图1。(a)人类SEH(PDB ID:3ANS)的X射线结构的亚基A,具有非共价外消旋的4-氰基N-(Trans-2-苯基甲基丙烷基)苯甲酰胺抑制剂CPCB。(b)非共价相互作用图(2D)在配体结合袋中显示抑制剂和蛋白质之间的显着接触。以绿色显示了氢键结合的催化三合会(ASP-335,Tyr-383,Tyr-466)。(c)苯甲酰胺抑制剂(青色球和棍子模型)的位置,在人SEH的疏水结合袋中。蛋白质表面从高疏水性(棕色)到极性(蓝色)和钥匙袋残基(标记)以圆柱格式呈现。该图是由3AN的X射线结构坐标创建的[12]。
环磷酰胺是一种细胞毒性氮芥末衍生物,广泛用于癌症化学疗法中,通过在癌细胞中交联遗传物质来起作用,可防止DNA解开和复制,从而防止细胞分裂(1,2)。在某些剂量下,环磷酰胺还可以通过T细胞介导的机制增强抗肿瘤免疫反应。环磷酰胺被确定为优先癌症医学,因为它具有广泛的儿童癌症适应症,并且有机会开发出降低毒性的配方,在较低强度下,在非液体口服剂量配方中更容易滴定较低的毒性,这也有可能在采购方面具有更大的动力(4)。值得注意的是,患者的护理人员的胶囊胶囊和片剂处理和操纵可能会引起危险风险。一种儿童友好的配方在低收入国家(LMIC)中很有用,在姑息磷酰胺中,在姑息治疗计划中有明显的用法。
同种异体干细胞移植; ASCT,自体干细胞移植;切碎,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松; CR,完全响应; CVP,环磷酰胺,长春新碱和泼尼松; ESMO,欧洲医学肿瘤学会; PR,部分响应。Drewling M等。 Ann Oncol 2021; 32:298–308。Drewling M等。Ann Oncol 2021; 32:298–308。
摘要:油器,也称为emblica,是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素,并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性,来自Phyllanthus Emblica L.(EPE)对1型糖尿病(T1D)(T1D)和免疫调节活性在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中使用自发性和环磷有磷酸(CYP) - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周,每天以400 mg/kg体重的剂量,每天以15或4周的剂量给予自发点头点头(S-NOD)小鼠(S-NOD)小鼠(CYP-NOD)小鼠。最后,收集了血样进行生物学分析,解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析(IF)染色(包括BCL和BAX的表达),通过Western Blotting和Forkhead Box P3(Foxp3)和Helper T Lymphocyte 1(Treg treg threg celleg threg th1(Th1)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/Th2(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th1(Th2)/Th2(Th2)/TH1(Th2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)/TH1(TH2)。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明,经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低,但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α(TNF-α)的血液水平,而Th17细胞降低了白介素(IL)-1β和IL-6的血液,但IL-4,IL-10的血液水平降低了IL-4,IL-10,而IL-4,IL-10,并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4,IL-10,并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定(ELISA)分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统(IRS)得分有所增加,并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明,经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma(IFN-γ)的CD4 +子集T细胞分布(IFN-γ),但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外,与CYP-NOD CON组相比,经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比,并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比(p <0.001,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及p <0.05,以及)。对于胰腺中的靶基因表达水平,经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平,包括IFN-γ和TNF-α,但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4,IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善,并且促进敏感性细胞因子的降低。此外,EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上,这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明,EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。
normandie大学,Unirouen,U 1096,Chu Rouen,内科部,F-76000 ROUEN,法国bourance b,内部Edcine和传染病服务,Haut-L´Ev eeke e ev eque,Chu Bordeaux,Chu Bordeaux,5 Avenue de Magellan,3366604 pessac,336604 PESSAC,FRIANS,FIRASIC,FIRICS,FIRICS。鲁恩(Rouen),法国d内部教育与临床免疫学服务,杜迪顿 - 布尔戈涅(Chu Dijon-Bourgogne),第琼大学(University of Dijon),F-21079 Dijon,法国e e内科,Chu Toulouse,F-31059 Toulouse。法国F诺曼底大学,Unirouen,H´Ematologie Biologique,F-76031 Rouen,法国G d´内部Edicine and Clinical Immunology的eargement,Chru Tours,University of Tours,University of Tours,F-37044 Tours,法国,法国。h chu lille,d´ef´ef´ef´ef´ef´emale系统中心和法国北部和西北部的Ef ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ eforgement(cerinero),欧洲雷伦(Cerinero)稀有的北部和西北部,稀有结缔组织网络上的罕见结缔组织和Musculoskeletskepore疾病医学(Remennect),F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille,F-59000 Lille DUPUYTREN Hospital, F-87000 LIMOGES, France J Service of Internal Edicine, H ˆ OPITAL SAINT-LOUIS, APHP, 75010 PARIS & INSERM UMR-S 976, HUMAN IMMUNOLOGY, Pathophysiology, Immunotherapy, Saint-Louis Research Institute, F-75000 University, APHP, Department of Edicine Internteen-DMU i3, H ˆ Opital圣坦,巴黎F-75000,法国。l Univ Rennes,Chu Rennes,Inserm,EHESP,IRSET(SANT,环境与工作研究所)-UMR-S 1085,F-35000 Rennes,法国M内科,Amiens University Hospital,F-80000 AMIENS,法国Amiens,法国Amiens,法国北法国医学院NOINDAL MIDANIDE,POITIERS HOSTICY,POITIERS HOSTICY,F-86000。o服务de m´内部edecins,h the舵,Chu Marseille,Aix-Marseille Universit'E,F-13000 Marseille,法国。p服务d'H´H´生物血液学,CRC-MHC,Chu de Nantes,Nantes Cedex 1,法国。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e,Chu Bordeaux,1 Rue Jean Burguet,33075 Bordeaux,法国Rostatistics B Bordeaux,Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特,法国南特的内部伊芬服务。
粘膜(分别为 34.8%、33.8% 和 32.6%),与 Rajashekar 等人(分别为 68.3%、19% 和 14.28%)的观点一致 13 。我们发现脱发(34.8%)是与化疗相关的最常见并发症,最常见的罪魁祸首药物是长春新碱(21.3%)、阿霉素(13.8%)和环磷酰胺(11.3%)。土耳其的 Günaydın 等人证明脱发(50%)是接受化疗的儿童中最常见的报告并发症,主要致病药物是环磷酰胺(32.3%)、柔红霉素(25.8%)和长春新碱(22.6%)6 。Rajashekar 等人报告指出脱发是最常见的并发症(68.3%),由环磷酰胺、依托泊苷和多西他赛引起。超过一半的病例(55%)在开始化疗后 3 至 6 周内出现生长期脱发 13 。本研究中的所有脱发病例均为生长期脱发,在化疗后 2 至 3 周开始出现。
• VHR 患者(年龄 >13 岁、细胞遗传学不良、反应缓慢) - 强化巩固/延迟强化 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 +/- 氯法拉滨 • HR 患者 - 强化鞘内治疗 • 三联鞘内治疗 vs 鞘内甲氨蝶呤 • 结果 - VHR • 添加氯法拉滨 à 毒性太大 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 à 无益处 - HR • 三联鞘内治疗 à 无益处
铂类耐药性疾病和新疗法铂类耐药性疾病仍然是 TGCT 的治疗挑战,目前尚无关于实现疾病缓解的最佳挽救治疗的共识。目前,在此情况下使用几种基于铂类的标准剂量化疗方案 - VeIP(长春花碱 + 异环磷酰胺 + 顺铂)、VIP(依托泊苷 + 异环磷酰胺 + 顺铂)、TIP(紫杉醇 + 异环磷酰胺 + 顺铂)和 EP(依托泊苷 + 顺铂)31 – 33 ,以及高剂量化疗后进行自体骨髓移植 34 – 38 。这种情况的复杂性和频率意味着指南建议此类治疗应在专科中心进行。该领域取得进展的关键是多中心和跨国合作。这种合作得益于国际生殖细胞肿瘤组织的发展,例如国际全球生殖细胞肿瘤合作组 (G3) 和恶性生殖细胞国际联盟 (MaGiC)。
结果:实验结果表明,AVFP通过突出增加了血清中器官指数和抗炎性因子的水平来对CTX诱导的小鼠的免疫抑制具有保护作用,此外还可以增强肝脏的抗氧化能力。同时,它还可以显着降低血清中促炎细胞因子的水平,血清中转氨酶的活性以及肝脏中自由基的含量,并减轻CTX诱导的脾脏组织损伤。转录组学结果发现,AVFP可以通过参与NF-κB信号通路并调节免疫相关基因BCl3,HP,LBP,CEBPD,GSTP2和LCN2来在免疫调节中发挥作用。肠道菌群结果表明,AVFP可以增加有益细菌的丰度,减少有害细菌的丰度,并调节肠道的代谢功能
本试验旨在研究构树叶水提取物对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫力和肠道菌群的影响。40只雌性ICR小鼠随机分为5组(n=8):空白对照组(BC)、环磷酰胺诱导的免疫抑制模型组(CTX)和低(BPL)、中(BPM)和高(BPH)剂量构树叶提取物治疗组。BPL、BPM和BPH组小鼠分别以2、4和8g/kg体重灌胃给予构树叶水提取物,每天1次,连续14 d。从第12天起,除BC组小鼠外,所有小鼠每天皮下注射50mg/kg环磷酰胺1次,连续3 d。与 CTX 组相比,施用纸叶提取物可显著提高白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、 IgG 和 IgM 的含量。纸叶提取物还通过降低乳酸杆菌、毛螺菌科 _ NK4A136 组、Roseburia、毛螺菌科_未培养、毛梭菌和 Anaerotruncus 的相对丰度,并增加拟杆菌目_S24-7 组 norank、脱硫弧菌、阿克曼菌、肠杆菌、 Blautia 和 Romboutsia 的相对丰度,恢复了环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的肠道微生物组成。这些研究结果表明,纸叶提取物可用作肠道微生物的免疫调节剂,具有促进动物健康的潜力。