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World File Search System特异性
设计多价和多特异性生物制剂
在精密医学时代，多价和多特异性thera-peutics为靶向疾病干预提供了一种有希望的方法。这些治疗剂旨在与多个靶标相互作用，有望增强功效，副作用降低以及抵抗耐药性的弹性。我们剖析了指导多价生物制剂设计的原则，强调了必须考虑的挑战和策略，以最大程度地发挥治疗作用。在穆尔特和多特异性生物学设计（域亲和力，价值和空间表现）中的可工程元素必须在分子靶标的背景下以及重要特性（例如目标亲和性和特异性）的平衡来考虑。我们阐明了这些原理在解散蛋白质和细胞疗法中的最新应用，并确定了该领域中令人兴奋的未来方向，这是由于生物分子和细胞工程和计算方法的进步而强调的。
特异性药物性肝损伤
摘要：特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难，而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明，大多数（但不是全部）IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的，这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外，有大量证据表明，大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的；一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关，这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统（特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞）介导的，但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的，那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设，例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激，尽管在大多数情况下，它们也可能参与启动免疫反应，而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现，旨在总结和说明这些机制假设。
哮喘 - 特异性免疫疗法
在一份报告中，强调了免疫疗法的有用性，建议其在选定的患者（合作社）中应用，并且对临床相关的过敏原具有特定的IgE抗体。ITE指示基于皮肤测试（图1），应用于确定特定的IgE抗体反应。在体外测试（如果正确解释且执行良好，）也可以使用。患者的选择非常重要，对哮喘患者的风险效益较低，而对患有过敏性鼻炎的患者对这种类型的治疗反应更好。至于哮喘患者，患有更严重和更严重的玛孔塞病的患者最有可能发展出严重的全身反应。在这种情况下，相对风险和益处应非常谨慎地考虑，因为在有症状的患者中比受控患者更常见。
沉积DNA的空间分布是特异性分类群特异性的，并且与湖内量表的局部发生有关
环境档案，例如湖泊沉积物，过去和现在生态系统的港口DNA。然而，我们对湖泊系统中沉积DNA的出处，沉积和分布的理解在很大程度上是未知的，这限制了派生时空推断的广度。通过使用元编码在大湖中绘制水生和陆地分类单元的分布，我们表征了沉积DNA的空间异质性，并指出了其潜在的驱动因素。分类群的组成在湖中的地理梯度之间有所不同，DNA的空间分布与生物的范围和生命模式有关。外源分类单元，例如高山植物，在流动河口附近的检测最可靠。我们的数据表明，沉积性DNA正在反映环境中生物体和有机残留物的镶嵌分布，并且来自不同海拔，生物群或其他多样性边界的湖泊的单个位置并不能捕获周围地区的全部动力学。
2型糖尿病中菌株特异性的肠道微生物特异性特异性微生物特征，通过对8117个元基因组的跨核病分析揭示了
相应的作者：哈佛T.H. Curtis Huttenhower博士Chan公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，chuttenh@hsph.harvard.edu；医学博士Dong D. Wang，SCD，Brigham and妇女医院以及哈佛大学T.H.的哈佛医学院 Chan公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，dow471@mail.harvard.edu。 *同样贡献了作者贡献Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W. 概念化了研究。 Z.M. 和F.W. 进行了数据分析。 Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W. 起草了手稿。 C.H. 和D.D.W. 监督研究。 E.B.R，M.D.，W.C.W.，R.K.，F.B.H.，Q.Q.，A.T.C.，R.D.B.，M.J.S.，E.R.S.，I.S.，I.S.，R.C.K.，C.H.和D.D.D.W. 收集了样本和数据，并获得了资金。 所有作者都讨论了结果，对文本进行了严格审查，并批准了最终手稿。Chan公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，chuttenh@hsph.harvard.edu；医学博士Dong D. Wang，SCD，Brigham and妇女医院以及哈佛大学T.H.的哈佛医学院Chan公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，dow471@mail.harvard.edu。 *同样贡献了作者贡献Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W. 概念化了研究。 Z.M. 和F.W. 进行了数据分析。 Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W. 起草了手稿。 C.H. 和D.D.W. 监督研究。 E.B.R，M.D.，W.C.W.，R.K.，F.B.H.，Q.Q.，A.T.C.，R.D.B.，M.J.S.，E.R.S.，I.S.，I.S.，R.C.K.，C.H.和D.D.D.W. 收集了样本和数据，并获得了资金。 所有作者都讨论了结果，对文本进行了严格审查，并批准了最终手稿。Chan公共卫生学院，麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所，dow471@mail.harvard.edu。*同样贡献了作者贡献Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W.概念化了研究。Z.M.和F.W.进行了数据分析。Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W. 起草了手稿。 C.H. 和D.D.W. 监督研究。 E.B.R，M.D.，W.C.W.，R.K.，F.B.H.，Q.Q.，A.T.C.，R.D.B.，M.J.S.，E.R.S.，I.S.，I.S.，R.C.K.，C.H.和D.D.D.W. 收集了样本和数据，并获得了资金。 所有作者都讨论了结果，对文本进行了严格审查，并批准了最终手稿。Z.M.，F.W.，C.H。和D.D.W.起草了手稿。C.H. 和D.D.W. 监督研究。 E.B.R，M.D.，W.C.W.，R.K.，F.B.H.，Q.Q.，A.T.C.，R.D.B.，M.J.S.，E.R.S.，I.S.，I.S.，R.C.K.，C.H.和D.D.D.W. 收集了样本和数据，并获得了资金。 所有作者都讨论了结果，对文本进行了严格审查，并批准了最终手稿。C.H.和D.D.W.监督研究。E.B.R，M.D.，W.C.W.，R.K.，F.B.H.，Q.Q.，A.T.C.，R.D.B.，M.J.S.，E.R.S.，I.S.，I.S.，R.C.K.，C.H.和D.D.D.W.收集了样本和数据，并获得了资金。所有作者都讨论了结果，对文本进行了严格审查，并批准了最终手稿。
特异性 ARCUS 核酸酶可消除乙肝病毒
本演示文稿包含前瞻性陈述，任何相关演示文稿也可能包含前瞻性陈述，其含义符合 1995 年《私人证券诉讼改革法》。本演示文稿和任何相关演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于慢性乙型肝炎持久抗原消失和功能性治愈的目标、临床和监管开发以及我们平台和产品候选物的预期功效和治疗益处、ARCUS 的益处以及使用 ARCUS 的潜在扩展和开发、对我们的运营计划和业务战略的期望、实现关键里程碑和额外合作，以及对我们的流动性和为运营费用和资本支出要求提供资金的能力的期望。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“方法”、“相信”、“考虑”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“看起来”、“可能”、“使命”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“承诺”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等术语或其否定词以及类似的词语和表达来识别前瞻性陈述。
Cas9 的效率、特异性和温度敏感性...
使用 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNPs) 转染递送基因组编辑试剂比基于质粒 DNA 的递送方法具有多种优势，包括减少脱靶编辑效应、减轻非天然 DNA 片段的随机整合、不依赖载体构建以及监管限制较少。与在动物系统中的使用相比，RNP 介导的基因组编辑在植物中仍处于早期发展阶段。在本研究中，我们建立了一个高效、简化的基于原生质体的 CRISPR-Cas RNP 递送基因组编辑平台，然后评估了六种 Cas9 和 Cas12a 蛋白的效率、特异性和温度敏感性。我们的结果表明，Cas9 和 Cas12a RNP 递送在不同温度条件下（22°C、26°C 和 37°C）均导致基因组编辑频率（8.7 – 41.2%），并且没有明显的温度敏感性。 LbCas12a 通常表现出最高的活性，而 AsCas12a 表现出更高的序列特异性。CRISPR-Cas RNPs 在 22° 和 26°C（植物转化和组织培养的首选温度）下的高活性导致原生质体再生愈伤组织和在下一代恢复可遗传突变体的植物中具有高诱变效率（34.0 – 85.2%）。这种 RNP 递送方法进一步扩展到菥蓂 ( Thlaspi arvense )、大豆 ( Glycine max ) 和狗尾草，诱变频率高达 70.2%。总之，这项研究为选择 RNP 试剂以实现植物中有效的无转基因基因组编辑提供了启示。
Aade-17-NTCE-033使用机械特异性能量...
机械特异性能量（MSE）现在是量化岩石切割效率的众所周知的概念。由于其简单性，在过去几年中，通过电子钻井记录器，其利用率已大大增加，尤其是在非常规的井中，以优化钻井过程并最终降低成本。典型的用途是将MSE与岩石强度进行比较，以查看是否在位使用了适量的能量，而不是在其他地方浪费或分散。但是，单独的MSE无法确定钻井效率是否是由于岩石硬度的变化，或者是由于振动或钻头磨损或钻头造成的。本文提出了一种新方法，使能够填补空白，将MSE与钻孔强度（DS）结合起来，以检测功能障碍，例如振动或磨损。
CRISPR 疗法的组织特异性递送
摘要：成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 基因组编辑系统因其出色的靶向和编辑 DNA 序列的能力而成为过去十年来深入研究的焦点。CRISPR-Cas 系统在体内基因组编辑中的适用性为未来的体内基因治疗赢得了巨大赞誉。在 CRISPR-Cas 系统可用于临床之前，需要解决诸如靶向错误组织、不良基因突变或免疫原性反应等挑战。因此，该领域显然缺乏一种策略来增强 CRISPR-Cas 基因编辑系统在体内应用中的递送特异性。目前使用病毒载体的方法无法解决这些主要挑战，因此，正在探索开发非病毒递送系统的策略。肽基系统是一种有吸引力的基因治疗开发方法，因为它们具有靶向特异性、扩大潜力、缺乏免疫原性反应和抗蛋白水解性。在这篇综述中，我们讨论了最近在新型非病毒递送系统方面的努力，重点关注基于肽的递送系统的策略和机制，该系统可以专门将 CRISPR 成分递送到不同类型的细胞以用于治疗和研究目的。
