摘要。背景/目的:本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响,以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法:通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果:大多数组合(α-TS 加抗癌药物)对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用,在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加,但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力,也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论:α-TS 可能是二线抗癌治疗(特别是急性淋巴细胞白血病)的有前途的辅助治疗,以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量,提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
在本研究中,证明了使用α-托泊酯琥珀酸酯(α -TOS)和硫酸软骨素A(CSH)(α -TOS - TOS - CSH - MWCNTS)束缚的新型多壁碳 - 纳米管(MWCNT)。阿霉素(DX)进一步加载以增强抗癌治疗潜力。开发的系统允许在三阴性乳腺癌(TNBC)特定细胞上精确靶向过表达的CD44受体。有趣的是,与非CSH轴承相比,发现α-TOS-CSH-MWCNTS/DX具有更大的细胞定位,揭示了更大的特异性。Kiton Red 620分析显示,MDA-MB-231细胞增殖的显着降低(P <0.001),GI 50值0.791±0.015。使用膜联蛋白V/PI分析的凋亡研究显示,与其他配方相比,当用α-TOS-CSH-MWCNTS/DX处理α-TOS-CSH-MWCNTS/DX时,MDA-MB-231细胞凋亡(53.40±3.32%; P <0.005)。结果表明,CSH,α -TOS和DX的组合可以有效,安全地用于治疗TNBC。