在过去的几年中,针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA;8%–10%),一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%),这些突变含有其他分子改变,例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3,伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物(图 1)。最近,监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤,批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18(D842 V)突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变,这构成
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在本月的 House View 月刊中,我们概述了经济在未来一年可能采取的不同路径。在我们的基本情况下,我们预计市场将继续波动,因为围绕软着陆的叙述会随着新数据的到来而时起时落。我们仍然相信采取选择性方法来应对当前环境,并旨在建立能够为各种可能发生的情况做好准备的投资组合。例如,大宗商品价格的复苏仍然是整个股市的主要风险,因此我们认为持有价值股和能源股以及大宗商品将减轻部分风险。同时,我们在配置中增加了更多防御性敞口,以帮助保护投资组合免受经济低迷的影响。除了我们目前对医疗保健的偏好之外,我们还将消费必需品移至最优先位置。我们将在资产配置实施部分进一步讨论我们的最新定位。
请勾选表明注册人是否为空壳公司(定义见法案第 12b-2 条)。是 ☐ 否 ☒ 截至 2021 年 7 月 31 日,注册人非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股的总市值约为 28 亿美元,该数字基于纳斯达克全球市场当日报告的收盘价。为了披露目的,注册人已知的(根据此类人员提供的信息和/或此类人员提交的最新 13G 表)实际拥有注册人 5% 以上普通股的人员持有的普通股以及注册人的高级职员和董事持有的普通股已被排除,因为此类人员可能被视为关联方。出于其他目的,此裁定不一定是结论性裁定。
靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法,可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道,索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物,中位总生存期(OS)分别可达13.6个月(95% CI:12.1–14.9)和12.3个月(95% CI:10.4–13.9)(4)。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂,瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、Tie-2等发挥抗血管生成作用,全面抑制血管生成(5)。接受一线靶向药物治疗后,接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告,一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月,显著优于未接受二线治疗的7.5个月(6)。作为HCC的二线靶向药物,瑞戈非尼的中位OS为10.6个月(95%CI:9.1–12.1)(7),已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物(8)。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用,而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物,作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
在复杂环境中快速识别和管理不可预测的威胁需要下一代态势感知工具,这些工具可在配备 Telephonics SHARC 软件的 RDR-1700B(V)1 和 RDR- 1700G(V)2 雷达型号上使用。SHARC 软件以 RDR-1700B 系列的广域检测能力为基础,满足了现实世界监视任务中的关键需求,即对目标轨迹进行分类、过滤、标记和存档,快速识别威胁以进行成像和分类,并通过高分辨率表面和水深地图底层提供情境背景。此外,SHARC 软件还将船舶的 AIS 和雷达信息与背景对齐。