抽象背景卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,在标准疗法失败后治疗方案有限。尽管聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的潜力在治疗DNA损伤反应(DDR)缺乏卵巢癌中,耐药性和免疫抑制的发展限制了其疗效,因此需要替代治疗策略。聚(ADP-核糖)糖醇酶(PARG)的抑制剂代表了一类新型抑制剂,目前正在临床前和临床研究中评估用于癌症治疗的抑制剂。Methods By using a PARG small-molecule inhibitor, COH34, and a cell-penetrating antibody targeting the PARG's catalytic domain, we investigated the effects of PARG inhibition on signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in OVCAR8, PEO1, and Brca1 - null ID8 ovarian cancer cell lines, as well as in immune cells.我们检查了PARG抑制诱导的对Stat3磷酸化,核定位,靶基因表达和抗肿瘤免疫反应的影响,在患者衍生的肿瘤器官中以及免疫功能的BRCA1-NULL ID8卵巢小鼠模型中,与DDR缺乏人类高度污染的染色ovarian癌症相似。我们还测试了过表达组成型激活的STAT3突变体对COH34诱导的肿瘤细胞生长抑制的影响。结果我们的发现表明,PARG抑制通过卵巢癌细胞的去磷酸化下调了STAT3活性。重要的是,肿瘤细胞中组成型激活的STAT3突变体的过表达减弱了PARG抑制剂诱导的生长抑制作用。另外,PARG抑制可减少免疫细胞中的STAT3磷酸化,从而导致抗肿瘤免疫反应的激活,这在与卵巢癌患者肿瘤衍生的类器官和免疫功能型小鼠体内的免疫细胞中显示,体现了抗肿瘤的免疫反应。结论我们已经确定了通过阻止DDR在卵巢癌中的DDR,超出其主要抗肿瘤作用的新型抗肿瘤机制。
我们根据《印度特许会计师协会》第 143(10) 条规定的审计准则 (“SA”) 对独立财务结果进行了审计。我们在这些准则下的责任在下文“审计师对独立财务结果审计的责任”部分中有进一步描述。根据印度特许会计师协会 (“ICAI”) 发布的《道德准则》,以及《印度特许会计师协会》和《印度特许会计师协会》规定的与我们对独立财务结果的审计相关的道德要求,我们独立于公司,并且我们已根据这些要求和印度特许会计师协会的《道德准则》履行了我们的其他道德责任。我们相信,我们获取的审计证据是充分、适当的,为发表审计意见提供了基础。
可再生能源: 风力发电设备。 06 Naherholungsgebiet im ehemaligen Tagebau: Cospudener See. Recreation at the former open pit mines: Cospudener Lake. 原露天采矿区,经改建后的城市近郊休养地: 科斯普登湖。 07 Nordstrand Cospudener See. Beach on the northern side of Cospudener Lake. 北部的湖滨沙滩风光:科斯普登湖。 08 Wasser als Erholungsraum: Karl-Heine-Kanal. Waterside recreational area: Karl Heine Canal. 水景休闲风光: 卡尔- 海纳- 水道。 09 Ehemalige Bahnfläche Lene-Voigt-Park. Former railway site Lene-Voigt-Park.
东部战线: • 乌克兰军队夺回了卢甘斯克州的一个村庄。俄罗斯军队继续向斯拉维扬斯克和克拉马托尔斯克城镇发动进攻。北顿涅茨克和利西昌斯克等城镇的抵抗为乌克兰人开发地形提供了时间。
东部战线: • 乌克兰军队夺回了卢甘斯克州的一个村庄。俄罗斯军队继续向斯拉维扬斯克和克拉马托尔斯克城镇发动进攻。北顿涅茨克和利西昌斯克等城镇的抵抗为乌克兰人开发地形提供了时间。
摘要目的:SARS-COV-2病毒导致COVID-19,这种疾病是以高死亡率和严重症状(例如急性呼吸衰竭)的疾病。具有类黄酮结构的特异性天然化合物已显示出抑制3-羟丙咪蛋白酶样蛋白酶(3-CLPRO)的特定天然化合物,这对于复制SARS-COV-2至关重要。类黄酮与酶的活性位点相互作用,导致抑制作用。这项研究的目的是确定三-clpro上类黄酮分子的抑制浓度,并获得富含这些分子的最有效的甘草(Glycyrrhiza glabra L.)提取物。材料和方法:为了提取活性化合物,使用了5种不同的方法:乙醇浸泡,在水中浸泡,在水中沸腾,微波炉辅助提取和超声辅助提取。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。通过涂色法确定提取物的抗氧化剂,抗炎和3个CLPRO抑制能力。结果:甘草根的乙醇提取物在用抗氧化参数评估时显示出最高的TEAC,FRAP和DPPH水平。通过在80°C下浸泡6小时获得的甘草根提取物中观察到最强的3-CLPRO抑制作用,超声辅助浸泡了20分钟,在40°C中浸泡24小时,浸泡在60%乙醇中,并浸泡在80%乙醇中。确定甘草对3-CLPRO表现出抑制作用。在分析的化合物中,阿哌德蛋白,pelargonin,chanicin,malecid,乙酸,乙基捕集和绿原酸是最丰富的。结论:在我们的研究中,研究了诸如甘油苷和甘氨酸酸之类的良好的生物活性化合物,因为研究了甘草中较不常见的酚酸和类黄酮含量。乙醇提取物显示出与抗氧化剂和抗炎活性增加有关的苯酚和类黄酮化合物。关键字:SARS-COV-2,Glycyrrhiza Glabra(甘草),3-CLPRO,提取。自我目标:SARS-COV-2病毒,高死亡率和急性呼吸衰竭,例如严重症状,例如COVID-19会引起疾病。已经表明,具有类黄酮结构的特定天然化合物可以抑制3-核酸素样保护(3-CLPRO),这对于复制SARS-COV-2非常重要。类黄酮与酶的活性区域相互作用并导致抑制作用。这项研究的目的是确定3-CLPRO上类黄酮分子的抑制剂浓度,并获得富含这些分子的甘草根(Glycyrrhiza glabra L.)的最有效的分子(Glycyrrhiza glabra L.)。材料和方法:使用了5种类型的方法,包括在乙醇中等待活跃化合物的提取,在水中等待,在水中沸腾微波炉,提取和超声辅助提取方法。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。提取物的抗氧化剂抗炎症和3个CLPRO抑制能力是通过比色方法确定的。
由欧洲研究所(俄罗斯科学院)的历史学家、政治学家、经济学家组成的团队,其他一些研究中心的专家也参与其中。这项研究的目的是全面探讨俄罗斯联邦承认顿涅茨克人民共和国和卢甘斯克人民共和国独立以及在乌克兰启动特别军事行动后欧洲发生的事件。该行动的基本目标是保护顿涅茨克人民共和国和卢甘斯克人民共和国的公民,实现乌克兰的非军事化和去纳粹化。本书分析了对这些决定的反应,重点关注欧盟、北约、欧洲委员会、欧洲主要国家、独联体中俄罗斯的选定伙伴国家、俄罗斯东正教。
由欧洲研究所(俄罗斯科学院)的历史学家、政治学家、经济学家组成的团队,其他一些研究中心的专家也参与其中。本研究的目的是全面探讨俄罗斯联邦承认顿涅茨克人民共和国和卢甘斯克人民共和国独立以及在乌克兰启动特别军事行动后欧洲发生的事件。该行动的基本目标是保护顿涅茨克人民共和国和卢甘斯克人民共和国的公民,实现乌克兰的非军事化和去纳粹化。本书分析了对这些决定的反应,重点关注欧盟、北约、欧洲委员会、欧洲主要国家、俄罗斯在独联体中的选定伙伴国家、俄罗斯东正教。
5.3.2. 服务线路费 5.3.2.1 消费者为在 LT 和 HT 类别下释放新连接/额外负载而支付的服务线路费应按照公司根据委员会不时发布的条例/命令通知的费率征收。这些费用应由消费者提前支付,否则将不进行延伸或供应工作。这些费用不予退还。但如果任何申请人在公司开始架设服务线路的工作之前撤回其申请,公司可在扣除批准方案成本的 10% 作为设立和一般费用后退还消费者支付的金额。退还的金额不支付利息。 5.3.2.2. 尽管消费者已支付了服务线路的部分或全部费用,服务线路仍属于公司财产,公司应自行负责维护。该公司还有权使用该服务线向任何其他人供应能源”。
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