中等至重度类风湿关节炎患者Filgotinib(Janus激酶-1优先抑制剂)Filgotinib的长期安全性概况的抽象目标。进行了七个试验的方法数据(NCT01888874,NCT01894516,NCT02889796,NCT02873936,NCT02886728,NCT02886728,NCT02065700和NCT03025308)。患者每天接受一次filgotinib 100 mg或200 mg。计算暴露调整调整的发病率(EAIRS)/100患者年暴露年年(PYE),以用于治疗伴随不良事件(TEAES)。事后分析评估了年龄<65岁和≥65岁的患者。结果患者(n = 3691)的中位数(最大)为3.8(8.3)年(12 541 PYE)。茶的速度:严重的感染,恶性肿瘤,重大不良心血管事件(MACE)和静脉血栓栓塞随着时间的流逝而稳定,剂量之间可比。在总体人群中,观察到Filgotinib 100 mg的数值较低的EAIR(95%CI)/100 PYE疱疹带状疱疹,而200 mg(1.1(0.8至1.5)vs 1.5(1.5(1.2至1.8))。严重感染,带状疱疹,狼牙棒,恶性肿瘤和全因死亡率的发病率更高,年龄≥65岁的患者较高。在年龄≥65岁的患者中,非斜瘤皮肤癌(NMSC)(NMSC)(0.4(0.1至1.1)vs 1.4(0.8至2.2))的EAIR(95%CI)/100 PYE,恶性肿瘤,不包括NMSC(1.0(0.5至1.9)vs 2.0(1.3至2.9至2.9)和2.2(1.2)(1.2)(1.2)(1.2) (1.0至2.5))对于100毫克的Filgotinib而言,数值较低。总体人口的结论,随着时间的流逝,感兴趣的茶水稳定,除了疱疹带状疱疹以外,filgotinib 100 mg和200 mg剂量组相似。在≥65岁的患者中提出了恶性肿瘤与全因死亡率之间的剂量依赖性关系。
十年前,在一个小型经济学会议上,我发表了一篇论文,其风格有时被称为分析性叙述(Bates 等,1998)。1 这篇论文解释了一种不寻常的制度,即在忽略某些约束的情况下,实现财富最大化的制度,然后使用定性数据评估了我的解释。在我演讲的中间,一位与会者从座位上跳起来,手里拿着我手稿的皱巴巴的副本,大声说道:“你打算在这篇论文中做任何经济学研究吗,或者我们可以停止听了吗?”起初我以为他是在反对我的论文缺乏数学。我仅用文字阐述了我的理论,从以前的接触中,我知道我们部落的一些人认为这是一种罪过。但这不是我在这里受到谴责的罪过。在激烈的来回争论中,我的对话者纠正了我:我的论文不包含经济学,因为它没有定量分析。我没有回归结果可报告,所以我不值得一听。我可能不是。但如果是这样,那么我使用定性数据这一事实本身并不是原因。斯卡贝克 (2020) 解释了其中的原因:“如果我们想对重大的历史问题发表看法,准确地识别因果机制,或者深思熟虑地研究深奥的概念和理论,那么我们‘必须’愿意使用定性证据。”在某些情况下,定性证据是我们得到的最好的证据。而对于某些目的来说,定性证据就是最好的证据——句号。无可否认,宣布斯卡贝克是对的,这是我自私的说法。激起我的对话者愤怒的这篇论文是我撰写的众多论文中的一篇,其实证成分完全基于定性数据,因此,我有兴趣捍卫它的实用性。尽管如此,斯卡贝克是对的;至少,我同意他的观点,即定性证据在制度研究中具有价值,我的理由与他的理由大致相同。你可以自己读斯卡贝克的作品,所以我不会在这里重申这些理由。相反,我将就一个相关但不同的主题发表意见,斯卡贝克只是顺便提到了这个主题,而我的对话者试图像挥舞狼牙棒一样挥舞这个主题:经济分析与定量分析之间的关系。我对这种关系的看法很简单:没有关系。
*声明-TIMI研究目的:Dapagliflozin 10 mg在17,160种随机2型糖尿病(T2D)中有或没有既定心血管疾病(CVD)的影响。T2D带有CVD:缺血性心脏病,周围动脉或脑血管疾病的患者,无CVD的T2D:至少有两个危险因素的患者:男性≥55岁,女性≥60岁,至少有一名 - 下列高血压,血脂异常,血脂异常,吸烟。该研究有两个化合物主要有效点。狼牙棒时间:HR 0.93(95%CI 0.84-1.03)p = 0.17和心力衰竭(HF)或CV死亡的时间插入:HR 0.83(95%CI 0.73-0.95)P = 0.005(0.9%ARR)。pre-specified secondary endpoints: Composite Renal endpoint (sustained confirmed ≥ 40% decrease in EGFR <60 ml/min/1.73 m² and/or kidney disease in the end stage and/or renal death) HR 0.53 (95% CI 0.43-0.66) (1.3% arr) Dapagliflozin 10 mg in 4,744 patients with New York Heart Association Class II, III or IV心力衰竭和ejektection部分≤40%。该研究包括有和患有2型糖尿病的患者。主要终点是一个复合端点,该终点是由心力衰竭或心血管死亡的恶化组成。在18.2个月的中位数中,在Dapagliflozin组的2,373例患者中,有386例(16.3%)的主要终点,在安慰剂组中的2,371个Paisies(21.2%)中的502个(HR,0.74; 95%CI 0.65-0.85; p <0.0.85; p <0.00; p <0.001)中的终点。 4,304例慢性肾脏疾病患者(EGFR≥25至≤75毫升/min/min/1.73 m2和蛋白尿(UACR≥200≥200且≤5000mg/g),达帕列氟嗪10毫克。研究包括有或没有2型糖尿病的PAISIE。主要终点是一个复合端点,该终点是持续≥50%的EGFR,末期肾脏疾病,肾脏或心血管死亡。在28.5个月的中位数中,dapagliflozine组的2,152例患者中的197例(9.2%)发生,在安慰剂组的2152例患者中,有312例(14.5%)(HR 0.61; 95%CI 0.51-0.72; p <0.0001)。次要终点:持续≥50%OAKFR跌落的复合端点,端子
21-5422. 非法使用大规模杀伤性武器。 (a) 非法使用大规模杀伤性武器的行为包括: (1) 明知故犯且未经合法授权,开发、生产、储存、转让、获取、保留或拥有任何: (A) 用作武器的生物制剂、毒素或运载系统; (B) 化学武器;或 (C) 用作武器的核材料或核副产品材料; (2) 明知故犯地协助外国或任何组织进行第 (a)(1) 款规定的任何此类活动;或 (3) 威胁进行第 (a)(1) 款或 (a)(2) 款规定的任何此类活动。 (b) 非法使用大规模杀伤性武器或企图、密谋或教唆非法使用大规模杀伤性武器均属于离网人员重罪。 (c) KSA 21-5301 第 (c) 款及其修正案的规定不适用于违反本节规定的企图实施非法使用大规模杀伤性武器罪的行为。KSA 21-5302 第 (c) 款及其修正案的规定不适用于违反本节规定的密谋实施非法使用大规模杀伤性武器罪的行为。KSA 21-5303 第 (d) 款及其修正案的规定不适用于违反本节规定的教唆实施非法使用大规模杀伤性武器罪的行为。 (d) 本节规定不禁止以下行为: (1) 与工业、农业、研究、医疗或制药活动或其他活动有关的任何和平目的; (2) 与防护有毒化学品和防护化学武器直接有关的任何目的; (3) 美国的任何军事目的,该目的与使用化学武器无关,也不依赖于使用化学武器的毒性或有毒特性造成死亡或其他伤害;(4) 任何执法目的,包括任何国内暴乱控制目的和判处死刑;或 (5) 任何个人自卫装置,包括使用胡椒喷雾或化学狼牙棒的装置。 (e) 本节中的术语:(1)“生物剂”是指任何可能通过生物技术改造的微生物、病毒、传染性物质或生物制品,或任何此类微生物、病毒、传染性物质或生物制品中天然存在或生物工程改造的成分,能够造成:(A) 人类、动物、植物或其他生物体的死亡、疾病或其他生物功能障碍;(B) 任何种类的食物、水、设备、供给或材料的变质;或 (C) 环境的有害改变; (2) “化学武器”是指下列物品的总称或单独指称:(A) 有毒化学品及其前体,但本条不禁止的用途除外;只要其类型和数量与该目的相符;(B) 专门设计用于通过第 (A) 项所列有毒化学品的毒性造成死亡或其他伤害的弹药或装置,这些毒性将因使用此类弹药或装置而释放;或 (C) 专门设计用于直接与第 (B) 项所列弹药或装置的使用相关的设备;(3) “二元或多组分化学体系的关键组分”是指在决定最终产品的毒性方面起最重要作用并与二元或多组分体系中的其他化学品迅速发生反应的前体;(4) “运载系统”是指:(A) 专门设计用于