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基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
2025; 21(4): 1566-1584. doi: 10.7150/ijbs.107256 研究论文 甘露糖通过调节肠道微生物抑制 NSCLC 生长和炎症微环境
最近的研究报道了甘露糖（一种天然的六碳单糖）在癌症治疗中具有直接的抗肿瘤作用。在此，我们利用癌细胞系、动物模型、类器官和多组学和细胞实验等实验技术来研究甘露糖对 NSCLC 生长和炎症微环境的调控作用。我们证明甘露糖可以抑制 NSCLC 组织中的癌细胞生长、炎症细胞浸润和炎症细胞因子表达，并在体内和体外增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。口服甘露糖增加了肠道菌群中益生菌的比例，以及 NSCLC 小鼠血液和粪便中抗炎和抗肿瘤代谢物的丰度。在 NSCLC 细胞中，甘露糖通过直接靶向 OGT 抑制 hnRNP R 的 O-GlcNAc 糖基化，从而降低 JUN mRNA 的稳定性以及随后的 NSCLC 细胞 IL-8 转录，而 hnRNP R 以 O-GlcNAc 糖基化依赖的方式结合并稳定 JUN mRNA。总之，我们的研究表明，甘露糖可以通过抑制肿瘤生长和炎症微环境来抑制 NSCLC，并可作为一种有前途的辅助药物。
酚红甘露醇肉汤用途
酚红甘露醇肉汤预期用途酚红甘露醇肉汤用于微生物的甘露醇发酵研究。摘要酚红肉汤培养基按照 Vera 配方配制，建议用于确定碳水化合物的发酵反应以区分微生物。含有各种碳水化合物的酚红肉汤培养基可作为区分培养基，通过其发酵特定碳水化合物的能力帮助区分各种物种和属，并产生酸或酸和气体。酚红甘露醇肉汤用于研究各种细菌中的麦芽糖发酵。原理蛋白胨和牛肉膏作为碳源和氮源。氯化钠是渗透稳定剂。酚红是 pH 指示剂，在酸性 pH 下（即甘露醇发酵时）变黄。在达勒姆管中可以看到气体形成。所有肠杆菌科细菌都能在这种培养基中生长良好。除了导致 pH 值变化外，混合酸（特别是丁酸）的产生还常常会导致培养基产生刺鼻的恶臭。配方* 成分 g/L 蛋白胨 10.0 牛肉膏 1.0 氯化钠 5.0 甘露醇 5.0 酚红 0.018 最终 pH（25°C 时） 7.4 ± 0.2 *根据性能参数进行调整。储存和稳定性 将脱水培养基储存在密闭容器中，温度低于 30°C，将配制好的培养基储存在 2°C-8°C 下。避免冷冻和过热。请在标签上的有效期前使用。开封后，请将粉末培养基密封，以免受潮。样本采集和处理 对于临床样本，请按照既定指南遵循适当的样本处理技术。对于食品和乳制品样本，请按照既定指南遵循适当的样本处理技术。对于水样，请按照既定指南和当地标准遵循适当的样本处理技术。样本应在施用抗菌剂之前采集。使用后，受污染的材料必须通过高压灭菌器进行灭菌，然后才能丢弃。使用说明
重组牛甘露糖结合蛋白C（MBL）
质粒载体整合了编码牛 MBL 蛋白 (21-249aa) 的基因，生成重组质粒，然后将其引入杆状病毒细胞。阳性杆状病毒细胞的选择基于其抵抗特定抗生素的能力。随后，在有利于牛 MBL 基因表达的条件下培养含有重组质粒的杆状病毒细胞。该蛋白质带有 N 端 10xHis 标签。表达后，采用亲和纯化从细胞裂解物中分离和纯化重组牛 MBL 蛋白。变性 SDS-PAGE 用于分离所得重组蛋白，从而可以估计其纯度超过 85%。
乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里，我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌（CRC）中的作用。在CRC（n = 489）和健康个体（n = 536）的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞，患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基（Hkyull 10 -CM）和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株，并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生，并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示，益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中，包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质，我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应，其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
甘露模型中的超均匀性，保守的定向渗透和渗透
超均匀性是一种新兴的特性，其密度n量表的结构因子为sðqÞ〜Qα，具有α> 0。我们表明，对于甘露模型所属的保守定向渗透（CDP）类，CDP中的密度n与depinning的界面位置U之间存在精确的映射，nðxÞ¼n0Þ¼n0Þ∇2u2 u - ，其中n 0是保守的粒子密度。因此，超均匀性指数等于α¼4 -d -2ζζ，ζ在depinning时的粗糙度指数和d尺寸为d。在d¼1中，α¼1= 2，而0。6>α≥0对于其他d。我们的结果非常适合文献中的模拟，除了在D¼1中，我们自己执行自己的模拟以确认这一结果。在两个看似不同的领域之间存在如此确切的关系令人惊讶，并且铺平了思考超均匀性和倒闭的新途径。作为推论，我们在所有维度上获得了前所未有的精度的结果，在d¼1中精确。这纠正了较早的CDP中超均匀性的工作。
乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
抽象目标赫希斯普伦病（HSCR）是一种严重的先天性疾病，影响1：5000活产。HSCR是由于肠神经系统（ENS）祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病，导致运动活性干扰和蠕动受损。当前，唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而，患者经常患有终身症状，经常需要进行多种外科手术。因此，替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞（HPSC）产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的，并通过单细胞RNA测序，蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后，测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现，我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后，HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合，迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比，移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。
甘露糖固定的共聚合物促进丁酸酯的受控释放，以加速慢性伤口愈合
丁酸酯是一种关键的细菌代谢产物，在调节上皮屏障的免疫和维持中起重要而复杂的作用。其转化为诊所的限制受生物利用度，刺激性的气味以及对高剂量的需求以及有效的分娩策略的需求，尚未实现临床潜力。这里是一个新型的聚合物输送平台，用于可调节且可持续的丁酸酯释放，由甲基丙烯酰胺主链与丁酰胺酯或苯基酯侧链以及甘露糖基侧链组成，该链也适用于其他治疗疗法相关的代谢物。探索了该平台在治疗非治疗糖尿病伤口方面的效用。这种含丁酸酯的材料在体外调节了免疫细胞的活化，并引起了可溶性细胞因子和趋化因子信号的惊人变化。这种新颖的疗法通过调节伤口中存在的可溶性信号来治疗非治疗伤口的效率，并且重要的是适应与伤口愈合过程有关的关键时间调节。目前，解决非愈合伤口的少数疗法表明效应有限。这个新颖的平台定位，可以解决这种巨大的未满足的临床需求，并改善其他非污染伤口的闭合。
Azotobacter琼脂（甘露醇）预期用途
样品收集和处理确保所有样品都正确标记。按照确定的准则遵循适当的技术来处理样品。某些样品可能需要特殊处理，例如立即制冷或免受光的保护，遵循标准程序。样品必须在允许的持续时间内存储和测试。使用后，必须在丢弃前高压灭菌对受污染的材料进行消毒。
Ashby的甘露醇琼脂预期用途
样品收集和处理确保所有样品都正确标记。按照确定的准则遵循适当的技术来处理样品。某些样本可能需要特殊处理，例如立即制冷或免受光的保护，遵循标准程序，必须在允许的时间内存储和测试样品。使用后，必须在丢弃前高压灭菌对受污染的材料进行消毒。