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自身免疫性疾病中的单克隆抗体
单克隆抗体（mAB）彻底改变了自身免疫性疾病的治疗，提供了靶向疗法，可提高功效，同时最大程度地减少不良影响。本文探讨了MAB开发的最新创新，包括人性化技术的进步和生物仿制药的出现，旨在提高可访问性和可负担性。我们讨论了目前在临床用途的关键mAB，例如针对肿瘤坏死因子因子-Alpha（TNF-α）和白介素6（IL-6）的关键mAB，从而突出了它们在类风湿关节炎，狼疮和多发性孢子中的疾病中的作用机理和临床结果。尽管取得了成功，但仍然存在挑战，包括长期疗效，免疫原性以及对个性化治疗方法的需求。此外，我们介绍了新型MAB格式的潜力，例如双特异性抗体和抗体 - 药物结合物，以增强治疗精度。本文旨在全面概述自身免疫性疾病的MAB治疗中最新的疗法，强调需要进行持续的研究以克服现有障碍并优化各种患者人群的治疗策略。
信息说明 n° 9/2020-se/gab/se/ms
医生以清晰客观的语言正式告知我： 1.氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病（如类风湿性关节炎和狼疮）的药物。中国研究人员在实验室（体外）证明了这些药物抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明，与不使用这些药物的患者相比，使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而，迄今为止，还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性； 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心脏功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此，我理解，不能保证对 COVID-19 产生积极结果，并且提议的药物甚至可能有副作用；我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用，这可能导致器官功能障碍、长期住院、暂时或永久残疾甚至死亡。
从免疫疗法到肠道菌群调制
全身性红斑狼疮（SLE）的特征是先天性和适应性免疫系统的全身功能障碍，导致对身体健康组织的攻击。在SLE，致病性特征的发展过程中，例如针对自核抗原的自身抗体形成，会导致组织损伤，包括坏死和纤维化，并增加了ⅰ干扰素调节基因的表达水平。用免疫抑制剂和糖皮质激素对狼疮的标准处理不够有效，但会引起副作用。已经开发了一种替代性的，更有效的免疫疗法，包括靶向B细胞，T细胞，共刺激分子，细胞因子或其受体以及信号分子的单克隆和双特异性抗体。在其中一些疗法的临床试验中观察到了令人鼓舞的结果。此外，成功的试点研究证明，嵌合抗原受体T细胞疗法已成为SLE的最有效，最有前途的治疗选择。此外，一些新出现的证据表明，肠道菌群营养不良可能会显着有助于SLE的严重程度，并且通过诸如Fecal Microbiota移植等方法的肠道菌群正常化为有效治疗SLE提供了新的机会。
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
信息说明 n° 9/2020-SE/GAB/SE/MS - MPF
医生以清晰客观的语言正式告知我： 1. 氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病（如类风湿性关节炎）的药物和狼疮。中国研究人员证明了这些药物在实验室（体外）中抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明，与不使用这些药物的患者相比，使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而，迄今为止，还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性； 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此，我理解，不能保证对 COVID-19 产生积极结果，并且拟议的药物甚至可能有副作用；我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用，从而导致器官功能障碍、住院时间延长和残疾。
自 2020 年 1 月起，爱思唯尔创建了 COVID-19 资源中心，
1 纽约市官方网站。COVID-19：数据。https://www1.nyc.gov/site/doh/covid/covid-19-data.page（2020 年 4 月 26 日访问）。2 Li H、Liu L、Zhang D 等人。SARS-CoV-2 和病毒性脓毒症：观察与假设。柳叶刀 2020；395：1517-20。3 Askanase A、Khalili L、Buyon J。关于 COVID-19 和自身免疫性疾病的思考。狼疮科学医学 2020；7：e000396。4 Gianfrancesco MA、Hyrich KL、Gossec L 等人。风湿病和 COVID-19：来自 COVID-19 全球风湿病学联盟提供者登记处的初始数据。柳叶刀风湿病学 2020； 2：e250–53。5 Monti S、Balduzzi S、Delvino P 等人。接受免疫抑制靶向疗法治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程。Ann Rheum Dis 2020；79：667–68。6 Haberman R、Axelrad J、Chen A 等人。免疫介导炎症疾病中的 Covid-19——来自纽约的病例系列。N Engl J Med 2020；4 月 29 日在线发表。DOI：10·1056/NEJMc2009567。
与细小病毒B19相关的肾小球病变...
崩溃的肾小球病（GC）具有严重的病程，通常与病毒感染有关，尤其是HIV和细小病毒B19，全身性红斑狼疮（LES）以及其他病因。一名35岁的女性，最近由于类风湿关节炎引起的JAK抑制剂，表现出两周的发烧，宫颈腺病和面部红斑。入院后，观察到贫血，低珠蛋白血症，蛋白尿和严重的急性肾损伤。在血清样品中检测到细小病毒B19 DNA被诊断出来。肾脏活检显示GC没有任何典型的狼疮肾炎特征。用泼尼松治疗该患者，并在几周后显示出明显改善贫血和肾功能。在这种情况下，LES患者可能是由细小病毒感染引起的B19与载脂蛋白1 G1基因型（APOL1）相关的，该基因型（APOL1）被描述为该肾小球病的决定性危险因素。目前尚不清楚LES是否与肾小球疾病有因果关系，还是伴随的原因。治疗可能具有挑战性，因为没有抗病毒药是有效的，并且免疫抑制没有明显的好处，尽管在这种情况下，使用类固醇在治疗肾脏表现方面是有效的。
演示
1因交易结案的因素； CER的增长数量和速率（持续汇率）； ahr = avastin，Herceptin，Rituxan/Mabthera； RVO =视网膜静脉阻塞； HER2+=人表皮生长因子受体阳性； HR+=激素受体阳性； pik3ca-mut =磷酸肌醇3-激酶突变体； BC =乳腺癌；抗HEV IgG/IgM =抗肝炎病毒免疫球蛋白G/免疫球蛋白M; hbeag =乙型肝炎E抗原； TL1A = TNF样配体1a; GLP-1 =胰高血糖素样肽1; GIP RA =葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂； POC =护理点； NSCLC =非小细胞肺癌； DLBCL =弥漫性大B细胞淋巴瘤； SC =皮下； MDS =骨髓增生综合征； ln =狼疮肾炎； GMG =广泛的肌腱肌症； PD =帕金森氏病； AD =阿尔茨海默氏病； SMA =脊柱肌肉萎缩； ASO =反义寡核苷酸； GA =地理萎缩； DME =糖尿病性黄斑水肿； CGM =连续葡萄糖监测； ISE =离子选择性电极； DMD = Duchenne肌肉营养不良
当前的见解和未来的靶向IL-17治疗全身性红斑狼疮患者的前景
全身性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体，免疫复合物的形成和免疫失调，导致多个器官的损害，包括皮肤和肾脏（1，2）。SLE的预后取决于疾病的严重程度和所涉及的器官。狼疮肾炎（LN）是大多数SLE患者中观察到的最常见和严重的并发症。虽然SLE的病因仍然在很大程度上未知，但全基因组关联研究已鉴定出50个基因基因座，与已与SLE的倾向相关的变体（3-5）。这些对SLE的疾病敏感基因包括与先天和适应性免疫异常表达相关的变体。B细胞和T细胞在SLE的发病机理中都很重要。产生自身抗体的自反应性B细胞在SLE的发病机理中很重要。增加的血浆记忆B细胞子集与疾病活性有关，靶向B细胞的疗法已显示出一些临床改善（6）。T细胞在自身抗体的产生和随后的免疫复合物的形成中也起着核心作用。B和T细胞都可以协同作用，以诱导多个器官的直接损害（7，8）。
通过范围内的免疫表型提取自身免疫性疾病的免疫和临床异质性
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮（SLE）和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是：（1）SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄，以及其他机制，这些机制对心脏系统，葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下，没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫，也就是说，对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA（DSDNA）自身抗体的深刻抑制作用，在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果，这使得对这种疾病的效果不佳，并提高了这种效果。（2）作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达，但是图2中缺乏管状信号清楚地表明，所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确，sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色，在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者（scrna）的序列（scrna）不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。（3）这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性，因此，关于NLRP3炎性症的参与，所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是，NLRP3免疫染色（在图4G中）1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号，识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲，我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外，我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究，并且没有观察到任何报告的发现（未提交）。我们认为，狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用，但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张，就其文章而言，得出的结论不受提供的数据的支持。