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PTEN调节脂肪祖细胞的生长，分化和复制衰老
肿瘤抑制磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）负调节胰岛素信号通路。种系PTEN致病性变异引起与儿童脂肪瘤发育相关的PTEN Hamartoma肿瘤综合征（PHTS）。脂肪祖细胞（APC）在连续培养过程中失去了分化为脂肪细胞的能力，而PHTS患者的脂肪瘤的APC在长时间内保留其脂肪生成潜力。仍然不清楚哪种机制会触发这种异常的脂肪组织生长。为了研究PTEN在脂肪组织发育中的作用，我们进行了功能性测定和对照和PTEN敲低APC的RNA-SEQ。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。 已知叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。 FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。 sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。 为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。 我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。细胞衰老是PTEN敲低与对照细胞的RNA-Seq中发现的最显着富集的途径。这些结果提供了证据，表明PTEN参与了APC增殖，差异和衰老的调节，从而导致PHT患者的异常脂肪组织生长。
运行标题：在GMP兼容条件下的胰腺祖细胞的扩展
2德国糖尿病研究中心（DZD），德国3德累斯顿概念基因组中心（DCGC），TU DRESDEN，德累斯顿，德国，德国4分子和细胞生物工程中心（CMCB）技术平台，TU DRESDEN，TU DRESDEN，DRESDEN，德累斯顿，德累斯顿，德国5细胞工程设施，（SCEF），CRTD，医学院，Tu Dresden，德累斯顿，德国，德国7当前地址：Kaust Smart-Health Initiative（KSHI），生物与环境科学与工程学（BESE），阿卜杜拉国王阿卜杜拉科学与技术大学（KAUST）国王，托拉克（Kaust）德累斯顿，德累斯顿，德国＃同等贡献 *通信：anthony.gavalas@tu-dresden.de
拉玛大学北方邦，坎普尔
在考试期间，学生应明确填写答案书首页上的所有条目，并清楚地提及出勤表上的答案编号。o写你的卷。在回答文件上。o学生应确保已提供了Corect问题文件。在这方面的投诉，应在考试开始后的1.5分钟内进行。此后不进行投诉。o不得在最初的一小时和最后15分钟内离开考试厅。o没有人可以从以下书中撕下叶子：如果发现，他/她将被视为UFM。o不允许学生在试卷上写下答案或任何艰难的工作。o在提交答案书后快速而安静地离开考试厅。记住要随身携带所有物品。（也从考试厅外收集所有物品），您必须保持沉默，直到离开建筑物后。
纳伊姆，法蒂玛
通过传统育种将新特性引入作物通常需要几十年的时间，但最近开发的基因组序列修饰技术有可能加速这一过程。这些新育种技术之一依赖于 RNA 指导的 DNA 核酸酶 (CRISPR/Cas9) 在体内切割基因组 DNA，以促进序列的删除或插入。这种序列特异性靶向由向导 RNA (gRNA) 决定。然而，选择最佳 gRNA 序列有其挑战。几乎所有当前用于植物的 gRNA 设计工具都是基于动物实验数据，尽管许多工具允许使用植物基因组来识别潜在的脱靶位点。在这里，我们检查了八种不同的在线 gRNA 位点工具的预测一致性和性能。不幸的是，不同算法的排名之间几乎没有共识，排名与体内有效性之间也没有统计学上显着的相关性。这表明，影响植物中 gRNA 性能和/或靶位点可及性的重要因素尚未阐明并纳入 gRNA 位点预测工具中。
阿科玛 2020 年战略更新
本文件包含前瞻性信息，描述预期、战略、未来事件或意图。保留的主要宏观经济假设与美元/欧元 = 1.1；GDP = 3% 和油价为 50 美元至 60 美元/桶有关。因此，预测的实现受这些经济因素以及不断变化的市场条件、竞争格局、监管演变和其他意外事件的不确定性影响。因此，结果可能与本文件中明示或暗示的结果不同。
印度信息技术学院，玛吉普尔
（rs。）1。入场费一次5000.00 2。每学期学费25,000.00 3。论文费一次10,000.00 4。每学期考试费2400.00 5。每学期的Gymkhana费用2000.00 6。研究所警告一次（可退还）10,000.00 7。每年医疗保险2500.00总费用56,900.00
马里兰州公园城市塔科玛
该法案将帮助我们实现我们的城市，县和州温室气体排放目标，以及城市气候，住房以及股权和优先事项。通过专注于服务不足和负担沉重的社区内的社区，以及网络而不是单个地热系统，该法案支持该市的股权目标，并允许更广泛的居民获得高效，电动供暖的好处。
加速削减 - 制作 - 纯粹 - 玛金 -
美国发现其军事优势正在减弱。作为美国致力于全球反恐战争的二十年，其战略竞争对手进行了一项故意发展军事能力的运动，以应对美国军方的技术和教义优势。认识到需要新的努力重新获得军事优势的新努力，“第三个偏移”始于2014年的《国防创新计划》。1第三个偏移中有五种关键技术：学习机器，人机合作，辅助人类运营，人机战斗组合和支持网络的自主武器。即使这些技术达到成熟并已交付给空军，目前仍未存在任何教义框架来在战争层面上雇用它们。空军必须创建新的教义机制，以支持第三个抵消技术。本文首先探讨了几个人类机器团队框架，然后倡导将其纳入现有教义当局。它还探讨了与这些变化相关的挑战以及尽管存在风险，但进行变革的重要性。
马里兰州公园城市塔科玛
支持众议院第128号法案 - 响应极端天气中的紧急需求 - 2025年众议院经济事务委员会2025年1月23日，塔科马公园市支持并敦促对这项法案的有利考虑，该法案建立了气候变化适应和缓解基金。该基金将支持州和地方努力，以适应和/或减轻气候变化的影响，并解决气候变化对弱势群体的健康影响。需要在州和地方层面上进行大量额外资源，以使我们的社区更具韧性并解决气候变化的影响是真实的，这是紧迫的。塔科马公园（Takoma Park）城市是一个密集的市政当局，约有18,000名居民的规模为2.4平方英里，位于蒙哥马利县内。我们的居民大约一半是房主和一半的租房者，收入广泛。在塔科马公园（Takoma Park）中，随着整个州的气候变化，我们为居民和地方政府带来了越来越频繁，更激烈，更加严重，更加危险，更加昂贵的雨水，强风，热浪和风暴。
