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brain2gan：灵长类动物大脑中视觉感知的特征性神经编码
神经编码的一个具有挑战性的目标是表征视觉影响的基础神经表示。为此，我们分析了猕猴视觉皮层的多单元活动与最新的深层生成模型的潜在表述，包括生成对抗网络的特征 - 触发器（即Style of Stylegan）的特征 - 触发器，而语言的差异差异网络的语言对比度表示。潜在表示的质量单变量神经编码分析表明，特征示词表示的解释越来越多的方差比腹侧流的替代表示更多。随后，对特征示意图表示的多元神经解码分析导致视觉感知的最新时空重建。综上所述，我们的结果不仅强调了特征 - 触发物在塑造视觉感知基础的高级神经表示中的重要作用，而且还可以成为神经编码未来的重要基准。
在共同空间内同时映射大脑个体发育和系统发育：标准化纤维束成像和应用
发育和进化对大脑组织的影响是复杂的，但又是相互关联的，正如皮层区域扩张在这些截然不同的时间尺度上的对应性所证明的那样。然而，仍然不可能同时研究皮层区域连接的个体发育和系统发育，这可能比异速测量与大脑功能更相关。在这里，我们提出了一个新框架，允许将人类（成年人和新生儿）和非人类灵长类动物（猕猴）的结构连接图整合到一个共同空间上。我们使用白质束来锚定共同空间，并利用皮层连接模式对这些束的独特性来探测区域专门化。这使我们能够定量研究进化和发育尺度上连接的差异和相似性，揭示大脑成熟轨迹，包括早产的影响，并在不同的大脑之间转换皮层图谱。我们的研究结果为神经解剖学成像的综合方法开辟了新途径。
控制大脑动力学：工作记忆的景观和过渡路径
了解大脑的潜在动力学机制并控制它是脑科学中的一个问题。能量格局和过渡路径方法提供了解决这些挑战的可能途径。在这里以工作记忆为例，我们基于大型猕猴模型量化了其景观。工作记忆函数受景观和脑范围内切换的变化而响应于任务要求的控制。动力学过渡路径揭示了信息流遵循层次结构的方向。重要的是，我们提出了一种景观控制方法，通过调节外部刺激或围间连接来操纵大脑状态过渡，以证明联想区域的关键作用，尤其是前额叶和顶叶皮质区域在工作记忆表现中。我们的发现为认知功能的动态机制提供了新的见解，景观控制方法有助于开发脑疾病的治疗策略。
基于ART治疗的非人类灵长类动物中SIV病毒DNA的基于CRISPR的编辑基于ART治疗的非人类灵长类动物中SIV病毒DNA的基于CRISPR的编辑
消除受感染个体的HIV DNA仍然是医学中的挑战。在这里，我们证明了SIV感染猕猴的静脉接种，这是一种良好接受的HIV感染的非人类灵长类动物模型，具有与腺相关的病毒9（AAV9）-CrispR/CAS9基因编辑构建体，设计用于消除葡萄植物和精确分布的繁殖分布的分布量的繁殖分布，并将其精确地分布成碎片，使其碎片的分布形成，并进行了精确的分布。来自感染的血细胞和组织的基因组的DNA已知为病毒储存库，包括淋巴结，脾脏，骨髓和大脑等。因此，AAV9- CRISPR治疗导致血液和组织中病毒DNA百分比降低。这些概念验证观察结果为消除诊所中的艾滋病毒水库提供了有希望的步骤。
新的大猩猩腺病毒疫苗的免疫原性，用于covid-19
由新兴的SARS-COV-2冠状病毒威胁到全球公共卫生，迫切需要开发安全有效的疫苗， covid-19造成的大流行。 在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。 我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。 我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。 面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。 该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。covid-19造成的大流行。在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。
大规模灵长类动物神经节记录的自然图像的非线性解码
从神经活动中解码感觉刺激可以提供有关神经系统如何解释物理环境的洞察力，并促进了脑机界面的发展。然而，神经解码问题仍然是一个重大的公开挑战。在这里，我们提出了一种有效的非线性解码方法，用于从视网膜神经节细胞（RGC）的尖峰活动中推断自然现场刺激。我们的方法使用神经网络来改善准确性和可扩展性的现有解码器。对> 1000个猕猴RGC单元的实际视网膜尖峰数据进行了训练和验证，解码器证明了非线性计算的必要性，以准确地解码视觉刺激的精细结构。具体来说，自然图像的高通空间特征只能使用非线性技术解码，而低通功能可以通过线性和非线性方法很好地提取。一起，这些结果在解码大量神经元种群的自然刺激方面推进了最新的状态。
AI-Ready数据集AI-Ready数据集
在儿童（SERONET）血清学科学网络（Seronet）多系统炎症综合征（MIS-C）对婴儿免疫接触对婴儿免疫受到对婴儿免疫的影响（U01）的影响（U01）的影响的影响（U01）的影响（U01）的影响， Diseases Modeling Immunity for Biodefense Reagent Development for Innate Immune Receptors Adjuvant Development Program Immunity in Neonates and Infants Asthma and Allergic Diseases Cooperative Research Centers HLA and KIR Region Genomics in Immune-Mediated Diseases Cooperative Study Group for Autoimmune Disease Prevention Immunobiology of Xenotransplantation Centers for Medical Countermeasures against Radiation Consortium Inner City哮喘联盟系统的免疫和炎症先天免疫受体和辅助发现计划维持猕猴特定的无病原体育种菌落非人类灵长类动物移植耐受性研究小组的群体，用于食品过敏研究的食物过敏研究的开发（用于监测临床）的样本跨度研究（U24）ASMA和临床的临床研究（U24）胰岛过渡（CIT）自身免疫卓越中心（ACE）器官移植（CTOC）人类免疫学项目联盟（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）研究中心（公民）在新兴疾病和感染性疾病（CREE）上的影响（CREE）的影响（CREE）的影响（CREZ）的影响，婴儿（U01）一种多学科的方法，用于研究疫苗吸收的免疫力和疗效对疟疾（MVIE）在儿童（SERONET）血清学科学网络（Seronet）多系统炎症综合征（MIS-C）对婴儿免疫接触对婴儿免疫受到对婴儿免疫的影响（U01）的影响（U01）的影响的影响（U01）的影响（U01）的影响， Diseases Modeling Immunity for Biodefense Reagent Development for Innate Immune Receptors Adjuvant Development Program Immunity in Neonates and Infants Asthma and Allergic Diseases Cooperative Research Centers HLA and KIR Region Genomics in Immune-Mediated Diseases Cooperative Study Group for Autoimmune Disease Prevention Immunobiology of Xenotransplantation Centers for Medical Countermeasures against Radiation Consortium Inner City哮喘联盟系统的免疫和炎症先天免疫受体和辅助发现计划维持猕猴特定的无病原体育种菌落非人类灵长类动物移植耐受性研究小组的群体，用于食品过敏研究的食物过敏研究的开发（用于监测临床）的样本跨度研究（U24）ASMA和临床的临床研究（U24）胰岛过渡（CIT）自身免疫卓越中心（ACE）器官移植（CTOC）人类免疫学项目联盟（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）研究中心（公民）在新兴疾病和感染性疾病（CREE）上的影响（CREE）的影响（CREE）的影响（CREZ）的影响，婴儿（U01）一种多学科的方法，用于研究疫苗吸收的免疫力和疗效对疟疾（MVIE）Diseases Modeling Immunity for Biodefense Reagent Development for Innate Immune Receptors Adjuvant Development Program Immunity in Neonates and Infants Asthma and Allergic Diseases Cooperative Research Centers HLA and KIR Region Genomics in Immune-Mediated Diseases Cooperative Study Group for Autoimmune Disease Prevention Immunobiology of Xenotransplantation Centers for Medical Countermeasures against Radiation Consortium Inner City哮喘联盟系统的免疫和炎症先天免疫受体和辅助发现计划维持猕猴特定的无病原体育种菌落非人类灵长类动物移植耐受性研究小组的群体，用于食品过敏研究的食物过敏研究的开发（用于监测临床）的样本跨度研究（U24）ASMA和临床的临床研究（U24）胰岛过渡（CIT）自身免疫卓越中心（ACE）器官移植（CTOC）人类免疫学项目联盟（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）协作疫苗创新中心（HIPC）研究中心（公民）在新兴疾病和感染性疾病（CREE）上的影响（CREE）的影响（CREE）的影响（CREZ）的影响，婴儿（U01）一种多学科的方法，用于研究疫苗吸收的免疫力和疗效对疟疾（MVIE）Diseases Modeling Immunity for Biodefense Reagent Development for Innate Immune Receptors Adjuvant Development Program Immunity in Neonates and Infants Asthma and Allergic Diseases Cooperative Research Centers HLA and KIR Region Genomics in Immune-Mediated Diseases Cooperative Study Group for Autoimmune Disease Prevention Immunobiology of Xenotransplantation Centers for Medical Countermeasures against Radiation Consortium Inner 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揭示多个神经元种群中并发信号的基序
现代记录技术现在使我们能够从不同大脑网络中不同神经元群体中记录。但是，尤其是当我们考虑多个（超过两个）人群时，需要新的概念和统计框架来表征这些人群中信号的多维，同时流动。在这里，我们开发了一个确定每个潜在维度所描述的人群的子集，（2）这些人群之间信号流的方向，以及（3）这些信号在实验试验内部和整个实验试验中如何演变。我们在模拟中说明了这些特征，并通过将其应用于猕猴视觉区域V1和V2中神经元种群的先前研究的录音来进一步验证该方法。然后，我们研究了与多个Neuropixels探针同时记录的区域V1，V2和V3D区域跨层隔室的相互作用。我们的方法揭示了与视网膜一致性相关的这三个领域的选择性交流的签名。这项工作推进了多个神经元种群中并发信号的研究。
灵长类动物 V1 的功率光遗传刺激
摘要 直接刺激灵长类动物 V1 能否替代视觉刺激并模仿其感知效果？为了解决这个问题，我们开发了一种光学遗传工具包，使用宽视野钙成像“读取”神经群体反应，同时使用光遗传学将神经反应“写入”行为猕猴的 V1。我们专注于视觉掩蔽现象，其中共定位的中等亮度掩蔽显著降低了对暗淡目标的检测（Cornsweet 和 Pinsker，1965 年；Whittle 和 Swanston，1974 年）。使用我们的工具包，我们测试了 V1 光遗传刺激是否可以重现视觉掩蔽的感知掩蔽效应。我们发现，与视觉掩蔽类似，低功率光刺激可以显著降低视觉检测灵敏度，视觉和光遗传学引起的 V1 反应之间的亚线性相互作用可以解释这种感知效应，并且这些神经和行为效应具有空间选择性。我们的工具包和结果为进一步探索通过直接刺激感觉皮层来实现感知替代打开了大门。
对人类3D视觉推断的算法和建筑约束
感知在多个时间尺度上展开。腹侧颞皮层（VTC）支持“一眼”可能的视觉推断（即<200ms），例如对象分类。其他视觉推断，例如推断陌生物体的3D形状，需要更多的时间。结合了心理物理学，电生理学和病变数据，我们在这里确定了这种能力构成的神经结构和算法。首先，我们将人类参与者的一线队列与猕猴VTC的电生理记录进行了比较。虽然VTC响应预测了“一目了然”的性能，但人类的观看时间增加了VTC。接下来，我们证明了VTC下游的神经系统，内侧颞皮层（MTC）在这些时间扩展的视觉推断中起因果作用。最后，通过一系列在实验室的眼影实验中，我们表明对象特征的顺序视觉采样既是在参与者之间可靠的，又是必要的。从这些数据中，我们建议MTC通过在视觉空间序列上整合，为人类感知的理论和模型提供算法和架构结构来进行视觉推断。