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World File Search System环丝氨酸
环丝氨酸蛋白酶 A/EMMPRIN 轴参与促纤维化...
1 再生医学和血管生物学科，Monzino 心脏病学中心-IRCCS，意大利米兰 20138； erica.rurali@ccfm.it （紧急事务管理局）； maria.corliano@gmail.com （MC）; mariabalzo103@gmail.com （MB）； michela.piccoli93@hotmail.it（MP）; donato.moschetta@ccfm.it （DM）; giulio.pompilio@ccfm.it （全科医生）; patrizianigro@gmail.com (PN) 2 罕见疾病中心，马凡氏综合征诊所，心脏病学科，ASST FBF-Sacco，20157 米兰，意大利； alessandro.pini@asst-fbf-sacco.it 3 血管心脏遗传学中心，IRCCS Policlinico San Donato，San Donato Milanese，20097 意大利米兰 4 国家研究委员会（CNR），生物医学研究与创新研究所（IRIB），90146 巴勒莫，意大利； raffi aella.gaetano@ibim.cnr.it 5 生物医学和临床科学系“L. Sacco”，米兰大学，20157，意大利； carlo.antona@unimi.it 6 巴塞罗那大学生物医学系和奥古斯特·皮伊·苏尼尔调查研究所（IDIBAPS），08036 巴塞罗那，西班牙； gegea@ub.edu 7 马克斯普朗克生物物理化学研究所，37077 哥廷根，德国； gunter.fischer@mpibpc.mpg.de 8 德国马丁路德大学哈勒维滕贝格分校生物化学与生物技术研究所酶学系，06120 哈勒，德国； miroslav.malesevic@biochemtech.uni-halle.de 9 心脏外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利； francesco.alamanni@unimi.it 10 米兰大学临床和社区科学系，20122 米兰，意大利 11 特雷维索组织库基金会，31100 特雷维索，意大利； ecogliati@fbtv-treviso.org （欧盟）； adolfo.paolin54@gmail.com (AP) 12 心血管外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利 * 通讯地址：gianluca.perrucci@ccfm.it;电话：+39-02-5800-2754；传真：+ 39-02-5800-2342 † 与上一位作者贡献相同。
SilverScript 的处方集
ODEFSEY TAB 4 NDS NM PREZCOBIX TAB 800-150 4 NDS NM STRIBILD TAB 4 NDS NM SYMTUZA TAB 4 NDS NM TRIUMEQ PD TAB 4 NDS NM TRIUMEQ TAB 4 NDS NM TRIZIVIR TAB 4 NDS NM 抗结核药物 环丝氨酸 CAPS 250mg 4 NDS 乙胺丁醇盐酸盐 TABS 100mg 1 乙胺丁醇盐酸盐（MYAMBUTOL 的仿制药）TABS 400mg
传染病中的中枢神经系统药物研发
• RMC-6236 有效抑制 RAS(ON) 的所有亚型，包括致癌 KRAS、NRAS 和 HRAS 突变体以及野生型 RAS • 使用 (环丝氨酸蛋白酶 A)-RAS 胶合机制是这种广泛 RAS 信号阻断的基础 • 临床前研究显示，RMC-6236 在 842 种 RAS 驱动的细胞系中表现出广谱活性，这转化为 NSCLC、CRC 和 PDAC 的多种异种移植模型中的消退 • 初步临床数据显示，由先前“无法用药”的 RAS 突变驱动的肿瘤出现显著消退
环烯引起的精神病：病例报告
与环丝氨酸相关的神经精神ADR由于可能导致治疗衰竭的潜力而需要更大的关注。该案例报告的目的是强调对抗结核药引起的精神科ADR的意识的重要性。它还突出了这些不良事件在戒毒后的可逆性。为了确保精神病评估的方法论严格，使用简短的精神病学评分量表（BPRS）和Naranjo ADR概率量表被用作评估精神病症状严重程度并分别确定ADR的可能性。在这里强调，立即管理的适当警惕对于避免致命结果至关重要。是，在肺MDR-TB病例中是由环烯引起的ADR案例，是Karnataka Vijayapura的Shri B M Patil医学院，医院和研究中心的Shri B M Patil医学院呼吸医学系的新修改更长方案的一部分。
昆士兰州阿米卡星治疗耐药结核病和非结核分枝杆菌感染的使用指南
尽管世界卫生组织 (WHO) 最近发布的关于耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的最新信息建议优先使用贝达喹啉、氟喹诺酮类、利奈唑胺、氯法齐明和环丝氨酸等口服药物，但二线注射药物阿米卡星仍有其作用。世卫组织最近的一份技术报告呼吁进一步研究注射剂对治疗 MDR-TB 的价值。1 世卫组织于 2019 年 12 月迅速通报建议在较短的 MDR-TB 方案中优先使用贝达喹啉而不是阿米卡星（或其他注射剂），注射剂的作用进一步减弱。尽管如此，阿米卡星仍然是较短的 MDR-TB 方案的潜在组成部分，也是在不能使用首选口服药物的较长的 MDR-TB 方案的一部分。2 分离株必须证明对阿米卡星易感，并在可以充分监测毒性的情况下给药。阿米卡星可能有一定益处，这可以归因于其杀菌作用和弱的体外杀菌特性。
杭州圣庭医疗科技有限公司TBSeq测试
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序（NGS）的试剂盒，用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群（MTBC）菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核（抗 TB）药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。
深入挖掘，挽救旧有的抗结核病目标
耐药性结核分枝杆菌 (Mtb) 的出现阻碍了结核病的治疗，因此现在需要新型药物来克服这种耐药性。遗传稳定的 D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶 A (DdlA) 被视为结核病的极佳治疗靶点。在本研究中，通过高通量筛选获得了 DdlA 的竞争性抑制剂 (IMB-0283)。IMB-0283 对标准和临床耐药 Mtb 菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.25 至 4.00 µ g/mL，而传统的 DdlA 抑制剂 D-环丝氨酸 (DCS) 仅在 16 µ g/mL 时抑制标准 Mtb 菌株的生长。发现 IMB-0283 对 Mtb 的致死作用以 DdlA 依赖的方式在细胞内起作用。具体而言，IMB-0283 可阻止新生细胞壁的合成，但不会破坏成熟细胞壁。与 DCS 相比，IMB-0283 表现出较低的细胞毒性和较高的选择性指数 (SI)。在相同的治疗剂量下，IMB-0283 将急性动物模型中的细菌负荷 (log CFU/mL) 从 5.58 降低到 4.40，而 DCS 没有产生任何此类治疗效果。总之，IMB-0283 较低的细胞毒性和更有效的体内活性表明它是抗结核药物开发的有前途的先导化合物。
药物再利用筛选显示 FDA 批准的药物对 SARS-Cov-2 有效 Mark Dittmar 1,6 , Jae Seung Lee 1,6 , Kanupriya Whig 2,6 , Elisha Segris
药物再利用筛选显示 FDA 批准的抗 SARS-Cov-2 药物 Mark Dittmar 1,6、Jae Seung Lee 1,6、Kanupriya Whig 2,6、Elisha Segrist 1、Minghua Li 1、Kellie Jurado 3、Kirandeep Samby 4、Holly Ramage 3,5,7、David Schultz 2,7 和 Sara Cherry 1,2,3,7,8 1 宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学系 2 宾夕法尼亚大学生物化学和生物物理系 3 宾夕法尼亚大学微生物学系 4 疟疾药物研发基金会 5 托马斯·杰斐逊大学微生物学系 6 这些作者贡献相同 7 通讯作者：HR、DS 或 SC 8 主要联系人：SC 摘要：迫切需要抗病毒药物来治疗新出现的 SARS-CoV-2。为了确定新的候选药物，我们筛选了一个约 3,000 种药物的再利用库。在 Vero 细胞中筛选发现的抗病毒药物很少，而在人类 Huh7.5 细胞中筛选验证了 23 种不同的抗病毒药物。将我们的研究扩展到肺上皮细胞，我们发现 SARS-CoV-2 在这些细胞中使用的药物敏感性和进入途径存在重大差异。进入肺上皮 Calu- 3 细胞与 pH 无关，需要 TMPRSS2，而进入 Vero 和 Huh7.5 细胞需要低 pH 值并由酸依赖性内体蛋白酶触发。此外，我们发现 9 种药物在肺细胞中具有抗病毒作用，其中 7 种已在人体中测试过，3 种已获得 FDA 批准，包括环孢菌素，我们发现它的抗病毒活性靶点是环丝氨酸而不是钙调磷酸酶。这些抗病毒药物揭示了重要的宿主靶点，并有可能快速在临床上实施。简介冠状病毒代表一大类与医学相关的病毒，历史上与普通感冒有关。然而，近年来，冠状病毒家族的成员已从动物宿主进入人类并引起了新的疾病 (1)。首先，严重急性呼吸道综合征 (SARS-CoV) 于 2003 年在中国出现，随后是 2012 年的中东呼吸综合征 (MERS-CoV) (2, 3)。虽然 SARS 最终被根除，但 MERS 继续在中东引起感染。从 2019 年 12 月开始一直持续到 2020 年 1 月，一种新的呼吸道病毒正在中国武汉传播。快速测序工作揭示了一种与 SARS 密切相关的冠状病毒，被命名为 SARS-CoV-2 (4)。不幸的是，这种病毒传染性极强，已在世界各地迅速传播。鉴定广谱 SARS-CoV-2 抗病毒药物对于临床治疗 SARS-CoV-2 感染至关重要。寻找候选抗病毒药物的一个潜在途径是部署对相关病毒有活性的药物。先前的研究发现，针对埃博拉病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶开发的抗病毒药物瑞德西韦在体外也对 SARS-CoV-2 有活性，临床试验结果令人鼓舞 (5-7)。氯喹、及其衍生物（包括羟氯喹）被批准用于治疗疟疾，许多体外研究发现这些药物对冠状病毒（包括 SARS-CoV-2）也有效（8, 9）。这导致早期采用这些药物治疗 COVID-19（