NICE 在其指南中没有明确规定治疗的最大线数。因此,考虑到 NICE 推荐的多种药物,治疗线数基于推荐药物的不同作用机制数量(表 2)。ICB 已认可并采纳区域药物优化委员会 (RMOC) 提出的建议,该建议建议改用具有新作用机制的高成本药物。目前的途径已根据药物的药理特性或作用方式将推荐的用于治疗 AD 的靶向治疗药物分为三个不同的组(表 2)。因此,AD 的靶向治疗被限制为最多三种治疗线。当治疗线数超过最大线数时,患者应退出当前途径并恢复标准治疗。如果负责的临床医生认为患者仍可从进一步的 HCD 治疗中受益,则需要通过个人资金申请 (IFR) 向患者的 ICB 申请资金。摘自 NEL IFR 政策“为了支持基于对标准治疗无反应的 IFR,IFR 小组通常需要确信患者无法对常规治疗作出反应或无法获得常规治疗是一种真正的特殊情况,这超出了疾病的自然病史,并且不是相关疾病患者群体的特征”。NICE 委员会认为,在决策过程中最好考虑序列的成本效益分析。但它承认,没有关于序列有效性的临床数据,使用各种治疗序列的临床理由将针对每个人进行个性化。因此,委员会得出结论,治疗序列的分析将是不确定的。预计这种途径将带来成本压力,这就是为什么最多选择三种治疗方法的原因。然而,在利用最佳价值药物的举措背景下,有机会通过该途径正式实现具有成本效益的处方。
有记录证明病情严重程度有所改善,尝试过但失败了,或者对受益人的诊断批准或医学上接受的首选局部免疫调节剂、特应性皮炎有禁忌症或不耐受(请参阅https://papdl.com/preferred-drug-list以获取此类首选和非首选药物的列表。)4.对于有针对性的全身免疫调节剂、特应性皮炎(例如Adbry,Cibinqo,Rinvoq):
病原体。避免对患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者使用 CIBINQO。对于患有慢性或复发性感染的患者或居住或旅行过结核病流行区或地方性真菌病流行区的患者,在开始治疗之前应仔细考虑使用 CIBINQO 治疗的风险和益处。在使用 CIBINQO 治疗期间和治疗后,应密切监测患者是否出现感染的体征和症状,包括在开始治疗前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者是否可能患上结核病。考虑每年对结核病高度流行地区的患者进行一次筛查。不建议对活动性结核病患者使用 CIBINQO。对于新诊断为潜伏性结核病或之前未治疗的潜伏性结核病患者,或潜伏性结核病检测呈阴性但结核病感染风险高的患者,在开始使用 CIBINQO 之前开始潜伏性结核病的预防性治疗。
fi g u r e 2皮肤细菌群落在生命的第一年表现出强烈的时间变化。(a)随着年龄的增长,皮肤细菌门和物种相对丰度的演变的一般概述。门以不同的颜色表示,物种以不同的阴影表示。门显示,所有年龄段的最大相对丰度低于2%的物种被纳入“其他年龄段”。最深的分类分类分类包括在未解决的物种的标签中,而更深的未解决分类学水平则标记为“未知”。(b)在不同年龄观察到的不同皮肤细菌扩增子序列变体(ASV)的数量。(c)对皮肤细菌群落的非金属多维缩放(NMDS)分析,每个年龄段显示了95%的数据椭圆。(d)以香农多样性指数(SDI)为代表的年龄跨年龄的皮肤细菌多样性。(e)跨年龄段所选ASV的相对丰度,显示为稀有,标准化,缩放和对数转换的读数。框图仅在非零值上绘制。所有图都代表跨时间(n = 124)的完整纵向样本集。通过配对Wilcoxon检验评估的统计显着性与使用Benjamini和Hochberg方法进行多次比较的P值进行了评估。ns:p> .05(未显示),*:p≤.05,**:p≤.01,***:p≤.001,****:p≤.0001。
17。Alavi A,Hamzavi I,Brown K等。JANUS激酶1抑制剂INCB054707用于中度至重度Hidradenenitis Pururativa的患者:两项II期研究的结果。br j dermatol。2022; 186(5):803-813。 doi:10.1111/bjd.20969
MHRA和欧洲药品局(EMA)的措施最大程度地降低了JAK抑制剂严重副作用的风险。谨慎使用VTE危险因素的患者。JAK抑制剂仅在某些患者组中没有合适的治疗替代方案时才能使用。如果在这些患者组中需要JAK抑制剂,则建议在可能的情况下且如果适当地进行较低剂量。如果发生DVT或PE的临床特征,则无论剂量如何,都应停止治疗。•upadacitinib - 谨慎使用患者
人类微生物群与宿主免疫相互作用,导致与过敏和哮喘相关的免疫功能障碍。1特别是,许多研究表明,肠道菌群在特应性皮炎的病理生理学(AD)中起重要作用。在AD患者和健康对照组之间的比较分析中,前组显示肠道中双歧杆菌的水平降低。此外,在AD严重程度和双歧杆菌百分比之间确定了反相关。2低肠道菌群多样性(p = 0.004),尤其是细菌门类细菌类细菌的多样性(p = 0.02)和细菌属(p = 0.01),年龄在1个月大时与AD显着相关。3与对照组相比,AD的亚组显示出与宿主免疫发育相关的功能较低,并且这一发现与粘蛋白降解细菌的定殖(Akkkermansia粘液菌,ruminocococcus gnavus gnavus和lachnospiracterium 2_1_1_1_1_58faa)有关。4 6个月大的粪便样品表明,链球菌的比例明显更高,并且在2岁时的AD婴儿中,梭状芽胞杆菌的比例明显降低。5总体而言,AD的发育和持久性与肠道微生物组的改变有关,并且这种作用可能是通过免疫,代谢和神经内分泌途径介导的肠道皮肤轴。6,7
特应性皮炎 (AD) 是一种复杂且高度异质性的炎症性皮肤病。鉴于 AD 的高度异质性,每位患者对特定治疗的反应不太可能相同。最近推出的新型 AD 靶向疗法推动了基于免疫生物标志物对患者进行分层的需求。我们回顾了不同类型的生物标志物作为 AD 个性化医疗运动的潜在工具的使用情况,包括基于免疫学特征和预测性生物标志物对 AD 患者进行内分型的不同方法。生物标志物的应用将更好地表征和分层患者,并允许更好地比较现有和新疗法。最终目标是从目前普遍的“一药通吃”管理转变为更个性化的“患者内分型特异性”管理。(J Allergy Clin Immunol 2023;151:1163-8。)
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT,JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6),这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT(JADE MONO-1 和 JADE MONO-2)中,阿布西替尼单药治疗(200 毫克或 100 毫克)在实现研究者总体评估反应(定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分;IGA-0/1)和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年,他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中,阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解,这与生活质量和睡眠质量的改善相关,并且部分独立于整体疾病改善。10 此外,与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比,阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明,与维持治疗期间的安慰剂相比,阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率,并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中,使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后,每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应:200 毫克阿布西替尼组为 55%,100 毫克组为 74.5%,安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
致谢:Steven Atlas 是本报告的主要作者,撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义,并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价,并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导,并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。