elifore®unvenlafaxine suvenlafaxine succinato i-药物识别商业名称:Elifore®通用名称:Devenlafaxine Suvenlafaxine succinato succinatoElifore®在7或28个受控释放的涂层压缩中的演示。elifore®包装中的100 mg,带有28个受控释放压缩。给药方式:口服使用成人使用成分每个片剂®50mg含有75.87 mg脱脂叶酸琥珀酸酯一水合物,等于50 mg devenlafaxine。每个®100mg Elifore片剂含有151.77毫克的脱脂叶酸琥珀酸酯一水合物,相当于100毫克的去甲夫林。赋形剂:Hipromelose,微晶纤维素,滑石,硬脂酸镁,含聚乙烯醇,二氧化钛,二氧化钛,甲状腺豆激素,滑石,红铁,氧化铁,黄铁氧化铁(仅FD&C黄色®Dye(仅Elifore®100mg))。类似的药物等效于参考医学
通过改造与葡萄糖代谢(TCA 循环或乙醛酸循环)相关的基因,可以增强琥珀酸的产量 [8]。例如,过表达编码丙酮酸羧化酶 (pyc) 的单个基因可显著提高谷氨酸棒杆菌乳酸脱氢酶 1 敲除突变体中的琥珀酸产量 [5]。然而,与几种基因敲除突变体不同,谷氨酸棒杆菌野生型可用于在厌氧条件下生产琥珀酸 [45]。表 3 比较了不同重组谷氨酸棒杆菌菌株和其他微生物的琥珀酸产量。有趣的是,从水解产物中生产琥珀酸的产量往往远低于使用纯葡萄糖作为碳源所获得的产量,并且根据细胞干重 (CDW,细胞密度) 和发酵时间显示出广泛的产量范围。这些结果表明,碳源和
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
图1:肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。(a)在稳态(左)(左)和治疗后五天(右)免疫染色(右)的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像,用于ANNA1和SOX10。比例尺,50μm。(b)用水或抗生素处理的小鼠的神经元(ANNA1)和膜内神经胶质(SOX10)的定量五天(n = 7)。(c)抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移(FMT)实验的示意图。(d)在整个实验(ABX)中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元(ANNA1)和临时胶质神经胶质(SOX10)。FMT后7天分析小鼠(n = 11 ABX,n = 13 fmt)。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。(e)用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量(n = 10 ABX,n = 11 FMT)。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间(n = 10)。数据来自两个独立的实验。(f)抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。(g)单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元(n = 5)。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。(h)沙门氏菌SPIB感染后,杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。(i)仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量,或从失调或SPF小鼠接受FMT(神经元,n = 7 = 7失菌率,N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf)。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B,D,E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验,用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验,除了面板i中的胶质定量。
琥珀酸酯传统上被视为三羧酸(TCA)周期的中间体,已成为炎症的关键介体。TCA周期内的破坏导致琥珀酸酯在线粒体基质中的积累。这种多余的琥珀酸酯随后扩散到细胞质中,并释放到细胞外空间中。升高的胞质琥珀酸盐水平通过抑制丙酰羟基酶稳定缺氧诱导因子1 A,从而增强了炎症反应。值得注意的是,琥珀酸酯还通过在免疫细胞上吸收琥珀酸酯受体1来细胞外作为信号分子,从而调节其促炎或抗炎性活性。琥珀酸水平的改变与各种炎症性疾病有关,包括类风湿关节炎,炎症性肠病,肥胖和动脉粥样硬化。这些关联主要是由于夸张的免疫细胞反应。鉴于其在炎症中的核心作用,靶向琥珀酸盐途径为这些疾病提供了有希望的治疗途径。本文对琥珀酸盐参与炎症过程进行了广泛的评论,并突出了未来研究和治疗可能性发展的潜在目标。
菌株AI-910 t。在Mega X软件包中使用Clustalw进行了多个序列比对(Kumar等人2018)。对齐后,从所有序列的左侧和右侧分别修剪了20 bp的碱基,以始终如一地进行系统发育分析。通过1418 bp碱基基于木村的邻居结合树(NJ)树(Kimura 1980; Saitou and Nei 1987)生成1418 bp碱基,一般时间可逆,伽马分布和不可变形地点(GTR + G + G + I)模型(GTR + G + I)模型(GTR + G + I)(MlikeLihehad)(Mlikelihehaens(MlikeLi)(Ml)1981; subtree-pruning- regrafting(SPR)型号,具有10个初始树的最大范围(MP)树(Fitch 1971)的软件包中的spre-tree(SPR)。在每种情况下,基于1000个复制计算引导值。
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
Country Organisation Austria Environment Agency Austria (Umweltbundesamt) Austria AGES Belgium Flanders Institute for Biotechnology (VIB) Belgium Sciensano Bulgaria Agrobioinstitute Bulgaria National Centre of Public Health and Analysis Bulgaria Risk Assessment Center on Food Chain, Ministry of Agriculture Croatia Croatian Agency for Agriculture and Food Czech Republic Ministry of Environment of the Czech Republic捷克共和国农业部丹麦丹麦技术大学(DTU-食品)爱沙尼亚环境部芬兰社会事务和健康部芬兰芬兰芬兰芬兰芬兰食品安全局Evira法国法国法国食品,环境和职业健康与职业健康与职业健康和德国德国联邦自然保护区(BFN)国际安全和食品部(BFN)食品希腊独立公共税务局; Directorate General of General Chemical State Laboratory Ireland Environmental Protection Agency (EPA) Ireland Food Safety Authority of Ireland (FSAI) Italy Istituto Superiore di Sanità (ISS) Italy INAIL-Settore Ricerca Dipartimento Innovazioni Tecnologiche e Sicurezza degli Impianti, Prodotti ed Insediamenti Antropici Latvia Institute of Food Safety, Animal Health and Environment Bior
这项研究的目的是建立曲线下的零级紫外线光谱学 - 吸光度和零订单区域(AUC)方法(AUC)方法,用于估算大量和药物剂型的多x基胺琥珀酸酯。多克利胺琥珀酸酯是具有明显镇静特性的组胺H1拮抗剂。它用于过敏和抗精性,抗气和催眠。多克利胺也已在兽医应用中施用,以前用于帕金森氏症,蒸馏水被用作溶剂溶解毒胺琥珀酸酯的溶解度。当溶解在蒸馏水中时,发现多克利胺琥珀酸酯的最大吸收在波长260nm处。这些方法基于在260nm处的吸光度测量和曲线下面积的整合,以分析251.20-267.20 nm的波长范围内的多x胺琥珀酸酯。在10-60 µg/ml的浓度范围内,与相关系数r 2> 0.99的浓度范围保持线性。根据ICH指南,对所提出的方法进行了准确性(恢复%),精度,可重复性和坚固性的验证。提出的方法用于定性和片剂中多克莱明琥珀酸酯的定量估计,结果与所声称的标签非常吻合。开发的方法可用于散装和药剂片的多x基胺的常规分析。
摘要基本上所有酶都是蛋白质,因此环境条件的变化会影响三个维度的结构。酶活性受pH,温度,底物浓度,酶浓度以及酶抑制剂的存在的影响。抑制剂酶是可以与酶相互作用的分子,可以降低酶催化的反应速率或防止酶正常工作。证明竞争性抑制剂对酶活性的影响以及进行这项研究的必要程度。这项研究中进行的阶段包括观察到丙二酸酯对琥珀酸酯脱氢酶活性的影响。结果表明,充当竞争性抑制剂的疟疾人的存在可以抑制琥珀酸酯脱氢酶在琥珀酸酯向富马拉特的运动中的作用。丙二酸酯的影响的大小取决于丙二酸酯的浓度。丙二酸酯浓度越高,琥珀酸酶脱氢酶在催化反应中的工作越长。