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环状RNA初学者指南
引导 RNA - circRNA 可通过结合靶向序列与 DNA 靶标结合以及结合 Cas 蛋白的支架序列来设计，以引导 CRISPR-Cas 基因编辑系统中的 Cas 核酸酶
环状烯烃侧基官能化用于高温高密度储能
高温柔性聚合物电介质对于高密度能量存储和转换至关重要。同时拥有高带隙、介电常数和玻璃化转变温度的需求对新型电介质聚合物的设计提出了巨大的挑战。在这里，通过改变悬挂在双环主链聚合物上的芳香侧链的卤素取代基，获得了一类具有可调热稳定性的高温烯烃，所有烯烃均具有不折不扣的大带隙。聚氧杂环丙烷酰亚胺 (PONB) 对位或邻位侧链基团的卤素取代使其具有可调的高玻璃化转变温度（220 至 245°C），同时具有 625–800 MV/m 的高击穿强度。p-POClNB 在 200°C 时实现了 7.1 J/cc 的高能量密度，代表了均聚物中报告的最高能量密度。使用分子动力学模拟和超快红外光谱来探测与介电热性能相关的自由体积元素分布和链松弛。随着对位侧链基团从氟变为溴，自由体积元素增加；然而，由于空间位阻，当处于邻位时，相同侧链的自由体积元素较小。在介电常数和带隙保持稳定的情况下，正确设计 PONB 的侧链基团可提高其高密度电气化的热稳定性。
VNRX-14079，一种环状硼酸青霉素结合蛋白抑制剂，保留有效的抗菌和
•根据Forester ET所描述的方法，使用FB在96孔微量滴定板中使用FB进行了杀死测定。al。3带有修改。接种物由90 µL 10°CFU/mL细菌悬浮液组成。将板在37°C下在5％CO 2的加湿环境中以200 rpm的速度孵育4小时，以使细菌达到生长的对数阶段。在初始生长阶段后，将10 µL的10倍药物稀释液（4×和16倍模料肉汤微稀释液以及在头孢曲松易感性断裂点≤0.25µg/mL（0.5 µg/ml）上方的1.25 µg/ml（0.5 µg/ml）上方，在适当的情况下为每个所需的效果均添加了每卷。另外，将10 µL的FB添加到用作阳性对照的井中。在时间-4小时（接种时间），0小时（添加药物的时间），2小时，4小时，6小时和24小时，使用限制稀释方法来监测细菌的生长。在每个时间点，使用16个连续稀释度确定CFU/ML，并通过移液从每个条件/稀释度中混合63 µL，通过移液稀释。第一次稀释中的生长代表23 cfu/ml（7.3×3.17），并且每个连续稀释的生长代表7.3×3.17（n）CFU/ml（n平均稀释度）。在时间杀死测定之前对28小时的细菌生长进行了验证，以确保在整个实验期间可以保持适当的生长。
富含大脑的环状 RNA 控制兴奋性神经传递并限制对厌恶刺激的敏感性
环状 RNA (circRNA) 是一大类非编码 RNA。尽管已鉴定出数千种环状转录本，但其中大多数的生物学意义仍未得到探索，部分原因是缺乏生成功能丧失动物模型的有效方法。在本研究中，我们重点研究了 circTulp4，这是一种源自 Tulp4 基因的丰富 circRNA，在大脑和突触区室中富集。通过创建 circTulp4 缺陷小鼠模型，我们在其中突变了负责生成 circTulp4 的剪接接受体位点，但不影响线性 mRNA 或蛋白质水平，我们能够进行全面的表型分析。我们的结果表明，circTulp4 在调节神经元和大脑生理学、调节兴奋性神经传递的强度和对厌恶刺激的敏感性方面至关重要。该研究提供的证据表明，circRNA能够调节神经元中的生物学相关功能，并在表型的多个层面上产生调节作用，为circRNA在神经过程中的调控作用建立了原理证明。
细菌膜脂蛋白肽酶的环状肽抑制剂的计算设计
摘要：对抗多药革兰氏阴性细菌的新抗生素仍然存在至关重要的需求，这是一种继续影响死亡率的主要全球威胁。脂蛋白信号肽酶II是革兰氏阴性细菌的脂蛋白生物合成途径中必不可少的酶，使其成为发现抗菌药物发现的有吸引力的靶标。尽管已经鉴定出了LSPA的天然抑制剂，例如环状双肽球霉素，稳定性和生产困难限制了它们在临床环境中的使用。我们利用计算设计生成球霉素的稳定的新循环肽类似物。只需要合成和测试12种肽，以产生有效的抑制剂，避免准备大型图书馆和筛选运动。在针对Eskape-E病原体的微稀释测定中，最有效的类似物比球霉素表现出比球霉素相比或更好的抗菌活性。这项工作将计算设计作为对抗抗生素耐药性的一般策略。
环状肉芽肿中的 Janus 激酶抑制 - EliScholar
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情，但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士，他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您，这项工作根本不可能完成，我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN，她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队，在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者，并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员，他们参与了这些试验，让耶鲁的临床研究顺利进行，并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者，他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事，以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人，我就不会有今天的成就，他们是我最无条件的支持，我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多，但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比，你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起，我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽，你是我们家庭的中心，你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架，但我们的姐妹情谊从未动摇，我知道你们俩会为我出力，毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文，他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯，你从未动摇对我的支持，看到我的本来面目，并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后，感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友；我无法一一列举，但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。
评论文章：铁死亡和环状 RNA
对环状RNA的广泛研究揭示了它们的多种作用，从分子调节剂到癌细胞系中铁死亡的关键影响因素。研究结果强调了环状RNA在调节影响癌症发展关键方面的分子通路方面的重要性，包括细胞存活、增殖和转移。详细分析描述了这些通路，揭示了环状RNA影响铁死亡的分子机制。基于最近的实验结果，该研究评估了靶向环状RNA诱导铁死亡的治疗潜力。通过识别与癌症病因相关的特定环状RNA，该分析为开发利用癌细胞弱点的靶向疗法铺平了道路。本综述巩固了对铁死亡和环状RNA的现有理解，强调了它们在癌症治疗中的作用，并为这一动态领域的持续研究提供了动力。关键词：环状RNA、铁死亡、癌症治疗、分子调控
CATH 2024：Cath-Alphaflow在CATH中的结构数量增加了一倍，并揭示了近200个新折叠 倒下的Apple检测作为辅助任务-UCL Discovery 使用环状伏安法的壳聚糖/还原石墨烯氧化石墨烯/锰二氧化碳改性电极检测胆固醇 药物交付科学与技术杂志 通过原位转化的脑室区域神经干细胞的原位转化
CATH（https://www.cathdb.info）从PDB中的实验蛋白结构和Alphafold数据库（AFDB）中预测的结构中分类的域结构。为了应对预测数据的规模，已经开发出一种新的NextFlow工作流量（Cath-Alphaflow），以将高质量的域分类为CATA超家族，并识别新颖的折叠组和超家族。Cath-Alphaflow使用一种新型的基于结构的结构域边界预测方法（Chainsaw）来识别多域蛋白质中的域。我们将CATA-AlphaFlow应用于未在21种模型生物体中的CATH和AFDB结构中分类的PDB结构，使CATH扩大了100％以上。域用于播种新颖的折叠，从PDB结构（2023年9月发行）中提供253个新折叠，而来自21个模型器官的蛋白质组织的AFDB结构中有96个。在可能的情况下，使用（i）从AFDB/uniprot50中的结构亲戚的注释中获得（i）预测（i）预测功能注释。我们还预测了功能部位和高度保守的残基。有些折叠与重要功能有关，例如光合作用的适应（感染植物），铁粘酶活性（在真菌中）和产后精子发生（在小鼠中）。Cath-Alphaflow将使我们能够在AFDB中识别更多的天主关系，从而进一步构成蛋白质结构景观。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecom- mons.org/licenses/4.0/）。
使用环状伏安法的壳聚糖/还原石墨烯氧化石墨烯/锰二氧化碳改性电极检测胆固醇
Div> A Department of Chemistry, Faculty of Mathematics and Natural Science, University of North Sumatra, Medan, 20155, North Sumatra, Indonesia B Center of Excellent Chitosan and Advance Materials, University of North Sumatra, 20155, Medan, Indonesia C Department of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Medicine, University Mechanical Engineering, Faculty of Engineering, Mercu Buana University, West Jakarta, Indonesia E伦敦大学学院材料发现研究所，伦敦大学学院，WC1E 7JE，英国f物理学系，数学和自然科学学院，化学工程学院，化学工程，工程学院，麦加塞拉比大学，麦加，麦卡，班达·阿塞23245
环状肽抑制剂稳定GQ/11异三聚体
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，充当可切换的分子调节剂。因此，控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359（FR）和YM-254890（YM）是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上，这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中，我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构，并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是，我们的数据表明，FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂，充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征，这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。