脊椎关节炎(SPA)是克罗恩病(CD)最常见的肠外表现之一。1尽管CD相关的SPA发生率很高,但其免疫发作的理解很少。CD和SPA免疫致病发生的一个共同特征是促炎性细胞因子反应,包括IL-17,IL-23和TNF-α介导结肠炎和关节炎,如最近使用生物学的治疗性进步所示。1-3在CD中,这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。 因此,分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。 2,4有趣的是,最近的研究表明,引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。 3这些数据支持以下概念:肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境,以开发水疗中心。 给定CD和SPA之间的相似之处1-3在CD中,这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。因此,分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。2,4有趣的是,最近的研究表明,引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。3这些数据支持以下概念:肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境,以开发水疗中心。给定CD和SPA之间的相似之处
1882 年,埃利·梅契尼科夫 (Élie Metchnikoff) 在海星幼虫中发现了巨噬细胞,这种细胞通过吞噬外来物质来破坏外来物质。他将这一过程描述为吞噬作用 (Underhill 等人,2016)。后续研究表明,巨噬细胞在整个后生动物中都得到了保留,在调节发育、组织修复、体内平衡和先天免疫方面表现出额外的功能 (Lazarov 等人,2023;Park 等人,2022)。在三胚层动物中,吞噬细胞由于开放的循环系统而穿过体腔并清除细胞碎片或病原体 (Maheshwari,2022;Banerjee 等人,2019)。在哺乳动物中,常驻组织巨噬细胞在早期胚胎阶段从卵黄囊和红细胞-髓系前体细胞发育而来,并在整个生命过程中具有自我更新能力。单核细胞衍生的巨噬细胞也与快速补充的组织有关,例如肠道(Lazarov 等人,2023;Lee & Ginhoux,2022;Park 等人,2022)。在从单细胞生物进化到高度复杂的脊椎动物的过程中,巨噬细胞的作用和吞噬过程在很大程度上保持了下来(Yutin 等人,2009)。然而,吞噬巨噬细胞分化的潜在机制仍不清楚。
•关键的 3 期数据显示,持续性或慢性 ITP 患者的血小板反应快速而持久,出血和抢救需求减少,身体疲劳和生活质量指标改善 •结果强调了利扎布替尼的安全性和有效性,以及其作为 ITP 中首个 BTK 抑制剂的潜力 •利扎布替尼目前正在美国和欧盟接受监管审查 巴黎,2024 年 12 月 7 日。利扎布替尼在治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者(一种罕见的免疫介导疾病)的关键性 LUNA 3 期 3 期研究的积极结果加强了利扎布替尼的疗效和安全性,利扎布替尼是一种口服、可逆、共价的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,并进一步支持其作为 ITP 的一流治疗药物的潜力。接受利扎布替尼治疗的患者中 65% (n=86) 实现了血小板反应,而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 33% (n=23)。主要终点已达到,利扎布替尼在 23% 的 ITP 成人患者中表现出持久的血小板反应,而安慰剂组为 0% (p <0.0001),关键次要终点包括出血减少、血小板反应持续的周数、对抢救治疗的需求以及身体疲劳和生活质量指标的改善。这些结果于今天在 2024 年 12 月 7 日至 10 日在圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布。
3 https://www.india.gov.in/spotlight/pm-gati-shakti-national-master-plan-multi-modal-connectivity 4 https://www.niti.gov.in/sites/default/files/2023-03/National-Strategy-for-Artificial-Intelligence.pdf
1。fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico,意大利米拉诺的fondazione irccs ca和Gene疗法单位。2。瑞士苏黎世大学医院医学肿瘤学和血液学系。3。ITB-CNR,国家研究委员会生物医学技术研究所,意大利分离。4。脑损伤和神经保护症实验室,急性脑和心血管损伤部,意大利米兰的Istituto di Ricerche Farmacogiche Mario Negri Irccs。5。San Raffaele科学研究所,意大利米拉诺神经科学部,神经科学部。 6。 意大利L'Aquila大学的生活,健康与环境科学系。 7。 Epiget Lab,米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico,意大利米兰。San Raffaele科学研究所,意大利米拉诺神经科学部,神经科学部。6。意大利L'Aquila大学的生活,健康与环境科学系。 7。 Epiget Lab,米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico,意大利米兰。意大利L'Aquila大学的生活,健康与环境科学系。7。Epiget Lab,米兰米兰大学临床科学与社区健康系。 8。 意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。 9。 移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。 fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico,意大利米兰。Epiget Lab,米兰米兰大学临床科学与社区健康系。8。意大利米兰米兰比科卡大学生物技术与生物科学系。9。移植免疫学SC Trapianti Lombardia的实验室 - NITP。fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore Policlinico,意大利米兰。
用于 iγδT 细胞疗法的 GMP 克隆生成始于人类 PBMC。在富集和重编程后,根据基因组完整性测试(包括残留基因表达、TCR 测序和形态学评估)选择 iPSC 克隆。合格的 iPSC 系被冷冻保存并经过多轮基因编辑,每轮之后进行单细胞分选。根据细胞健康、靶向和脱靶编辑以及基因组完整性(通过全基因组测序和致癌基因突变面板)选择工程 iPSC 克隆进行冷冻保存到种子库中。在分化之前,完全改造的 iPSC 将扩增、成熟为 γδT 细胞,增殖后,iγδT 细胞被收获为药品。
摘要 蓝藻是一种光合生物,在碳循环中发挥重要作用,是很有前途的生物生产底盘。在这里,我们从独特的海洋环境中分离出两种具有 4.6Mbp 基因组的新型蓝藻,UTEX 3221 和 UTEX 3222,这些蓝藻的 CO₂ 自然升高。我们描述了这两种分离物的完整基因组序列,并重点研究了 UTEX 3222(因为它在液体中浮游生长),描述了与生物技术相关的生长和生物量特性。UTEX 3222 在固体培养基上超过了其他快速生长的模型菌株。它可以在液体培养基中每 2.35 小时翻一番,并在批量培养中生长到高密度(>31 g/L 生物量干重),几乎是最近报道的高密度生长的 Synechococcus sp. PCC 11901 的两倍。此外,UTEX 3222 易于下沉,比其他快速生长的菌株沉降速度更快,这表明收获 UTEX 3222 生物质具有良好的经济效益。这些特性可能使 UTEX 3222 成为海洋二氧化碳去除 (CDR) 和 CO₂ 光合生物生产的有力选择。总体而言,我们发现在自然 CO₂ 升高的环境中进行生物勘探可能会发现具有独特特征的新型 CO₂ 代谢生物。
OMX-0407 是一种口服的光谱选择性激酶抑制剂,靶向关键的肿瘤相关酪氨酸激酶和盐诱导激酶。OMX-0407 在癌症中表现出双重作用模式,直接作用于肿瘤细胞,诱导细胞周期停滞,并使肿瘤环境对免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤敏感。OMX-0407 正在开发为针对具有高度未满足医疗需求的实体瘤适应症的同类首创治疗药物。酪氨酸激酶通过磷酸化靶蛋白上的特定酪氨酸残基来调节癌细胞的细胞周期,从而启动细胞分裂和生长所必需的信号级联,从而在癌细胞增殖中发挥关键作用。OMX-0407 通过有效抑制癌细胞增殖所必需的相关激酶及其下游信号级联来破坏这些过程。 OMX-0407 的抗肿瘤活性在人类血管肉瘤 (AS) 的体内患者异种移植 (PDX) 模型中得到评估,该模型来自一名被诊断为上皮样血管肉瘤的 9 岁女孩。血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤,治疗选择很少,且未满足的医疗需求很高。OMX-0407 在异种移植模型中表现出剂量依赖性疗效,在两种测试剂量下均有显著的肿瘤抑制作用。研究后分析显示,与已知的 OMX-0407 调节关键通路相关的磷酸化蛋白显著下调,并证实了对激酶水平的剂量依赖性治疗效果。此外,OMX-0407 在肾细胞癌 (RCC) 中表现出很强的敏感性,这通过直接活力癌细胞系筛选进行了评估。对 RCC 的进一步研究表明,人类肿瘤细胞系以及同源小鼠模型 RENCA 均有强烈的反应。这些发现与一名被诊断患有血管肉瘤且对之前的化疗有抗药性的患者的临床数据相符,在正在进行的 I 期试验 (NCT05826600) 中,OMX-0407 的治疗耐受性良好,并产生了完全持久的缓解。单一疗法中出色的临床前和临床抗肿瘤效果支持将这种有前途的药物正在进行的 I 期试验扩展到血管肉瘤和肾细胞癌。
Paolo Ghia,15-16 岁 Sophie Leitch,17 岁 David Westerman,18-19 岁 Sheel Patel,20 岁 Yiqian Fang,21 岁
