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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
环印度洋联盟 (...
环印度洋联盟的愿景源于已故南非共和国总统纳尔逊·曼德拉 1995 年访问印度时提出的，强调了印度洋沿岸国家之间经济合作的重要性。当时他说：“历史和地理事实的自然冲动......应该扩大到包括环印度洋地区的概念，以促进社会经济合作和其他和平努力。”国际体系的最新变化要求印度洋沿岸各国成为单一平台。”这种观点和理念促成了1995年3月印度洋沿岸地区倡议（IORI）的提出，以及1997年3月印度洋沿岸地区合作联盟（IOR-ARC）的成立，当时的联盟名为IORA。如今，IORA是最高级别的地区组织，拥有23个成员国和12个对话伙伴，西起南非，延伸至非洲东海岸，沿着海湾延伸至南亚和东南亚，东至澳大利亚。今年（2024年）将是该联盟成立27周年。
环镇议会
FC123.24 单一制议员报告：接收单一制议员的报告。（口头更新） FC124.24 收到的规划申请：（随附副本）（第 53 页）NE/24/01004/FUL | 提案：全面规划许可。在因纵火袭击而毁坏的旧建筑被拆除后，安装 3 个容器作为更衣室和卫生间设施。（第 81 节 E/24/0024/DN）| 地点：Amos Lawrence Park Stanwick Road Raunds Wellingborough NN9 6DG FC125.24 2025/26 预算和税款：确认 2025/26 财政年度的预算和税款要求。 （随函附上报告）（第 54-61 页）FC126.24 Raunds 滑板公园更新：了解 Raunds 滑板公园建设的最新情况。（口头更新）FC127.24 Spotlight 时事通讯：审查 2024/25 年冬季版 Spotlight 时事通讯的草稿。（复制以跟进）FC128.24 年度城镇大会：考虑 2025 年 4 月 24 日星期四在 Saxon Hall 举行的年度城镇大会的临时安排和宣传艺术品。（口头更新）
环比增长 1.8%
Tech Mahindra 提供创新且以客户为中心的数字体验，使企业、员工和社会能够为更加平等的世界、未来做好准备和创造价值而崛起。该公司是一家市值超过 65 亿美元的组织，在 90 个国家/地区拥有 146,000 多名专业人员，为包括财富 500 强企业在内的 1250 多家全球客户提供服务。该公司专注于利用 5G、Metaverse、区块链、量子计算、网络安全、人工智能等下一代技术，为全球客户实现端到端的数字化转型。它是世界上第一家获得可持续市场倡议 Terra Carta 印章的印度公司，该印章旨在表彰积极引领创造气候和自然友好未来的全球公司。它是全球“品牌价值排名”中增长最快的品牌，也是全球品牌实力排名前七的 IT 品牌之一，拥有 AA+ 评级。凭借其 NXT.NOW TM 框架，Tech Mahindra 旨在增强其生态系统的“以人为本的体验”，并通过强大的公司组合产生的协同效应推动协作式颠覆。它旨在今天提供明天的体验，并相信“未来就是现在”。Tech Mahindra 是 Mahindra 集团的一部分，该集团成立于 1945 年，是规模最大、最受尊敬的跨国公司联合会之一，在 100 多个国家/地区拥有 260,000 名员工。它在印度的农用设备、多功能车、信息技术和金融服务领域处于领先地位，是全球产量最大的拖拉机公司。它在可再生能源、农业、物流、酒店和房地产领域拥有强大的影响力。Mahindra 集团明确专注于引领全球 ESG，促进农村繁荣和改善城市生活，目标是推动社区和利益相关者生活的积极变化，使他们能够崛起。请通过 www.techmahindra.com 与我们联系
