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World File Search System特异性
CAR-T 细胞增强抗衰老特异性
衰老细胞与癌症、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等疾病状态的关系日益密切 (Childs et al., 2017)。这些细胞根据其来源组织表现出异质性特征，但都具有永久性生长停滞和抗凋亡的共同特征 (Childs et al., 2017)。衰老还会诱导一种独特的衰老相关分泌表型 (SASP)，由与慢性疾病和组织功能障碍相关的炎症分子组成，例如血管内皮生长因子 (VEGF) 或白细胞介素 (IL)-6 (Childs et al., 2017)。抗凋亡蛋白 BCL-2 家族的小分子抑制剂以及调节 p53 功能的肽类药物已被开发为旨在消除衰老细胞群的抗衰老疗法 (Chang et al., 2016; Childs et al., 2017)。尽管前景光明，但这些抗衰老药物仍然存在特异性不完善和对健康组织有潜在毒性的问题，因为靶向通路不仅存在于衰老细胞中，也存在于组织稳态所需的正常细胞中 (Chang et al., 2016; Childs et al., 2017; Rudin et al., 2012)。
1 前列腺癌细胞特异性 BikDDA 递送...
Umut Can Oz a,b 、Zeynep Busra Bolat c 、Alessandro Poma b 、Lijuanguan b 、Dilek Telci c 、Fikrettin
针对谷氨酰胺代谢可增强肿瘤特异性...
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长，而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME)，通过消耗关键代谢物（如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺）并产生抑制性代谢物（如犬尿氨酸）来抑制免疫效应功能。或者，抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长，这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分，参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶，如 iNOS 或精氨酸酶 1（这两种酶都会导致精氨酸耗竭）和 IDO（一种导致色氨酸耗竭的酶），可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2，它们与 PD1 在
解剖位置决定黑色素瘤的致癌特异性
约书亚·M·韦斯 1,2,3 , 米兰达·V·亨特 2 , 内莉·M·克鲁兹 2 , 阿丽安娜·巴吉奥里尼 4 , 莫希塔·泰戈尔 2 , 马伊伦 1,2,3 , 桑德拉·米萨莱 5 , 米开朗基罗·马拉斯科 5 , 特蕾莎·西蒙-维莫特 2 , 纳撒尼尔·R·坎贝尔 1,2,6,7 , 费莉希蒂纽厄尔 8，詹姆斯·S·威尔莫特 9，彼得·A·约翰逊 8，约翰·F·汤普森 9,10,11，乔治娜·V·朗 9,10,12，约翰·V·皮尔逊 8，格雷厄姆·J·曼 9,13,14，理查德·A·斯科耶 9,10,11,15，尼古拉·瓦德尔 8,16，艾米丽·D.蒙塔尔 2 , Ting-Hsiang Huang 2 , Philip Jonsson 17,18,19 , Mark TA Donoghue 17 , Christopher C. Harris 17 , Barry S. Taylor 17,18,19 , Tianhao Xu 6 , Ronan Chaligné 6 , Pavel V. Shliaha 20,21 , Ronald Hendrickson 21 , Achim A. Jungbluth 22 , Cecilia Lezcano 22 , Richard Koche 23 , Lorenz Studer 4 , Charlotte E. Ariyan 24 , David B. Solit 17,19,25 , Jedd D. Wolchok 17,25,26,27 , Taha Merghoub 27 , Neal Rosen 5 , Nicholas K. Hayward 8 , Richard M. White 2,28* 1 Weill康奈尔 / 洛克菲勒 / 斯隆凯特琳三机构 MD-PhD 项目，纽约，纽约州，10065，美国 2 癌症生物学和遗传学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 3 细胞和发育生物学项目，威尔康奈尔医学科学研究生院，纽约，纽约州，10065，美国 4 发育生物学，干细胞生物学中心，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 5 分子药理学项目，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 6 计算和系统生物学，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，10065，美国 7 生理学、生物物理学和系统生物学研究生项目，威尔康奈尔医学科学研究生院，纽约，纽约州， 10065，美国 8 QIMR Berghofer 医学研究所，昆士兰州布里斯班，4006，澳大利亚 9 悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所，新南威尔士州悉尼，2006，澳大利亚 10 悉尼大学医学与健康学院，新南威尔士州悉尼，2050，澳大利亚 11 皇家阿尔弗雷德王子医院，新南威尔士州悉尼，2050，澳大利亚 12 皇家北岸医院，新南威尔士州悉尼，2065，澳大利亚 13 澳大利亚国立大学约翰·科廷医学研究院，澳大利亚首都领地，2601，澳大利亚 14 悉尼大学韦斯特米德医学研究中心癌症研究中心，新南威尔士州悉尼，2528，澳大利亚 15 新南威尔士州健康病理学研究所，新南威尔士州悉尼，2099，澳大利亚 16 昆士兰大学医学院，昆士兰州布里斯班，4072，澳大利亚 17 人类纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤学和发病机制项目，纽约，纽约州，10065，美国 18 纪念斯隆凯特琳癌症中心流行病学和生物统计学系，纽约，纽约州，10065，美国 19 纪念斯隆凯特琳癌症中心玛丽-何塞和亨利 R.克拉维斯分子肿瘤学中心，纽约，纽约州，10065，美国 20 南丹麦大学 VILLUM 生物分析科学中心生物化学和分子生物学系，奥登斯 5230，丹麦 21 纪念斯隆凯特琳癌症中心微化学和蛋白质组学核心设施，美国纽约州纽约 10065 22 纪念斯隆凯特琳癌症中心病理学系，美国纽约州纽约 10065 23 纪念斯隆凯特琳癌症中心表观遗传学研究中心，美国纽约州纽约 10065 24 纪念斯隆凯特琳癌症中心外科系，美国纽约州纽约 10065
根据自身抗体特异性进行个性化治疗
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病，每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体，主要为 IgG1 亚类，以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4，在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明，目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制，这表明疾病负担沉重。随后，根据自身抗体的类型和发病机制，我们综合了迄今为止发表的材料，并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效，例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体，血清阴性MG的治疗仍然很复杂；因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前，疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物，如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H. 1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法：使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析，以评估与TGF-BETA，RTK/RAS，WNT，PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者，407例H/L，3,841例NHW。患者按种族分层，以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果：在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小（18.4％比24.4％，p = 8.6E-3）。此外，与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变，SMAD2（1.5％vs. 0.4％，P = 6.3e-3）和SMAD4（15％vs. 19.9％，P = 0.02）表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1（0.7％vs. 0.1％，p = 0.03）以及CTNNB1（2.9％vs. 1.3％，p = 0.01）
双特异性抗体警报卡
有关更多信息：BC癌症 - Abbotsford……………………………………………………………………………乔治……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………萨里...............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................604-877-6000公元前癌症-Victoria……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………”
双特异性抗体的设计和工程
双重抗体（BSAB）由于其双重结合活性而引起了显着的注意，即使与常规单子叶抗体的组合结合在一起，它允许同时靶向抗原和协同结合效应。尽管具有巨大的治疗潜力，但与常规的单种抗体相比，由于结构复杂性的增加，BSAB的设计和构建通常受到实际问题的阻碍。这些问题本质上是多种多样的，从生物物理稳定性降低到从外源性抗原结合结构域的融合到抗体链的融合到抗体链错误，导致形成了与抗体相关杂质的形成，这些杂质很难去除。附加的复杂性需要明智的设计注意事项以及广泛的分子工程，以确保具有预期的行动方式和有利的药物样品质形成高质量的BSAB。在这篇综述中，我们强调并总结了BSABS设计以及最先进的工程原理的一些关键考虑因素，这些原则可用于具有不同分子格式的BSABS的有效构造。
猪Verotoxigenic的种子特异性表达...
抽象疫苗可以通过预防猪中的特定感染性疾病来减少抗生素的使用。基于植物的可食用疫苗特别有吸引力，因为在饲料口服摄入后，它们可以引起局部免疫系统，以针对引起异物的生物体进行。这项研究的目的是设计两种不同的独立烟草植物系，以作为Edible疫苗的模型的VTEC免疫原性蛋白的种子特异性表达。对于每种抗原，五十个烟田Tabacum L. cv xanthi叶盘通过农业感染转化，用于Fimbrial Subunit FedF的f18和b-Subumunit的fimbrial Subunit FedF和VT2E基因的B-亚基的结构部分的表达。由密码子适应指数在烟草中表达优化的合成基因被插入β-甘氨酸启动子的控制下的表达盒中。再生的烟草植物（T0）的特征是分子和免疫酶技术有线。我们的结果表明，FedF和VT2EB基因都有效地整合到烟草基因组中（> 80％），并且它们也保持在第二代（T1）。Western印迹分析在阳性产生线上进行，显示了种子中组织特异性的表达，并且在中期成熟阶段的时间蛋白积累。酶联免疫吸附测定的种子表达水平为0.09至0.29％（从138至444 µg/g的种子）和0.21％至0.43％（从321至658 µg/g种子的种子）的总可溶性蛋白质的总蛋白质分别相应地分别为VT2EB和VT2EB抗原。这项研究证实了所选抗原在植物种子中的种子特异性表达。表达水平适用于基于种子的可食用疫苗接种系统，这可能代表了预防VTEC感染的一种成本效益的方法。我们的发现鼓励进一步的体内研究，重点是局部免疫反应的激活。
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
标题：1次诊断为遗传性眼部疾病的患者的次要发现对二次发现的诊断影响3 4跑步头：5个遗传性眼部疾病患者中的癌症基因6 7作者：8 Setu P. Mehta 1，Bani Antonio Antonio Aguirre 2，Bani antonio Aguirre 2，Wendy Y. N. Guthrie 4，Christy H. Smith 4，Jefferson J.10 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。 约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。 杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。 威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。 McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。 28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。 财务披露：无39 c。其他致谢：无4010 Doyle 3,4，Mandeep S. Singh 3,4 11 12隶属关系：13 1。约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州14 2。杜克眼中中心，达勒姆，北卡罗来纳州15 3。威尔默眼科研究所，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州16 4。McKusick-Nathans遗传医学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩17号287-8343 25 26利益冲突：27没有作者没有任何相关的利益冲突。28 29关键字：30个Stargardt疾病，视网膜基因疗法，色素性视网膜炎，蓝色锥单色单色，31个癌症，知情同意，遗传测序32 33承认34 a。资金/支持：基金会战斗CD-RM-0918-0749-JHU 35（MSS），约瑟夫·阿尔伯特·赫基米亚基金会1706611301（MSS），Andreas C. 36 Dracopoulos教授（MSS），Dracopoulos-Finkelstein Rising Professip 37（JJD）38 b。财务披露：无39 c。其他致谢：无40