2021 年 10 月,我很荣幸被选为 CPPA 的首任执行董事,并立即着手成立该国有史以来第一家专门的隐私机构。从那时起,我非常幸运地招募了一支由敬业的员工组成的高技能团队,他们勤奋工作以塑造该机构。我们制定了指导我们工作的政策和程序,并与合作机构和立法机构建立了关系。我为我们员工在过去两年中表现出的敏捷性和足智多谋感到自豪,他们从头开始创建了一个卓越的组织。
作为一种技术,大型机已经存在了半个多世纪。在此期间,他们提供了必不可少的计算和处理能力,通过为各种规模和类型的企业组织管理大量数据来为世界经济提供动力。大型机在某些最敏感,最庞大的计算操作中表现出巨大的一致性,以高水平的高水平执行。大型机被广泛视为不仅可靠,而且不断可用,而且也很安全。银行,金融服务,政府和医疗组织对大型机的普遍依赖可以证明这一点,以执行其许多最关键的IT功能。
编辑效率不足在很大程度上限制了引物编辑系统在构建基因组编辑动物中的应用。本研究验证了 pegRNA 和 epegRNA 的 PBS Tm 对编辑效率的影响。发现最佳 Tm 为 42°C,且受培养温度的影响。然后,我们在 N2a 细胞中测试了各种提高引物编辑效率的策略,ePE3max 和 ePE5max 表现出显著提高编辑效率。然而,只有 ePE3max 在小鼠和兔胚胎中表现出相当高的编辑效率。我们的结果表明
孕产妇甲状腺功能亢进与出生时先天异常的发生率增加有关,但是尚不清楚这些缺陷中的哪一个是由于持续过量的甲状腺激素过量发育而产生的,哪些依赖于妊娠期,哪些依赖于妊娠阶段,抗肌瘤药物的选择,或抗抑制性药物,或者是不愿意的。为了解决这个问题,我们研究了一个综合发育性甲状腺毒素的小鼠模型,该模型继发于缺乏3型去碘酶(DIO3)。dio3 - / - 小鼠在大多数遗传背景上表现出降低的新生儿生存力,而在C57BL/6背景上表现出围产期致死性。dio3 - / - 小鼠在新生儿期和软骨损失期间表现出严重的生长迟缓。出生后存活的小鼠表现出大脑和颅内畸形,严重的脑积水,choanal闭锁和口感。除了甲状腺毒性心脏,具有隔中间缺陷和稀薄的心室壁,这些异常在胎儿的C57BL/6J dio3 - / - 小鼠中很明显。我们的发现强调了DIO3在开发过程中的保护作用,并支持以下假设:妊娠期间与甲状腺功能亢进相关的人类先天性异常是由临床干预之前的短暂性甲状腺毒性引起的。我们的结果还表明,甲状腺激素参与特发性病理学的病因,包括left裂,Choanal闭锁,Chiari畸形,Kaschin-Beck病以及Temple以及其他颅骨脑膜炎和心脏综合征。
该小组因在响应商务部长的倡议中表现出极大的灵活性、韧性和积极性而受到表彰,该倡议要求在 270 天内完成对美国进口钢铁和铝对国家和经济安全的影响的调查。在此过程中,该小组成功地举行了公开简报会,回复了数千封来信,并制作了近 100 份报告。该小组的工作得出结论,钢铁和铝都是我们国家制造业的关键要素,用于各种商业和国防应用。
长期以来,人们一直认为迷走神经可以促进肠道微生物组(生活在肠道中的微生物社区)之间的交流,而大脑的直接证据是有限的。詹姆森(Jameson)领导的研究人员观察到,与患有正常肠道肠道微生物组的小鼠相比,没有任何肠道细菌(称为无菌小鼠)的小鼠在迷走神经中表现出明显较低的活性。值得注意的是,当将这些无菌小鼠引入正常小鼠的肠道细菌时,它们的迷走神经活性增加到正常水平。
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性,美法仑氟苯胺被动分布到细胞中,然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似,DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中,美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外,美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
背景:颅咽管瘤 (CP) 与关键神经血管结构的接近可导致一系列神经和内分泌并发症,从而给手术治疗带来困难。在本综述中,我们研究了与 CP 有关的分子和遗传标记、它们在致瘤途径中的参与以及它们对 CP 预后和治疗的影响。方法:我们对与 CP 有关的相关文章、临床试验和分子摘要进行了重点回顾。结果:遗传和免疫标记在不同类型的 CP 中表现出不同的表达。BRAF 与乳头状 CP (pCP) 的肿瘤发生有关,而 CTNNB1 和 EGFR 在釉质瘤性 CP (aCP) 中经常过度表达,VEGF 在 aCP 和复发性 CP 中过度表达。抑制这些途径的靶向治疗方式可以缩小或阻止 CP 的进展。此外,EGFR 抑制剂可能会使肿瘤对放射疗法敏感。这些药物在脑性瘫痪的医疗管理和新辅助治疗中显示出良好的前景。免疫疗法,包括抗白细胞介素 6 (IL-6) 药物和干扰素治疗,在控制肿瘤生长方面也非常有效。正在进行的脑性瘫痪临床试验有限,但正在测试 BRAF/MET 抑制剂和 IL-6 单克隆抗体。结论:遗传和免疫标记在脑性瘫痪的不同亚型中表现出不同的表达。目前几种分子疗法在治疗这种疾病方面取得了一些成功。额外的临床试验和靶向疗法对于改善脑性瘫痪患者的预后非常重要。
成功的发芽和幼苗建立是自然环境中作物产量和植物生存的重要决定因素。发芽势受到次优环境条件的损害,这些环境条件会导致种子老化和高水平的基因组损伤。然而,在随后的幼苗生长上积累的DNA损伤的诱变和生长抑制潜力在很大程度上是未知的。拟南芥种子在染色体断裂修复因子DNA连接酶4和DNA连接酶6中表现出对自然衰老的影响的超敏反应,相对于野生型种子,发芽活力和幼苗生物量降低。在这里,我们确定陈旧的拟南芥种子在根生组织中显示出较高的程序性细胞死亡(PCD)水平,该拟南芥持续到幼苗建立中,在DNA双链断裂中表现出较高的细胞死亡。报告基线确定了种子老化对突变水平和肉体内重组频率的影响。种子恶化导致萌发幼苗的移码突变和基因组不稳定性的水平显着升高。因此,在植物生命周期的种子阶段产生的升高水平的基因组损伤可能对植物的随后发育产生显着影响。此外,种子老化的诱变作用可能对植物种群和生态系统的基因组稳定性具有长期影响。总体上,我们确定了在次优质量种子对随后的植物生长和基因组稳定性的影响中累积的基因组损害,这对农作物产量和植物生存的影响有相关的影响。