摘要由PARP抑制剂(PARPI)引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶(PARP)触发急性DNA复制应激和合成杀伤力(SL)在BRCA2缺陷型细胞中。因此,DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反,我们在这里表明,抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷,包括后期桥和异常有丝分裂数字,与多极纺锤体,超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发,这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起,这些观察结果表明,细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外,通过早期有丝分裂抑制剂1(EMI1)耗竭来预防有丝分裂进入,增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活,从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同,并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。
血液或其他体液中存在的无细胞DNA(CFDNA)具有潜在的,可作为早期疾病检测的无创诊断。然而,目前尚不清楚响应特定的组织级事件而产生哪些CFDNA标记。类器官系统提出了一种可进行筛选的筛选CFDNA标记的方法。但是,研究了从类器官中释放CFDNA的研究是有限的。在这里,我们提出了一种可扩展的方法,用于从心脏器官中对CFDNA进行高通量筛选。我们证明CFDNA可以从心脏器官中回收,并且CFDNA释放是分化早期最高的。有趣的是,我们观察到,随着器官的发展,无细胞的线粒体DNA的比例似乎会减少,这表明心脏器官成熟或其他与心脏生长相关的组织水平事件的可能特征。我们还观察到在生长过程中不同时间点,心脏器官衍生的CFDNA特异性基因组区域的流行率的改变。此外,我们在组织灭绝之前确定了添加心脏毒性药物后增加的CFDNA标记。一起,这些结果表明心脏器官可能是鉴定心脏组织发育和衰老的候选预测性CFDNA标记的有用系统。