o EASI75响应的共同结果和经过验证的研究者的AD评估(清晰)或1(几乎是明确)的全球评估的结果 o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。 o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。5,6•一个为期52周,第3阶段,安慰剂对照的RCT(AD)表明,upadacitinib加上局部皮质类固醇(TCS)优于安慰剂加上TCS,可以实现第16周EASI75响应的共同成果,并在成年人(87%)(87%)(87%)响应的患者中获得响应的百分比(87%)(87%)严重的广告。
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT,JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6),这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT(JADE MONO-1 和 JADE MONO-2)中,阿布西替尼单药治疗(200 毫克或 100 毫克)在实现研究者总体评估反应(定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分;IGA-0/1)和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年,他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中,阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解,这与生活质量和睡眠质量的改善相关,并且部分独立于整体疾病改善。10 此外,与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比,阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明,与维持治疗期间的安慰剂相比,阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率,并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中,使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后,每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应:200 毫克阿布西替尼组为 55%,100 毫克组为 74.5%,安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
引言特应性皮炎(AD)是一种普遍且残疾的影响,直到7%的成人人群占7%(Eckert等人,2019年)。不同的因素导致了这种情况的严重性,包括遗传倾向(Nedoszytko等人。,2020年),T细胞驱动的超级驱动(Langan等人,2020年)和空气污染等环境因素(Lopez等人,2021)或饮食类型(Rustad等人,2022)。这种情况的过程可能会因包括哮喘或过敏性鼻炎在内的不同医学合并症而变得复杂(Langan等人,2020)。在过去的几年中,不同的作者观察到受AD影响的患者(尤其是抑郁症和焦虑症)的精神病风险增加(Shin等人。,2016年; Schonmann等。,2020)。提倡不同的原因,以解释AD和情感障碍之间的频繁合并症,包括共享的基本生物功能障碍(例如免疫系统过度活性),对皮肤病变的担忧(Ferrucci等人,2021)
TSUGE Tetsuya*、SATO Yukie*2、NAKAGAWA Hitoshi* *日本开放大学,日本千叶县美滨区若叶 2-11 号,邮编 261-8586 *2 金泽星陵大学,日本石川县金泽市御所町牛石 10-1 号,邮编 920-8620
特殊讲座Tokuron 2024.4-2025.3标题:对老化说:氧化还原药理学和精密医学教学人员:Chang Chen;日期和时间:2月27日,星期四,REIWA 5:45-17:15时间和日期:15:45-17:15,2月27日(THU.),2025年:医学研究大楼3楼,医学研究大楼3(3F)语言:英语摘要:人口老化已成为世界各地的重要问题抗氧化剂已被尝试用作抗衰老干预措施但是,临床结果仍然令人失望我们最近提出了精确氧化还原的概念,“ 5R”原理是抗氧化剂药理学的关键,即正确的物种,正确的位置,正确的时间,正确的水平和正确的目标作为氧化还原医学的指南我们的最新结果进一步验证了上述概念我们发现Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIαs-硝化作用(SNO-CAMKIIα)在学习和记忆任务过程中会增加,而在自然衰老过程中则显着降低在主要的CAMKIIαS-硝基化位点(C280/289V)处于突变的小鼠暴露的认知障碍并减弱了长期增强(LTP)缺乏SNO-CAMKIIα会增加突触I(Syni)磷酸化,从而导致过度突触前释放概率,从而导致学习和记忆反应减少,而不仅在C280/289V小鼠中发生,而且在阿尔茨海默氏病(AD)小鼠和自然衰老的小鼠中也会发生根据“ 5R”原理,我们设计了一个胶分子,该胶分子精确地增加了SNO-CAMKIIα并成功挽救了小鼠的学习和记忆障碍。我们的发现表明,SNO-CAMKIIα的下调是一种新的机制,介导了与衰老有关的学习和记忆下降,并为氧化还原药理学和精密医学提供了新的灯光。有关发言人的信息:Chang Chen教授目前是中国科学院生物物理学研究所(CAS),CAS教授和CAS大学教授和Biomacromolecules国家实验室副主任(2012-20223)的首席研究员。她的主要研究兴趣是一氧化氮和s-硝酸(YL)ation和其他氧信号转导中的其他硫醇修饰。老化和相关疾病中的氧化还原调节;中药的机制。* *生体反応病理学
NICE 在其指南中没有明确规定治疗的最大线数。因此,考虑到 NICE 推荐的多种药物,治疗线数基于推荐药物的不同作用机制数量(表 2)。ICB 已认可并采纳区域药物优化委员会 (RMOC) 提出的建议,该建议建议改用具有新作用机制的高成本药物。目前的途径已根据药物的药理特性或作用方式将推荐的用于治疗 AD 的靶向治疗药物分为三个不同的组(表 2)。因此,AD 的靶向治疗被限制为最多三种治疗线。当治疗线数超过最大线数时,患者应退出当前途径并恢复标准治疗。如果负责的临床医生认为患者仍可从进一步的 HCD 治疗中受益,则需要通过个人资金申请 (IFR) 向患者的 ICB 申请资金。摘自 NEL IFR 政策“为了支持基于对标准治疗无反应的 IFR,IFR 小组通常需要确信患者无法对常规治疗作出反应或无法获得常规治疗是一种真正的特殊情况,这超出了疾病的自然病史,并且不是相关疾病患者群体的特征”。NICE 委员会认为,在决策过程中最好考虑序列的成本效益分析。但它承认,没有关于序列有效性的临床数据,使用各种治疗序列的临床理由将针对每个人进行个性化。因此,委员会得出结论,治疗序列的分析将是不确定的。预计这种途径将带来成本压力,这就是为什么最多选择三种治疗方法的原因。然而,在利用最佳价值药物的举措背景下,有机会通过该途径正式实现具有成本效益的处方。
在信号级联中,IL-4 和 IL-13 共用一个由 IL-4Rα 和 IL-13Rα1 组成的异二聚体受体,称为 2 型受体 (IL-4)(图 1)。14 尽管如此,这些白细胞介素在特应性炎症中具有不同的功能。36,44 TH 2 细胞因子负向调节抗菌肽 (AMP) 的表达。35,45 与 AMP 缺乏有关的皮肤表皮屏障破坏导致更容易被金黄色葡萄球菌定植和感染。35,45,46 事实上,与健康和正常皮肤相比,AD 患者的皮肤微生物群发生了改变。金黄色葡萄球菌的丰度增加,细菌多样性减少。 47 因此,改变的表皮屏障促进了金黄色葡萄球菌的定植,这在自我扩增的循环中加剧了表皮屏障的破裂。46,48