ana Katherine有一个ana.tenganan@correounivalle.edu.co https://orcid.org/0009-0009-0009-0800-6478 Valle大学科尔达大学,哥伦比亚
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; carmela.coccia@unifi.it(c.c.); francesco.bonomi@unifi.it(F.B.); silvia.peretti@unifi.it(S.P.); lepri.gemma@gmail.com(g.l.); francesca.bartoli19@gmail.com(F.B.); serena.guiducci@unifi.it(S.G.)2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系,意大利佛罗伦萨50134; anna.locricchio@unifi.it(a.l.c.); giulia.bandini@unifi.it(G.B.); alberto.moggipignone@unifi.it(A.M.-P。)3佛罗伦萨大学实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划,NIHR生物医学研究中心,利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所,利兹大学LS9 7JT,英国利兹大学; f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系,美国加利福尼亚州90095; dan@furst.us.com 6免疫学,风湿病学,过敏和罕见疾病,IRCCS San Raffaele医院,20132年意大利米兰; matuccicerinic.marco@hsr.it *通信:silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
核酸检测在各种诊断和疾病控制中起着关键作用。目前可用的核酸检测技术面临着速度、简便性、精度和成本之间的权衡挑战。在这里,我们描述了一种用于快速核酸检测的新方法,称为 SENSOR(硫 DNA 介导的核酸传感平台)。SENSOR 由硫代磷酸酯 (PT)-DNA 和硫结合域 (SBD) 开发而成,可特异性结合双链 PT 修饰 DNA。SENSOR 利用 PT-DNA 寡核苷酸和 SBD 作为靶向模块,与分裂荧光素酶报告基因连接,在 10 分钟内产生发光信号。我们对合成核酸和 COVID-19 假病毒进行了检测测试,结合扩增程序实现了阿摩尔灵敏度。单核苷酸多态性 (SNP) 也可以区分。表明 SENSOR 是一种有前途的新型核酸检测技术。
技术措施:请参阅“暴露控制/人身保护”部分下的工程措施。局部/总通风:仅与足够通风一起使用。有关安全处理的建议:不要穿上皮肤或衣服。不要呼吸灰尘,烟气,气体,雾气,蒸气或喷雾。不要吞咽。不要眼睛。处理后彻底清洗皮肤。,使容器紧密地关闭。使用此产品时不要吃,喝或吸烟。注意防止溢出,浪费并最大程度地减少对环境的释放。安全存储的条件:保留在正确标记的容器中。存储被锁定。保持紧密关闭。根据特定的国家法规存储。要避免的材料:不要使用以下产品类型:强氧化剂自反应性物质和混合物有机过氧化物爆炸气体
摘要:霉酚酸酯 (MMF) 是一种免疫抑制药物,获批用于预防接受实体器官移植的患者的移植排斥反应,并进一步用于治疗各种自身免疫性疾病。MMF 表现出显著的药代动力学个体间和个体内差异,需要采用个性化治疗方法来实现最佳治疗效果,同时降低不良反应风险。本综述的目的是总结影响 MMF 及其活性代谢物霉酚酸药代动力学的因素,以推导出个性化治疗策略的建议。根据四个药代动力学阶段分析了假定的预测因素,为临床实施的 MMF 剂量优化提供了工具和目标。
一般而言,FDA 的指导文件并不规定具有法律约束力的责任。相反,指导描述了该机构当前对某个主题的想法,除非引用特定的监管或法定要求,否则应仅将其视为建议。机构指导中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不是要求。活性成分:丙酸氟替卡松;沙美特罗昔萘酸酯剂型:粉末途径:吸入强度:0.1 mg/inh;EQ 0.05 mg 碱基/inh,0.25 mg/inh;EQ 0.05 mg 碱基/inh,0.5 mg/inh; EQ 0.05 mg 碱基/inh 推荐的研究:两种选择:(1) 四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究,或 (2) 两项体外生物等效性研究、一项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究和一项比较临床终点生物等效性研究 I. 选项 1:四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究 为了通过此选项证明生物等效性,测试 (T) 产品与参考标准 (RS) 产品相比,在非活性成分或配方的其他方面应当没有差异,这些差异可能会显著影响活性成分的局部或全身利用度。例如,T 产品可以在质量 (Q1) 1 和定量 (Q2) 2 上与 RS 产品相同,以满足非活性成分没有差异。
引言使自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚,但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展,抗炎Treg子集的伴随降低(1)。B细胞的一个小子集,该子集释放抗炎细胞因子IL-10,在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞(也称为B10细胞)促进了Treg分化,同时抑制Th1和Th17细胞(2)。在临床前和临床研究中,B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确,小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展(3),而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中,B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度(4),结肠炎(5)和关节炎(6)。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低,其耐受功能受损(7)。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比(7)。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例,因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在人类中,血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞(9)。B10细胞分化是由环境线索驱动的,促炎细胞因子(例如IL-21)具有
二甲双胍是2型糖尿病治疗中使用的常见抗糖尿病药物(18)。二甲双胍治疗与多种癌症的较低风险有关,但是,其对GBM的影响尚未得到很好的特征(4,24)。二甲双胍治疗可降低GBM细胞中替莫唑胺的耐药性(26)。二甲双胍在临床环境中存在安全问题,因为大多数临床前著作都使用了二甲双胍的上剂量(25)。在这项研究中,我们旨在通过将二甲双胍与二氯乙酸(DCA)结合来克服这一挑战,该二甲双胍通过二氯乙酸(DCA)通过丙酮酸脱氢酶激酶激酶抑制靶向癌细胞代谢(11)。靶向癌细胞代谢可能对攻击性GBM的治疗有影响。此外,我们旨在研究凋亡蛋白表达谱,以更好地了解分子水平的GBM。我们还旨在在T98G和U87-mg GBM细胞系中使用二甲双胍,DCA和美金刚蛋白来干扰癌细胞代谢。
简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时,脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用,对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而,就脂质代谢的作用而言,控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中,并在能量不足时被动员起来,为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下,甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl;也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3),Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外,甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说,脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此,Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化,为肝细胞提供 ATP 和 NADH,以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A,即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料(酮体)。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出(11)。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸(酰基辅酶 A)从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和
抽象目标牙齿藻酸盐是牙科中用于再现内部和外牙性结构的印象材料之一。藻酸盐是一种非常实惠且易于使用的材料,但是由于其泪液强度较低,因此在准确性方面仍然存在局限性。提高藻酸盐撕裂强度的一种方法是添加填充剂。聚甲基甲基丙烯酸酯(PMMA)是有机填充剂的一个例子,可以用作有效提高尺寸稳定性的替代增强。因此,这项研究的目的是评估添加PMMA作为有机纤维的藻酸盐的泪液强度。材料和方法这项实验研究由四组样品组成。样品A作为对照组,而样本B包括处理的样品,其添加了3WT%(B1),5wt%(B2)和7WT%(B3)的样品。每组有五个样本。使用通用测试机根据ISO标准21563:2021进行泪强度测试,然后使用扫描电子显微镜(SEM)和傅立叶变换Infra-Red(FTIR)光谱进行表征。统计分析然后在Tukey的测试后通过单向方差分析(ANOVA)评估泪强度结果(p <0.05)。结果对照样品(a)的泪强度为0.540 N/mm。同时,处理过的样品的泪强度为0.612 N/mm(B1),0.663 N/mm(B2)和0.596 N/mm(B3)。使用PMMAFILLER的对照与处理的样品之间存在差异(P <0.05)。这些结果由SEM和FTIR结果支持与藻酸盐多孔结构的物理闭合或阻断其功能组的略有变化有关。结论将PMMAFILER添加到牙齿藻酸盐中,随着泪强度的提高提供了增强。这可能会影响印象的准确性,尤其是当材料从口服结构中迅速去除时。其他研究可能会进一步评估生物相容性属性。
