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World File Search System甘氨酸
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
DNA提取播放的DNA用于继承的分子诊断1
该疾病的遗传原因是PPIB基因（肽基丙基异构酶b）中的突变，该突变编码了负责胶原蛋白产生的环氨酸B蛋白。这是由PPIB基因115中的错义突变引起的一种常染色体隐性疾病，导致用阿环蛋白替换甘氨酸。需要进行分子诊断，动物DNA提取，PCR（聚合酶链反应）和测序。由于获得的材料是通过动物的最大材料，因此测试了两种头发提取方案。Initially, the hair with bulbs were inserted into Micro Centrifuga tubes with ATL buffer, DTT and proteinase K solution, resulting in a liquid with saponifying, oxidizing and protein solvent properties, capable of dissolving membranes, oxidizing disulfide bridges and breaking down proteins around the genetic material, such as the histons, without damaging the DNA.Initially, the hair with bulbs were inserted into Micro Centrifuga tubes with ATL buffer, DTT and proteinase K solution, resulting in a liquid with saponifying, oxidizing and protein solvent properties, capable of dissolving membranes, oxidizing disulfide bridges and breaking down proteins around the genetic material, such as the histons, without damaging the DNA.
提出预防性使用BETAINE来促进脑震荡风险的年轻运动员（15-24岁）运动员的大脑健康
在人类营养，运动表现和临床疗法的背景下补充甜菜碱表明，渗透剂和甲基供体Betaine具有细胞保护性，对人类健康有益。这些研究还表明，健康人的补充是直接的，没有报告的不利影响。在这里，我们探索了中枢神经系统（CNS）中的甜菜碱摄取，并有助于证据表明Betaine可能对大脑具有独特的保护。我们特别描述了甜菜碱的治疗潜力，并探讨了甜菜碱对GABA和甘氨酸神经传递介导的抑制作用的潜在影响。BETAINE对神经生理学补体的影响Betaine作为渗透剂和代谢物的作用，与Betaine介导的认知功能改善的临床证据一致（老年人群报道）及其抗惊厥性质。BETAINE在神经系统疾病中的治疗潜力，包括癫痫病和神经退行性疾病，加上补充BETAINE对运动表现的益处，支持BETAINE作为脑震荡的独特应用。举例来说，我们确定了年轻运动员（15-24岁），尤其是女性，以补充预防性甜菜碱，以促进脑震荡和发展阿尔茨海默氏病的高风险中的脑健康和韧性。
通过其分子构建块独立地独立于杆状微凝胶的刚度和扩散率
摘要：微凝胶是水的交联聚合物，被广泛用作组织工程和再生医学的脚手架材料中的胶体构建块。微凝胶可以根据其聚合物结构，交联密度和制造方法来控制其刚度，肿胀程度和网格尺寸 - 所有这些都会影响其功能和与环境的相互作用。当前，缺乏对聚合物组成如何影响软微凝胶的内部结构以及该形态如何影响特定生物医学应用的内部结构。在本报告中，我们系统地改变了聚乙烯甘氨酸丙烯酸酯（PEG-AC）前体的结构和摩尔质量，以及它们的浓度和组合，以洞悉影响棒状微凝胶的内部结构的不同参数。我们表征了来自PEG-AC前体产生的散装水凝胶和微凝胶中丙烯酸酯基团在光聚合过程中丙烯酸酯基团的转化。此外，我们研究了细胞 - 微凝胶的相互作用，并且观察到改善的细胞在具有更容易接近的RGD肽的微凝胶上扩散，并且刚度在20 kPa至50 kPa的范围内导致细胞的生长更好。
主题：Trofinetide（Daybue®）口服溶液
雷特综合征是一种由甲基 CpG 结合蛋白 2 (MECP2) 基因自发突变引起的神经发育障碍。MECP2 基因是大脑发育所必需的，可激活和停用基因功能。这种疾病最常见于女性，每 10,000 名 12 岁以下女孩中就有 1 名患有该病。发育倒退在 1 至 4 岁之间最为明显，儿童会失去之前获得的运动、沟通和社交技能，随后进入停滞期。经典或典型的诊断标准包括一段倒退期，随后恢复或稳定，部分或完全丧失获得的目的性手部技能，部分或完全丧失口语能力，步态异常，以及重复的手部动作，如绞手/挤压、拍手/轻拍、张嘴和洗/揉搓。Trofinetide 是首个获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的治疗成人和 2 岁及以上儿童雷特综合征的药物。曲芬奈肽是大脑中天然存在的蛋白质甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的合成类似物。
KRAS 抑制剂在非小细胞肺癌中的应用：综述
简介 肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。1 根据其临床病理特征，肺癌大致可分为非小细胞肺癌 (NSCLC) 或小细胞肺癌。NSCLC 占所有 LC 病例的 85% 以上。1 脑转移 (BM) 影响多达 50% 的晚期 NSCLC 患者，2 导致存活率特别低，3 从 BM 诊断开始的中位总生存期 (mOS) 约为 2.5 年；同时，中枢神经系统 (CNS) 无进展生存期 (PFS) 约为 1.2 年。 4 驱动NSCLC的致癌基因突变包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS原癌基因1（ROS1）、Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）、间充质上皮转化因子（MET）以及转染过程中重排的原癌基因（RET）。得益于此类驱动基因突变的检测，我们进入了基因分型驱动的LC患者个性化治疗的新时代。5 在NSCLC中，KRAS突变的患病率高达30%。6 蛋白质中最常见的密码子变异是从氨基酸甘氨酸到半胱氨酸（G12C）的突变，约占KRAS突变的39% 7 ，发生在约14%的肺腺癌（LUAD）中。 8 然而，KRAS 长期以来被认为是无法治疗的靶点。
doi：https：//doi.org/10.24244/jni.v13i1.585 ISSN（print）：2088-9674 ISSN（在线）：2460-2302这是CC-by-Nc-by-nc-by li
脑脓肿是一种颅内腹脓肿，是一种威胁生命的紧急情况。肌动症重症是一种自身免疫性疾病，该疾病是由靶向神经肌肉结的突触后受体的抗体引起的。一名73岁的男性，在额心区域患有轴内肿瘤，发生了颅骨切开术以进行脓肿疏散。该患者在对地塞米松和吡啶斯汀甘氨酸的治疗下还具有高血压和肌无力的重症病史。用芬太尼，神经肌肉阻滞剂（NMBA）用rocuronium和头皮块进行麻醉诱导。用四列（TOF）监测患者的神经肌肉块深度。手术是在仰卧位进行的，手术持续时间为4.5小时。该患者被拔在手术室，在重症监护室中进行监测，并于第十九天出院。由于疾病状态，药物治疗，麻醉药物，尤其是神经肌肉阻塞剂和手术应激的相互作用，伴有肌无力的脑脓肿的老年患者的麻醉治疗变得复杂。患者有残留瘫痪的风险，并且对非骨化神经肌肉阻断药具有高度的敏感性，因此使用四列（TOF）（TOF）对安全脱台该患者非常有帮助。
兽医中的可生物降解聚合物 - 评论
摘要：在过去的二十年中，在为各种工业应用（包括人类和兽医医学）的可生物降解聚合物材料开发中取得了巨大进展。他们是常用的不可降解聚合物来应对全球塑料浪费危机的有希望的替代品。在使用或可能适用于兽医的可生物降解聚合物中是天然多糖，例如几丁质，壳聚糖和纤维素，以及各种多植物，包括聚（ε-丙酮酸），聚酯酸，聚乳酸，乳酸 - 乙酸 - 甘氨酸酸）和多羟基甲酸盐。它们可以用作组织工程和伤口管理中的植入物，药物载体或生物材料。它们在兽医实践中的使用取决于它们的生物相容性，对生命组织的惰性，机械耐药性和吸附特征。必须专门设计其目的，无论是：（1）促进新的组织生长并允许与活细胞或细胞增长因子进行控制的相互作用，（2）具有机械性能，可以在植入物应用时解决功能，还是（3）在将药物运送到其目标位置时将药物运送到吸毒者时，将药物输送到其目标位置。本文旨在介绍有关兽医生物降解聚合物研究的最新发展，并强调该领域的挑战和未来观点。
枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
蛋白质-配体氢键强度模式的量子力学评估：来自半经验紧结合和局部振动模式理论的见解
摘要：氢键 (HB) 是生物系统中最丰富的基序。它们在确定蛋白质-配体结合亲和力和选择性方面起着关键作用。我们设计了两个对药物有益的 HB 数据库，数据库 A 包括约 12,000 个蛋白质-配体复合物，约 22,000 个 HB 及其几何形状，数据库 B 包括约 400 个蛋白质-配体复合物，约 2200 个 HB，它们的几何形状和键强度通过我们的局部振动模式分析确定。我们确定了七种主要的 HB 模式，可用作从头 QSAR 模型来预测特定蛋白质-配体复合物的结合亲和力。据报道，甘氨酸是供体和受体谱中最丰富的氨基酸残基，而 N–H · · · O 是数据库 A 中最常见的 HB 类型。HB 倾向于处于线性范围内，且线性 HB 被确定为最强的。HB 角在 100–110° 范围内的 HB 通常形成分子内五元环结构，表现出良好的疏水性和膜通透性。利用数据库 B，我们发现了 2200 多种蛋白质-配体 HB 的广义 Badger 关系。此外，每种氨基酸残基和配体功能团之间的强度和出现图为新颖的药物设计方法和确定药物选择性和亲和力提供了极具吸引力的可能性，它们也可作为命中到先导化合物过程的重要工具。