2型糖尿病(T2D)和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效,但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而,尚未在E354(Wildtype)或Q354(E354Q)GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导,我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞,我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导,分析CAMP和IP 1的积累以及AKT,ERK1/2和CREB磷酸化。GIP(1-42)和GIP(1-30)NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应,其中GIP(1-30)NH 2在E354Q GIP受体上比GIP(1-42)更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂,并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异,这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解,并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
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Office of Senior Vice President and Treasurer 105 Jessup Hall Iowa City, IA 52242 Tel 319.335.3552 Fax 319.353.2069 To: Whom it May Concern Re: Tax Classification University of Iowa EIN: 42-6004813 DUNS 062761671 The University of Iowa was established as a state-owned educational institution under the Iowa Constitution并受到教学,研究和公共服务的三重任务。与下面链接的IRS裁定信一致,根据隐含法定豁免的学说,大学不缴纳联邦所得税作为政府单位。该大学遵守内部税收法规(IRC)第511(a)(2)(b)条施加的不相关的业务所得税。https://tax.fo.uiowa.edu/sites/tax.fo.uiowa.edu/files/files/irs_tax_exement.pdf对大学所做的捐款是IRC 170(c)(1)的IRC 170(c)(1)。 大学意识到,私人赠款基金会是《财政部法规》第53.4945-5(a)(4)(ii)条中概述的基金会和类似的消费税法规,并希望确保其有资格获得私人资金的私人赞助商完全符合这些要求。 此信息旨在澄清并确认大学的非营利性使命,税收状况,分类为州立高等教育机构,并有资格获得公共和/或慈善目的的私人基金会资金。 我们感谢您的考虑。 ________________________________ Audra Haddy 2025年1月2日,爱荷华州助理副校长https://tax.fo.uiowa.edu/sites/tax.fo.uiowa.edu/files/files/irs_tax_exement.pdf对大学所做的捐款是IRC 170(c)(1)的IRC 170(c)(1)。大学意识到,私人赠款基金会是《财政部法规》第53.4945-5(a)(4)(ii)条中概述的基金会和类似的消费税法规,并希望确保其有资格获得私人资金的私人赞助商完全符合这些要求。此信息旨在澄清并确认大学的非营利性使命,税收状况,分类为州立高等教育机构,并有资格获得公共和/或慈善目的的私人基金会资金。我们感谢您的考虑。________________________________ Audra Haddy 2025年1月2日,爱荷华州助理副校长
3神经病学 - 爱荷华大学医疗保健医疗中心关键词:组织胞浆病,组织肿瘤囊肿,胰腺炎,IGG4相关疾病,跨学科案例介绍:来自爱荷华州农村的23岁妇女,具有长期不知名的pancrestion pancers and Fortal and consed in 202 pancy,反复发作的RUQ疼痛和难以容忍口服摄入量的急诊科。生命体征在正常范围内。身体检查显示出轻度的黄疸,腹部膨胀,弥漫性压痛(在Ruq中最差)和可触及的脾肿大而没有反弹或守护。实验室结果显示,总胆红素(3.0,后来1.8),直接胆红素0.3,淀粉酶34,脂肪酶80(后来58),低白血细胞(3.1),低血小板(45,后来的28),血红蛋白12.0(后来的10.2)(后来10.2),组织抗体抗体固定1:8(先前的1:128)(先前的1:128)抗原,140的IgG4,平滑肌抗体IgG 1:40。成像(MRCP/MRI腹部)显示出22x22mm的胰腺头部病变,亚急性SMV血栓形成,大量的脾脏肿瘤(22.5 cm)以及多食管,胃食管,胃食管的变化,perigastric,perigastric,perigastric,pertrohohohohohepatic ligement ligement和Perisplement和Perisplenicicions。所有其他实验室,包括彻底的感染性和自身免疫性工作,都不是很明显的。胰腺副咨询服务表明,患者的症状可能是由于妊娠恶化(最新的2022年)导致的慢性肉芽肿性胰腺炎引起的。介入放射学因慢性血栓形成和门静脉侧支而拒绝执行隐性再通化。这个结论是基于患者的病史,先前的组织癌抗体检验(由于母乳喂养而延迟了2021年的治疗),在早期活检中将颗粒颗粒坏死,并成像结果。SMV血栓形成用肝素滴水解决,并将患者转变为长期用apixaban的长期抗凝治疗,至少六个月。这是由血液学推荐的,并获得了胃肠病学的批准,因为上镜检查显示小食管静脉曲张不需要带。复杂的疾病服务建议开始经验性的伊曲康唑,以使可能的组织胞质病,重复内窥镜超声检查,并进行胰腺头部病变活检,并进行免疫失调检查,以实现潜在的IgG4相关疾病。传染病由于缺乏更好的诊断解释而同意经验性伊曲康唑,尽管他们指出,由于没有肺或散发性组织质质质的迹象,因此表现对与组织肿瘤相关的慢性肉芽肿性胰腺炎是非典型的。Hepatology建议进行经过压力测量的经循环肝活检,因为患者的间歇性高胆红素血症,平滑肌阳性阳性和门静脉高血压体征,怀疑与IgG4相关疾病。肝活检没有正常压力读数的病理或IgG4染色的迹象。该患者在不同医院有四个先前的胰腺头部病变活检,均显示坏死和组织细胞炎症表明坏死性颗粒瘤。讨论:组织胞浆病是由组织囊肿引起的一种真菌疾病,包括爱荷华州,包括美国中西部。复杂的疾病服务建议对IgG4相关疾病的病变边缘进行第五个活检,但它显示出具有罕见酵母菌形式的坏死材料,没有与IgG4相关的疾病证据。它通过鸟类和蝙蝠粪在土壤中散布,可以被人类吸入。大多数病例都是肺部,但是该疾病可以扩散到中枢神经系统,肾上腺,胃肠道和网状内皮系统,尤其是在免疫功能低下的个体中,例如孕妇或使用糖皮质激素的人。该患者在2023年患有全年的泼尼松和次细胞骨髓(50-60%),这可能是由于未发现的组织胞浆症或慢性大规模脾肿大。虽然胰腺头部的组织胞浆症很少见,但该介绍更典型地是IgG4-RD,由于组织病理学不一致,并且对类固醇没有反应,因此在该患者中不太可能。结论:即使没有完全传播的组织质发生,囊肿的酵母形式也会感染和炎症。常见疾病(如流行组织质症)的非典型表现会使诊断复杂化。跨学科的医疗保健可以改善差异诊断,强调希卡姆的格言和Occam的剃须刀之间的辩论。
1.充电模式 FM5012D 用线性方式对电池进行涓流 / 恒流 / 恒压三段式充电。当电池电压低于 V TRKL 时进行涓流充 电;当电池电压高于 V TRKL 时进行恒流充电;当电池电压接近 V BAT-REG 时进行恒压充电,此时充电电流 开始逐渐减小,当电流减小到 I FULL 时,判断电池已经充饱,芯片终止充电,待电池电压降低到 V RECHG 后进行再次充电 (Recharge) 。 2.充电软启动功能 当开始给电池充电时,芯片会控制充电电流逐渐增大到设定值,避免了瞬间大电流冲击引起的各种 问题。 3.充电电流设定 充电电流由内部电路设定为恒流 600 mA, 涓流充电为 60mA, I FULL 为 90 mA 可编程设置充饱电压为 500 mA, 涓流充电为 50mA , I FULL 为 75 mA 当输入供电不足或芯片温度过高时, I IN-LIM 会下降。 4.充饱电压设定 FM5012D 芯片默认充饱电压值为 4.20V 可编程设置充饱电压值为 4.35V 5.输入过压保护 输入电压过高,超过 V IN-OVP 时,芯片会控制关闭充电和升压输出,防止芯片和负载因为过压而损 坏,输入电压正常后充电恢复,风扇驱动输出 FAN 不恢复。 6.充电限流保护 当芯片 VIN 端口电压低于 4.7V 时,芯片进入 VIN 限流状态,充电电流逐渐减小,直至到零。 SYMBOL PARAMETER CONDITIONS MIN TYP MAX UNITS
1. 充电过程 IU5365E 采用完整的涓流充电、恒流充电、过充电、浮充 电四个过程进行充电。当电池电压小于涓流点时,系统以 I *20% 充电电流充电;当电池的电压大于涓流点时,系 C C 统以 I 充电电流充电;当电池电压达到所设定的过充电电 CC 压值 , 充电电流逐渐减小,当电流减小到所设定的过充电 结束电流值时,过充电结束,系统进入到浮充电过程 , 浮 充电电压为过充电电压V 的 90% 。 OC 浮充电模式的存在可以弥补由于电池自放电或者负载耗电 所导致的电池能量损失。在浮充电状态,如果输入电源和 电池仍然连接在充电器上,电池电压仍然逐渐下降到所设 置的过充电电压V 的 85% 时,系统会重新恢复充电状态。 OC
当生活失去控制时 生活失去控制的原因有很多。无论是由于压力、健康问题、人际关系问题、国家或世界危机、工作冲突还是某种悲剧,练习接受都会有所帮助。接受并不等同于放弃或被动。尽管接受有些事情超出了你的控制范围,但你仍可以继续前进。当生活失去控制时,以下一些步骤可能会有所帮助:
致谢/谢意 首先,我要向我的论文导师表示最诚挚的谢意:在本项目中发挥了基础作用的 Martin Maiden 教授和 John Charles Smith 先生,以及 2017 年退休后接替 JC 的 Ros Temple 博士,感谢他们过去六年来的重要指导、急需的耐心和不懈的善意。 我要感谢牛津大学克拉伦登基金会、加拿大社会科学和人文研究委员会、玛格丽特夫人霍尔学院、加拿大-英国基金会以及牛津大学语言学、语言文学和语音学学院慷慨的经济支持,使我能够完成博士学业。 我还要感谢我的 DPhil 确认考官 Deborah Cameron 教授对该项目早期版本的反馈;Sam Wolfe 博士对第 2 章发布版本的评论;Wolfgang De Melo 教授的精神和行政支持;中央大学研究伦理委员会团队协助我完成实地考察;以及玛格丽特夫人霍尔的优秀员工,他们在本研究项目的每个阶段以及我在牛津期间都给予了极大的支持。我还要感谢国际语言学家团体:Gillian Sankoff,她代表我使用她的蒙特利尔法语语料库进行统计分析,并友好地与我分享她的研究结果以供本项目使用;Mathieu Avanzi 和 André Thibault,他们慷慨地与我分享了他们的 Français d'ici 辅助数据;Anne-José Villeneuve,她在本研究的初始阶段给予了指导;Raymond Mougeon,她为我提供了如何按主题组织访谈的各种建议,以便最好地引出辅助替换数据;最后,渥太华大学社会语言学实验室的 Shana Poplack、Nathalie Dion 和 Basile Roussel,感谢他们欢迎我并分享他们对辅助替换的真知灼见。在技术方面,我还要感谢约翰·科尔曼 (John Coleman) 和牛津大学语音实验室为我在蒙特利尔的实地考察提供录音设备;感谢我亲爱的朋友泽维尔·巴赫博士 (Dr. Xavier Bach) 向我展示如何使用转录软件 ELAN;感谢丹尼尔·埃兹拉·约翰逊 (Daniel Ezra Johnson) 在该项目的统计分析阶段不断为我提供 (Shiny) Rbrul 的实际帮助。
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