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标题：延迟疫苗加强后记忆性 CD8 T 细胞反应增强与独特的分子特征相关 作者：Ambra Natalini 1* , So
标题：改善记忆 CD8 T 细胞对延迟疫苗加强的反应与独特的分子特征相关 作者：Ambra Natalini 1* , Sonia Simonetti 1 , Gabriele Favaretto 1 , Lorenzo Lucantonio 1,2 , Giovanna Peruzzi 3 , Miguel Muñoz-Ruiz 4 , Gavin Kelly 5 , Alessandra Maria Contino 6 , Roberta Sbrocchi 6 , Simone Battella 6 , Stefania Capone 6 , Antonella Folgori 6 , Alfredo Nicosia 7,8 , Angela Santoni 9 , Adrian C. Hayday 4,10,11 , Francesca Di Rosa 1* 1 意大利国家研究委员会 (CNR) 分子生物学和病理学研究所 (CNR), 罗马 00161, 意大利 2 罗马大学分子医学系“智慧”，罗马00161，意大利 3 意大利理工学院基金会（IIT）生命纳米与神经科学中心，罗马 00161，意大利 4 弗朗西斯·克里克研究所免疫监测实验室，伦敦 NW11AT，英国 5 弗朗西斯·克里克研究所生物信息学和生物统计学科学与技术平台，伦敦 NW11AT，英国 6 ReiThera Srl，罗马 00128，意大利 7 CEINGE，那不勒斯 80145，意大利 8 那不勒斯费德里科二世大学分子医学和医学生物技术系，那不勒斯 80131，意大利 9 IRCCS Neuromed，波齐利（伊塞尔尼亚）86077，意大利 10 彼得·戈勒伦敦国王学院免疫生物学系，伦敦 SE1 9RT，英国 11 国家健康研究所（NIHR）生物医学研究中心（BRC），盖伊和圣托马斯 NHS 基金会和伦敦国王学院，伦敦 SE1 9RT，英国 Ambra Natalini 的当前地址：英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所免疫监测实验室 Sonia Simonetti 的当前地址：意大利罗马生物医学大学校园肿瘤医学系 通讯作者：*Ambra Natalini 免疫监测实验室，弗朗西斯·克里克研究所，1 Midland Road，伦敦 NW11AT，英国电子邮件地址：ambra.natalini@crick.ac.uk；电话 +44 20 3796 0380 *Francesca Di Rosa 分子生物学和病理学研究所，意大利国家研究委员会 (CNR)，Viale Regina Elena 291，罗马 00161，意大利电子邮件地址：francesca.dirosa@cnr.it；电话 +39 06 4925 5124 运行标题记忆 CD8 签名改进响应提升
患有 SCN2A 功能获得和丧失的发育性癫痫性脑病患者的 iPSC 衍生神经元具有独特的体外表型
研究文章 | 疾病的神经生物学 来自患有功能获得和丧失的 SCN2A 发育性和癫痫性脑病的患者的 iPSC 衍生神经元中的独特体外表型 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0692-23.2023 收到日期：2023 年 4 月 17 日 修订日期：2023 年 11 月 7 日 接受日期：2023 年 11 月 9 日 版权所有 © 2023 作者
捕获肺癌患者循环转移性癌细胞簇可以揭示独特的基因组特征和潜在的抗转移分子靶标：概念证明研究
转移仍然是全世界癌症死亡的主要原因，并以其高度转移性进展而闻名的肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。肺癌转移可以选择性地扩散到多个不同的器官，但是该过程的遗传和分子驱动因素仍然很少了解。了解肺癌转移的异源基因组谱图被认为是识别降低靶标的thera靶标的至关重要的关键。研究确定了转移是细胞簇而不是单个癌细胞的关键来源。这些簇，称为静态癌细胞簇（MCCC）比单个癌细胞高100倍。不幸的是，访问这些转移的这些主要驱动因素仍然很困难，并限制了我们对它们的分子和基因组谱的理解。文献中的有力证据表明，MCCC中差异调节的生物学途径可以提供新的治疗药物靶标，以帮助打击癌症转移。为了扩大对MCCC的研究及其在转移中的作用，我们展示了一种新颖的原理技术证明，可以直接从患者的全血中捕获MCCC。我们的平台可以通过结合基于仿生的边缘效应以及免疫亲和力与分离MCCC来轻松调节不同的实体瘤类型。在MCCC中采用基于过表达CD44的选择捕获方法提供了一种优先将它们与全血中隔离的方法。通过此外，当将类似MCCC的模型细胞簇刺入全血时，我们表现出高盖效率超过90％。
mirikizumab在中度至独特的克罗恩病患者中的疗效和安全性：3期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照和主动控制的，治疗的研究
方法Vivid-1是全球3阶段，随机，双盲，双重，安慰剂对照和主动控制的治疗研究。这项研究在欧洲，亚洲，亚洲，北美，中美洲，南美和澳大利亚的33个国家 /地区的324个地点（医院或医疗中心，临床实践和临床研究地点）招募了成年患者。成年患者患有中度至多种活跃的克罗恩病，并且对一种或多种认可的生物学疗法或传统疗法的反应丧失，反应丧失或不宽容被随机分配6：3：2，无法在0、4，4，800 mg下4周4周静脉内接受mirikizumab 900 mg，然后接受mirikizumab 900 mg。 ustekinumab在第0周静脉注射约6 mg/kg，然后从第8周到52周每8周皮下注射90毫克；或安慰剂。评估mirikizumab优于安慰剂优势的副终端是复合终点：第12周的患者报告结果（PRO）临床反应，以及第52周（内窥镜反应复合材料）（内窥镜反应复合）的内窥镜反应，以及在第12周的临床临床反应，在第12周和克罗恩病活动的临床上（CDAI）临床临床临床上（CDAI）临床上（CDAI）。计算了调整后的风险差异，并通过Cochran -Mantel -Haenszel检验进行了比较。非响应者插补。vivid-1在clinicaltrials.gov，NCT03926130上注册，现已完成。
研究文章NAV-003，一种针对独特的间皮表位和CD3ε的双特异性抗体，具有改善对体液免疫蛋白酶的细胞毒性
间皮素（MSLN）是多种癌症类型中过表达的细胞表面蛋白。在临床试验中已经测试了几种抗体和基于细胞的MSLN靶向剂，在临床试验中，其治疗疗效充其量是中等的。先前使用抗体和嵌合抗原受体– T细胞（CAR-T）策略的研究表明，特定MSLN表位的重要性是为最佳的治疗反应，而其他研究发现某些MSLN阳性肿瘤可以产生可以产生与IgG1-Type抗体的子集的蛋白质，并抑制其不受欢迎的效果。In an attempt to develop an improved anti-MSLN targeting agent, we engineered a humanized diva- lent anti-MSLN/anti-CD3 ε bispecific antibody that avoids suppressive factors, can target a MSLN epitope proximal to the tumor cell surface, and is capable of effectively binding, activating, and redirecting T cells to the surface of MSLN-positive tumor cells.NAV-003显示，针对在体外和体内产生免疫蛋白的线的肿瘤细胞杀死可显着改善肿瘤细胞。此外，NAV-003在小鼠中表现出良好的耐受性，并且对与人外周血单核细胞共促成的患者衍生的间皮瘤异种移植物具有良好的耐受性。这些数据共同支持了表达MSLN癌症患者的NAV-003临床发展和概念验证研究的潜力。
超热活性 Cas9 编辑工具揭示了独特的亚砷酸甲基转移酶在嗜热菌 HB27 抗砷系统中的作用
摘要 从细菌到人类，许多生物体都存在砷解毒系统。在之前的研究中，我们在嗜热菌 Thermus thermophilus HB27 ( Tt SmtB ) 中发现了一个砷反应转录调节因子。在这里，我们更详细地描述了嗜热菌的砷抗性系统。我们采用基于 Tt SmtB 的下拉分析，对用砷酸盐和亚砷酸盐处理的培养物的蛋白质提取物进行研究，以获得 S -腺苷酸-L-蛋氨酸 (SAM) 依赖的亚砷酸盐甲基转移酶 ( Tt ArsM )。进行了体内和体外分析，以阐明砷抗性网络的这一新组成部分及其特殊的催化机制。在大肠杆菌中异源表达 TtarsM 可在中温温度下实现亚砷酸盐解毒。尽管 Tt ArsM 不含有典型的亚砷酸盐结合位点，但纯化的蛋白质确实会催化 SAM 依赖性的亚砷酸盐甲基化，形成单甲基亚砷酸盐 (MMA) 和二甲基亚砷酸盐 (DMA)。此外，体外分析证实了 Tt ArsM 和 Tt SmtB 之间的独特相互作用。接下来，开发了一种高效的基于 ThermoCas9 的基因组编辑工具，以删除嗜热菌基因组上的 Tt ArsM 编码基因，并确认其参与亚砷酸盐解毒系统。最后，用编码稳定化黄色荧光蛋白 (sYFP) 的基因取代嗜热菌 D TtarsM 基因组中的 TtarsX ef flux 泵基因，以创建灵敏的基于基因组的生物报告系统，用于检测砷离子。
2024; 20（15）：6255-6278。 doi：10.7150/ijbs.100113研究论文来自人类诱导的多能干细胞的细胞外囊泡表现出独特的MIC
1。fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico，意大利米拉诺的fondazione irccs ca和Gene疗法单位。2。瑞士苏黎世大学医院医学肿瘤学和血液学系。3。ITB-CNR，国家研究委员会生物医学技术研究所，意大利分离。4。脑损伤和神经保护症实验室，急性脑和心血管损伤部，意大利米兰的Istituto di Ricerche Farmacogiche Mario Negri Irccs。5。San Raffaele科学研究所，意大利米拉诺神经科学部，神经科学部。 6。 意大利L'Aquila大学的生活，健康与环境科学系。 7。 Epiget Lab，米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico，意大利米兰。San Raffaele科学研究所，意大利米拉诺神经科学部，神经科学部。6。意大利L'Aquila大学的生活，健康与环境科学系。 7。 Epiget Lab，米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico，意大利米兰。意大利L'Aquila大学的生活，健康与环境科学系。7。Epiget Lab，米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico，意大利米兰。Epiget Lab，米兰米兰大学临床科学与社区健康系。8。意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。9。移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico，意大利米兰。
Nebnext Ultra II DNA库Prep套件，用于Illumina，用于Illumina（独特的双索引UMI适配器DNA）E7645 E7645 E7103手动
在人DNA中，有4-6％的胞嘧啶是甲基化的，其中60-90％的甲基化胞嘧啶在CpG位点（1,2）。相比之下，微生物物种中CpG位点的甲基化很少见。NEBNEXT微生物组DNA富集试剂盒使用一种简单而快速的基于磁珠的方法来选择性结合和去除CpG-甲基化的宿主DNA。该方法使用MBD2-FC蛋白，该蛋白由甲基化的CpG特异性结合蛋白MBD2组成，该蛋白与人IgG的FC片段融合在一起。FC片段很容易与蛋白A结合，从而有效地附着在蛋白A结合的磁珠上。该蛋白质的MBD2结构域特异性结合与CpG甲基化DNA。磁场的应用然后拔出CpG-甲基化（真核）DNA，将非CPG-甲基化（微生物）DNA留在上清液中（3）。如果需要，可以洗脱在磁性珠粒中捕获的宿主DNA，并为此提供协议。
FY 2024结果辅助词达能的健康旅程报告2022-2023 Edition
Antoine de Saint -Affrique：出于三个主要原因： - 我们的产品经常被全球数百万人吞噬，我们可以并且希望对营养和健康产生积极影响。 - 我们的使命是为尽可能多的人带来健康，是我们所做的一切的核心。 是我们的DNA，为我们提供了独特的目的和竞争优势。 多亏了我们的产品类别和独特的投资组合，我们旨在领导和采取行动来实现我们的任务。 - 我们从根本上相信通过更好的营养和行为来改善健康，从我们的工作场所开始，为达能员工提供独特的主张，从而使我们的使命栩栩如生。Antoine de Saint -Affrique：出于三个主要原因： - 我们的产品经常被全球数百万人吞噬，我们可以并且希望对营养和健康产生积极影响。- 我们的使命是为尽可能多的人带来健康，是我们所做的一切的核心。是我们的DNA，为我们提供了独特的目的和竞争优势。多亏了我们的产品类别和独特的投资组合，我们旨在领导和采取行动来实现我们的任务。- 我们从根本上相信通过更好的营养和行为来改善健康，从我们的工作场所开始，为达能员工提供独特的主张，从而使我们的使命栩栩如生。
