响。结果 我们在此报告,使用 IR700DX-6T(一种针对线粒体易位蛋白的光敏剂)进行 PDT 可能会触发由 CRC 中的细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫反应。从机制上讲,IR700DX-6T-PDT 在光照下产生活性氧,并促进下游 p38 磷酸化和活性 caspase3 (CASP3) 介导的 gasdermin E (GSDME) 裂解,随后诱导细胞焦亡。此外,IR700DX-6T-PDT 增强了 MSS-CRC 细胞对 PD-1 阻断的敏感性。地西他滨是一种用于治疗血液肿瘤的去甲基化药物,它破坏了肿瘤细胞中 GSDME 的异常甲基化模式,增强了 IR700DX-6T-PDT 的疗效,并与 PD-1 阻断剂和 IR700DX-6T-PDT 联合使用,引发了强大的抗肿瘤免疫反应。结论我们的工作清楚地了解了线粒体靶向 PDT 引发的免疫原性细胞死亡,为增强 CRC 中 PD-1 阻断剂的疗效提供了一种新方法。
缩写:Acpype,Antchamber Python Parser界面;助理,吸收,分布,代谢,排泄和毒性; ATP,三磷酸腺苷; cAMP,环状AMP,腺苷3',5' - 环状单磷酸盐; DCCM,动态交叉相关矩阵;涂料,离散优化的蛋白质能; DSSP,定义蛋白质的二级结构;美国食品和药物管理局FDA; FEL,自由能景观; GTP,三磷酸鸟嘌呤; Lincs,线性约束求解器; MD,分子动力学; mmpbsa,分子力学泊松 - 玻尔兹曼表面积; NPT,恒定数量的颗粒,系统压力和温度; NVT,恒定颗粒数,系统体积和温度; PCA,主成分分析; PDB,蛋白质数据库; PI,无机磷酸盐; PME,粒子网埃瓦尔德; PPA1,无机焦磷酸酶1; PPI,无机焦磷酸盐; RG,回旋半径; RMSD,均方根偏差; RMSF,根平方波动; SEM,平均值的标准误差;微笑,简化的分子输入线进入系统。
TB170 ThermaBlend TM 是一种卓越的加工解决方案,具有出色的加热、冷却和混合特性 - 经过精心设计,适用于大规模烹饪、烧烤、焦糖化、冷却和混合。该炊具由 ASME 认证焊工制造,采用 304 或 316L 结构,可在最苛刻的应用中提供多年的持久可靠性。
9. 答案 (1) • 加德西萨尔湖,斋沙默尔:该湖由马哈拉瓦尔·加德西·辛格于 14 世纪修建,以满足其干旱土地的用水需求。考虑到其重要性,人们在湖周围修建了许多小寺庙和神殿,将其变成了朝圣中心和旅游景点。 • 巴萨曼德湖,焦特布尔:巴萨曼德湖位于焦特布尔-曼多尔路上,距焦特布尔约 5 公里。该湖建于公元 1159 年,最初计划作为水库供曼多尔使用。后来,巴萨曼德湖宫建在湖岸上,作为夏宫。湖周围是郁郁葱葱的绿色花园,园内有芒果树、木瓜树、石榴树、番石榴树和李子树等树木。豺狼和孔雀等动物和鸟类也称此地为家 • Gaib Sagar 湖,Dungarpu r 该湖以岸边的 Shrinathji 神殿而闻名。神殿建筑群包含许多雕刻精美的寺庙和一个核心寺庙 - Vijay Rajrajeshwar 寺庙。这座湿婆神庙展示了 Dungarpur 著名雕塑家或“shilpkars”的精湛工艺。 • Siliserh 湖,Alwar :位于 Alwar 西南 12 公里处。Siliserh 水上宫殿位于通往 Sariska 的路上,湖泊被低矮的树木繁茂的山丘环绕。宁静的湖泊坐落在山丘之中;湖面波光粼粼,面积约 20 平方公里,四周环绕着茂密的森林,湖岸上有宏伟的纪念碑。1845 年,Maharaja Vinay Singh 为他的王后 Shila 建造了一座皇家狩猎小屋/宫殿。
了解外用药物在人体皮肤上的输送和扩散对于药物和化妆品研究都至关重要。这些信息在药物开发的早期阶段至关重要,可以识别出以最佳浓度输送到目标皮肤区的最有希望的成分。有不同的皮肤成像方法(侵入性和非侵入性)可用于表征和量化药物在体内和体外人体皮肤内的时空分布。本综述的第一部分详细介绍了侵入性成像方法(放射自显影、MALDI 和 SIMS)。第二部分回顾了可应用于体内的非侵入性成像方法:i)荧光(常规、共焦和多光子)和第二谐波产生显微镜;ii)振动光谱成像方法(红外、共焦拉曼和相干拉曼散射显微镜)。最后,提出了选择成像方法的流程图,以指导人体皮肤体外和体内药物输送研究。© 2020 Elsevier BV 保留所有权利。
作者:康菊娇 MSc 1,2,3†、贾天野博士 2,3,4†*、焦泽宇 MSc 1,2,3、沉春博士 2,3、谢超 MSc 2,3、Wei Cheng 博士 2,3、Barbara J Sahakian DSc 2,3,5,6*、David Waxman 博士 2,3、冯剑峰 博士1,2,3,7,8* 5
1. 心胸外科,哈里菲尔德医院,盖伊和圣托马斯 NHS 基金会,伦敦,英国 2. 重大创伤服务,伯明翰大学医院 NHS 基金会,伯明翰,英国 3. 医学,永久救助系统数据大学 - 乔内尔塔基金会医学院,拉斯皮尼亚斯,菲律宾 4. 内科,梅奥医院,拉合尔,巴基斯坦 5. 医学和外科,全印度医学科学研究所,焦特布尔,焦特布尔,印度 6. 放射科,西北大学,拉合尔,巴基斯坦 7. 医学和外科,圣约翰医学院医院,拉吉夫·甘地健康科学大学,班加罗尔,印度 8. 医学,圣马丁德波雷斯大学,利马,秘鲁 9. 社区医学,法蒂玛·真纳医科大学,拉合尔,巴基斯坦 10. 内科,沙拉玛尔医学和牙科学院,拉合尔,巴基斯坦 11. 全科医生,开罗大学,开罗,埃及
Andrea Marongiu 于 2010 年获得意大利博洛尼亚大学电子、计算机和电信工程博士学位。` 他曾担任瑞士苏黎世理工大学(ETHZ)的博士后研究员和博洛尼亚大学计算机科学与工程系(DISI)的助理教授(RTD A)。他目前是摩德纳和雷焦艾米利亚大学物理、计算机和数学科学系 (FIM) 的副教授。` 他是摩德纳和雷焦艾米利亚大学技术与社会创新计算机与数据科学博士课程的协调员。他的研究兴趣集中于单芯片异构、高度并行系统(MPSoC)的架构和编程模型。这包括语言、编译器和运行时系统方面,用于有效处理多核和众核嵌入式系统中的性能、可预测性、功率效率和可靠性问题,以及基于加速器的 MPSoC 的硬件/软件协同设计。在该领域,他在国际会议和期刊上发表了 120 多篇论文,被引用超过 2000 次,h 指数为 28 [Google Scholar]。他与众多研究和工业机构进行了合作和协作。