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多特异性药物设计：事件和...的进展
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尽管有蚊子特异性病毒素
摘要在节肢动物相关的微生物群落中，昆虫特异性病毒（ISV）普遍存在，但由于其自然宿主以外的有限感染性而受到了研究。但是，ISV可能在调节蚊子种群和影响节肢动物传播病毒传播方面起着至关重要的作用。一些研究表明，大多数ISV组成的蚊子中的核心病毒素。采用单个蚊子元素IC，我们全面介绍了比利时本地和侵入性蚊子的病毒素。这种方法允许准确的宿主物种确定，病毒和沃尔巴氏菌的流行评估以及新型病毒的鉴定。与我们的期望相反，在比利时的Culex蚊子中未观察到大量的核心病毒素。在这方面，我们警告严格地定义蚊子核心病毒，并鼓励对其他研究的细微解释。尽管如此，我们的研究确定了45种病毒，其中28个是新颖的病毒，丰富了我们对蚊子病毒瘤和ISV的理解。我们表明，这项研究中的蚊子病毒蛋白是特定物种的，并且较少依赖于来自同一物种的蚊子的位置。此外，由于以前已经观察到沃尔巴奇（Wolbachia）会影响丁香病毒的传播，因此我们报告了比利时蚊子中沃尔巴基亚（Wolbachia）的普遍性，并检测了几种沃尔巴奇（Wolbachia）移动遗传元素。观察到的患病率在Culex Pipiens复合体的成员中为83％至92％。
从 RAG1 产生抗原特异性成熟 T 细胞
多能干细胞 (PSC) 是现成免疫疗法中同种异体 T 细胞的有希望的来源。然而，分化基因工程 PSC 以产生成熟 T 细胞的过程需要去除对这些细胞的选择至关重要的相同分子元素，以防止同种反应。我们在这里展示了抗原限制性成熟 T 细胞可以在体外从通过 CRISPR 编辑的 PSC 中产生，这些 PSC 缺乏内源性 T 细胞受体 (TCR) 和 I 类主要组织相容性复合体。具体来说，我们使用了来自表达单个 TCR 的 RAG1 −/− RAG2 − /− B2M − /− 人类 PSC 的 T 细胞前体，以及提供同源人类主要组织相容性复合体分子和其他关键 T 细胞成熟信号的小鼠基质细胞系。可能由于没有 TCR 错配，产生的 T 细胞在小鼠中表现出比具有完整内源性 TCR 的 T 细胞更好的肿瘤控制。将 T 细胞选择成分引入 PSC 的基质微环境克服了与从同种异体 PSC 开发 T 细胞免疫疗法相关的固有生物学挑战。
通过设计植物组织特异性反应实现抗旱
干旱是全球农业损失的主要原因，对粮食安全构成重大威胁。目前，植物生物技术是开发能够在缺水条件下高产作物的最有前途的领域之一。通过对拟南芥整株植物的研究，已经发现了对干旱胁迫的主要反应机制，并且已经将多种抗旱基因改造到作物中。到目前为止，大多数抗旱性增强的植物都表现出作物产量下降，这意味着仍然需要寻找能够将抗旱性与植物生长分离开来的新方法。我们实验室最近发现，油菜素内酯 (BR) 激素的受体使用组织特异性途径介导根生长过程中的不同发育反应。在拟南芥中，我们发现增加维管植物组织中的 BR 受体可以赋予植物抗旱性而不会损害其生长，这为研究赋予植物细胞特异性抗旱性的机制提供了绝佳的机会。在本综述中，我们概述了最有希望的表型干旱特征，这些特征可以通过生物技术加以改进，以获得耐旱谷物。此外，我们还讨论了当前的基因组编辑技术如何帮助识别和操纵可能赋予抗旱胁迫能力的新基因。在未来几年，我们期望通过共同努力，找到在缺水环境中提高作物产量的可持续解决方案。
Paul-Ehrlich-Institut的陈述：可疑的疫苗副作用的报告没有批量特异
Paul-Ehrlich-Institut记录了疫苗接种后自发报告系统中提交的所有可疑事件或疫苗接种并发症的所有病例。研究所不断分析授权疫苗产品的福利风险比率。在疫苗接种后报告可疑的不良事件时，请求批处理名称，但验证报告并包含在评估中并不是强制性的。因此，评估自发报告系统中可疑不良事件的报告数量是值得怀疑的，目的是研究增加了报告的可疑病例数量增加与一定批次的COVID-19-199疫苗之间的联系。在评估Paul-Ehrlich-Institut进行的可疑案件报告中，方法论没有这种不确定性
探究性别特异性医学中的创新传播：来自社会网络分析的见解
摘要 医疗保健领域的特点是不断创新，性别特定医学作为一个新的子领域出现，旨在解决疾病临床表现、结果、治疗和预防方面的性别差异。尽管性别特定医学非常重要，但其应用仍未得到充分研究，由于缺乏对这一主题的认识，对患者的结果构成潜在风险。本研究以创新决策过程理论为基础，考察了在线网络中有关性别特定医学的信息传播情况。该研究将社交网络分析应用于反映该主题在线讨论的 Twitter 数据集，以深入了解在线医疗专业人员和患者对其的采用情况。结果表明，该网络具有社区结构，子社区之间的信息交换有限，主要由医学专家主导讨论。研究结果表明，性别特定医学的采用可能处于早期阶段
SARS-CoV-2 感染者对第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗的抗原特异性反应较差
一句话总结：有SARS-CoV-2感染史的受试者对mRNA疫苗BNT162b2加强剂量的免疫反应较差。作者 ： Marie I. Samanovic 1,# 、Amber R. Cornelius 1,# 、Jimmy P. Wilson 1 、Trishala Karmacharya 1 、Sophie L. Gray-Gaillard 1 、Joseph Richard Allen 1 、Sara Wesley Hyman 1 、Gali Moritz 1 、Mahnoor Ali 1 、Sergei B. Koralov 2 、Mark J. Mulligan 1#* 、Ramin Sedaghat Herati 1#* 附属机构：1 纽约大学朗格尼疫苗中心，纽约大学医学院医学系，纽约，纽约州 2 纽约大学医学院病理学系，纽约，纽约州 # 这些作者贡献相同。δ 这些作者贡献相同。 *通信/重印请求：Ramin Sedaghat Herati 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：ramin.herati@nyulangone.org Mark J. Mulligan 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：mark.mulligan@nyulangone.org
增强子结构通过结合和丢弃机制增强细胞对 Notch 基因剂量的特异性反应
1 辛辛那提儿童医院研究基金会分子与发育生物学研究生项目，美国辛辛那提；2 特拉维夫大学乔治·S·怀斯生命科学学院神经生物学、生物化学和生物物理学学院，以色列特拉维夫；3 辛辛那提儿童医院发育生物学科，美国辛辛那提；4 辛辛那提大学生物医学工程系，美国辛辛那提；5 辛辛那提大学医学院分子遗传学、生物化学和微生物学系，美国辛辛那提；6 辛辛那提大学医学院医学科学家培训项目，美国辛辛那提；7 埃默里大学和埃默里大学医学院细胞生物学系，美国亚特兰大；8 辛辛那提大学医学院儿科系，美国辛辛那提
基于静息态功能磁共振成像数据的机器学习对重度抑郁症的诊断性能：系统评价与荟萃分析
结果：本荟萃分析纳入 31 项研究。汇总敏感性、特异性、DOR 和 AUC 及其 95% 置信区间分别为 0.80（0.75, 0.83）、0.83（0.74, 0.82）、14.00（9, 22.00）和 0.86（0.83, 0.89）。纳入的研究之间存在显著的异质性。元回归分析显示，留一交叉验证（loocv）（敏感度：p < 0.01，特异度：p < 0.001）、图论（敏感度：p < 0.05，特异度：p < 0.01）、n > 100（敏感度：p < 0.001，特异度：p < 0.001）、西门子设备（敏感度：p < 0.01，特异度：p < 0.001）、3.0T 场强（敏感度：p < 0.001，特异度：p = 0.04）和贝克抑郁量表（BDI）（敏感度：p = 0.04，特异度：p = 0.06）可能是造成异质性的来源。此外，亚组分析显示样本量（n > 100：敏感度：0.71，特异度：0.72，n < 100：敏感度：0.81，特异度：0.79），用汉密尔顿抑郁量表（HDRS/HAMD）评估的不同疾病程度（轻度vs.中度vs.重度：敏感度：0.52vs.0.86vs.0.89，特异度：0.62vs.0.78vs.0.82），严重程度相当的患者的抑郁量表。 （BDI 与 HDRS/HAMD：敏感度分别为：0.86 与 0.87，特异度分别为：0.78 与 0.80），所选的特征（图形与功能连接：敏感度分别为：0.84 与 0.86，特异度分别为：0.76 与 0.78）可能是造成异质性的原因。
基于 CRISPR–Cas9 修饰的催化发夹组装的灵敏且特异的 microRNA 检测和原位成像方法
微小RNA（miRNA）是一类小型非编码RNA，在调控基因表达和相关病理过程中发挥着至关重要的作用。1,2作为一种重要的生物标志物，miRNA在细胞内的分布和表达与许多疾病，尤其是癌症有着密切的关系。因此，miRNA的体外检测和原位成像都有利于疾病诊断。3最近，外泌体是一种直径约30 – 150纳米的小型载体，含有几种不同的生物分子，包括蛋白质、脂质以及mRNA和非编码RNA。外泌体也被认为是细胞 - 细胞通讯介质中的重要部分，因为它们可以将其内容物（尤其是miRNA）释放到邻近细胞和远端细胞。4 – 6因此，外泌体miRNA被视为疾病诊断和病理研究的有前途的生物标志物。据报道，许多 miRNA 检测方法，如实时定量聚合酶链式反应 (qRT-PCR)、北方印迹、微阵列，可在溶液或细胞裂解物中实现灵敏的 miRNA 检测。7,8 尽管如此，这些方法也因步骤耗时、程序复杂和成本昂贵而受到批评，阻碍了它们的广泛应用。7,9,10