质粒载体整合了编码牛 MBL 蛋白 (21-249aa) 的基因,生成重组质粒,然后将其引入杆状病毒细胞。阳性杆状病毒细胞的选择基于其抵抗特定抗生素的能力。随后,在有利于牛 MBL 基因表达的条件下培养含有重组质粒的杆状病毒细胞。该蛋白质带有 N 端 10xHis 标签。表达后,采用亲和纯化从细胞裂解物中分离和纯化重组牛 MBL 蛋白。变性 SDS-PAGE 用于分离所得重组蛋白,从而可以估计其纯度超过 85%。
摘要:聚(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)在体内用于各种生物医学应用。由于其生物降解性和生物效果,PLGA非常适合与肠胃外给药的控制药物。以前,我们已经建立了对映射起始材料的同位素,交替的PLGA的合成。在这里,为了填补当前场的空白,我们已经开发了共同辅助的合成,从甲基甲基 - 糖苷(RAC-MEG)中进行了交替的PLGA。通过与优化的外星铝催化剂对RAC-MEG的高度区域选择环聚合的聚合来完成交流PLGA的合成。的机理研究以阐明配对增强的催化剂区域和立体控制。聚合物序列保真度,并在骨架立体构造中构成了共同体序列的高度交替和中等的合成性。富含联合性的材料是无定形的,这将促进药物络合行为。
摘要 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类在肿瘤免疫抑制中起关键作用的免疫细胞,被认为是改善癌症预后和治疗的重要靶点。因此,设计能够到达 TAM 的药物递送纳米载体具有特殊的意义。这项工作描述了一组具有不同成分并通过不同技术制备的透明质酸 (HA) 纳米胶囊 (NC) 的开发和生物学评估,旨在靶向巨噬细胞。结果表明,普通 HA NC 对 M0 和 M2 样巨噬细胞向 M1 样促炎表型的极化没有显著影响;然而,用甘露糖 (HA-Man) 对 HA 进行化学功能化导致 M2 巨噬细胞体外对 NC 的摄取显著增加,并改善了 MN/MNCA1 纤维肉瘤小鼠模型中 TAM 浸润高的生物分布。与未改性的 HA NC 相比,这些功能化的 HA-Man NC 在肿瘤中的积累更高。最后,预先施用脂质体肝占位剂 Nanoprimer™ 进一步增加了 HA-Man NC 在肿瘤中的积累。这项工作凸显了 HA-Man NC 在靶向 TAM 方面的潜力,从而为纳米医学和基于免疫疗法的癌症治疗的发展提供了新的选择。
CFB,补体因子 B;CFD,补体因子 D;MAC,膜攻击复合物;MASP-3,甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-3;PNH,阵发性睡眠性血红蛋白尿;RBC,红细胞。1. Risitano AM 等人。Front Immunol。2019;10:1157。2. Notaro R 等人。N Engl J Med。2022;387:160-6。3. Risitano AM 等人。Immunol Rev。2023;313:262-78。4. Loschi M 等人。Am J Hematol。2016;91:366-70。5. Fattizzo B 等人。J Blood Med。2022;13:327-35。 6. Belcher JD 等人。翻译研究。2022;249:1-12。
超均匀性是一种新兴的特性,其密度n量表的结构因子为sðqÞ〜Qα,具有α> 0。我们表明,对于甘露模型所属的保守定向渗透(CDP)类,CDP中的密度n与depinning的界面位置U之间存在精确的映射,nðxÞ¼n0Þ¼n0Þ∇2u2 u - ,其中n 0是保守的粒子密度。因此,超均匀性指数等于α¼4 -d -2ζζ,ζ在depinning时的粗糙度指数和d尺寸为d。在d¼1中,α¼1= 2,而0。6>α≥0对于其他d。我们的结果非常适合文献中的模拟,除了在D¼1中,我们自己执行自己的模拟以确认这一结果。在两个看似不同的领域之间存在如此确切的关系令人惊讶,并且铺平了思考超均匀性和倒闭的新途径。作为推论,我们在所有维度上获得了前所未有的精度的结果,在d¼1中精确。这纠正了较早的CDP中超均匀性的工作。
最近的研究报道了甘露糖(一种天然的六碳单糖)在癌症治疗中具有直接的抗肿瘤作用。在此,我们利用癌细胞系、动物模型、类器官和多组学和细胞实验等实验技术来研究甘露糖对 NSCLC 生长和炎症微环境的调控作用。我们证明甘露糖可以抑制 NSCLC 组织中的癌细胞生长、炎症细胞浸润和炎症细胞因子表达,并在体内和体外增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。口服甘露糖增加了肠道菌群中益生菌的比例,以及 NSCLC 小鼠血液和粪便中抗炎和抗肿瘤代谢物的丰度。在 NSCLC 细胞中,甘露糖通过直接靶向 OGT 抑制 hnRNP R 的 O-GlcNAc 糖基化,从而降低 JUN mRNA 的稳定性以及随后的 NSCLC 细胞 IL-8 转录,而 hnRNP R 以 O-GlcNAc 糖基化依赖的方式结合并稳定 JUN mRNA。总之,我们的研究表明,甘露糖可以通过抑制肿瘤生长和炎症微环境来抑制 NSCLC,并可作为一种有前途的辅助药物。
摘要 N-糖链的连续甘露糖修剪(Man 9 GlcNAc 2 -> Man 8 GlcNAc 2 -> Man 7 GlcNAc 2 )促进内质网相关错误折叠糖蛋白(gpERAD)的降解。我们在人类 HCT116 细胞中进行的基因敲除实验表明,EDEM2 是第一步所必需的。然而,之前的研究显示,纯化的 EDEM2 在体外对 Man 9 GlcNAc 2 不表现出 1,2-甘露糖苷酶活性。在这里,我们发现 EDEM2 与 TXNDC11 稳定地通过二硫键结合,TXNDC11 是一种含有五个硫氧还蛋白 (Trx) 样结构域的内质网蛋白。 EDEM2 甘露糖苷酶同源域之外的 C558 与 Trx5 中的 C692 相连,后者仅包含 TXNDC11 中的 CXXC 基序。这种共价键合对于 HCT116 细胞中的甘露糖修剪和随后的 gpERAD 至关重要。此外,从转染的 HCT116 细胞中纯化的 EDEM2-TXNDC11 复合物在体外将 Man 9 GlcNAc 2 转化为 Man 8 GlcNAc 2(异构体 B)。我们的研究结果确立了 EDEM2 作为 gpERAD 启动子的作用,并首次清楚地证明了 EDEM 家族蛋白的体外甘露糖苷酶活性。
摘要:作为C型凝集素超家族成员的甘露糖受体是一种非典型的pat-tern识别受体,可以内化与病原体相关的配体并激活细胞内信号传导。在这里,甘露糖受体基因LVMR是从Paci -Paci -files flitopenaeus vannamei中鉴定出来的。LVMR编码了信号肽,纤维蛋白II型(FN II)结构域和两个具有特殊EPS和FND基序的碳水化合物识别域(CRD)。LVMR转录本主要在肝癌中检测到,并在病原体挑战后提出了时间依赖的反应。重组LVMR(RLVMR)可以以Ca 2+依赖性的方式与各种PAMP和凝集的微生物结合,具有强大结合D-甘露糖和N-乙酰糖的能力。LVMR的敲低增强了大多数NF-κB途径基因的表达,炎症和氧化还原基因,而对大多数吞噬作用基因的转录没有明显影响。此外,LVMR的敲低导致活性氧(ROS)含量(ROS)含量和诱导型一氧化氮合酶(INOS)活性在颤动性和溶血感染后的肝癌中的活性增加。所有这些结果表明,LVMR在细菌感染过程中可能会作为免疫识别和炎症的负调节剂作为PRR。
甘露糖基化的LNP,分别包含2%,4.85%或9.3%的甘露糖偶联的PA-PEG脂质),通过∆ΔCT方法计算得出,标准化为cramble载荷的LNP对照。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过Tukey的多重比较测试通过单向方差分析进行统计分析。b)与9.3-MLNP相比,在5nm,5nm或100nm miR-146a的9.3-MLNP递送后,AM中的剂量依赖性miR-146a水平。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过单向方差分析分析了Tukey的多重比较测试。c)在存在或不存在20 mM甘露糖的情况下,使用LNP或9.3-MLNP递送miR-146a后AM中的miR-146a水平。通过Kruskal-Wallis分析了Dunn的多重比较测试。统计差异表示为 *p <0.05,** p <0.005,*** p <0.001。数据以最大最小为单位表示。显示所有点,n =每组3井。进行了两次实验。
参考:1。Song,W.,Wang,G.,Chen,L。等。1995。“一种由水稻疾病抗性基因xa21编码的受体激酶样蛋白。”科学。270:1804-1806。2。Beutler,B.,Jiang,Z.,Georgel,P。等。2006。“宿主电阻的遗传分析:通行器样受体信号传导和免疫力。”安努。修订版免疫。24:353-389。3。Ausubel,F。2005。“植物和动物的先天免疫信号通路是否保守?”自然免疫。6(10):973-979。4。Didierlaurent,A.,Simonet,M。和Sirard,J-C。 2005。“先天和获得肠道免疫系统的可塑性。”细胞和分子生命科学。62:1285-1287。5。Stahl,P。和Ezekowitz,R。1998。“甘露糖受体是涉及宿主防御的模式识别受体。” Curr。opin。免疫。10(1):50-55。6。Spurlock,M.,1997年。“在免疫挑战期间的代谢和生长调节:细胞因子功能的概述。” J. Anim。SCI。 75:1773-1783。 7。 Gabler,N。和Spurlock,M.2008。 “将免疫系统与增长和效率的调节整合在一起。” J. Anim。 SCI。 86:E64-E74。 8。 Korver,D。2006。 “消化系统的免疫动力学概述。” J. Appl。 家禽res。 15:123-135。 9。 Klasing,K.2007。 poult。SCI。75:1773-1783。7。Gabler,N。和Spurlock,M.2008。“将免疫系统与增长和效率的调节整合在一起。” J. Anim。SCI。 86:E64-E74。 8。 Korver,D。2006。 “消化系统的免疫动力学概述。” J. Appl。 家禽res。 15:123-135。 9。 Klasing,K.2007。 poult。SCI。86:E64-E74。 8。 Korver,D。2006。 “消化系统的免疫动力学概述。” J. Appl。 家禽res。 15:123-135。 9。 Klasing,K.2007。 poult。86:E64-E74。8。Korver,D。2006。“消化系统的免疫动力学概述。” J. Appl。家禽res。15:123-135。9。Klasing,K.2007。poult。“营养和免疫系统。” br。SCI。 48(5):525-537。 10。 Daskiran,M.,Teeter,R.,Fodge,D。和Hsiao,H.2004。 “对β-d-甘露酶Hemicell™的评估对β-甘露含量不同的饮食中肉鸡性能和能量使用的影响。”家禽科学。 83:662-668。 11。 Poulsen,K。Hemicell对44种经验分析的肉鸡中肠道健康的影响。 文件中的数据。 12。 Vangroenweghe,F.,Poulsen,K。&Thas,O。补充β-甘露酶酶在替代饮食中降低了在仔猪中使用后腹泻和抗生素的使用,并使用额外的大豆粉减少。 PORC Health Manag 7,8(2021)。 https://doi.org/10.1186/s40813-021-00191-5(ref-13331)13。 H.-Y.,Anderson,D.M。,Jin,F.L。和Mathis,G.F。 2004。 “β-甘露酶(Hemicell®)在感染坏死肠炎的肉鸡中的功效。 国际家禽科学论坛,摘要120,南部鸟类疾病会议。 14。 Vangroenweghe,F。&Poulsen,K。2020。 在有挑战性的蛋白质来源的情况下,β-甘露酶酶的Hemicell HT(一种β-甘露酶)的应用恢复了断奶后的仔猪的性能。 文件中的数据。 15。 Elanco试用号Elade140114。 2014。 在德国肉鸡整合中,在商业条件下对Hemicell-L的结果分析。 文件中的数据。 16。 Lee,J。,Bailey,C。和Cartwright,A。 2003。 82:1925-1931。 17。 ©2023 Elanco或其分支机构。SCI。48(5):525-537。10。Daskiran,M.,Teeter,R.,Fodge,D。和Hsiao,H.2004。“对β-d-甘露酶Hemicell™的评估对β-甘露含量不同的饮食中肉鸡性能和能量使用的影响。”家禽科学。83:662-668。11。Poulsen,K。Hemicell对44种经验分析的肉鸡中肠道健康的影响。文件中的数据。12。Vangroenweghe,F.,Poulsen,K。&Thas,O。补充β-甘露酶酶在替代饮食中降低了在仔猪中使用后腹泻和抗生素的使用,并使用额外的大豆粉减少。PORC Health Manag 7,8(2021)。https://doi.org/10.1186/s40813-021-00191-5(ref-13331)13。H.-Y.,Anderson,D.M。,Jin,F.L。和Mathis,G.F。 2004。 “β-甘露酶(Hemicell®)在感染坏死肠炎的肉鸡中的功效。 国际家禽科学论坛,摘要120,南部鸟类疾病会议。 14。 Vangroenweghe,F。&Poulsen,K。2020。 在有挑战性的蛋白质来源的情况下,β-甘露酶酶的Hemicell HT(一种β-甘露酶)的应用恢复了断奶后的仔猪的性能。 文件中的数据。 15。 Elanco试用号Elade140114。 2014。 在德国肉鸡整合中,在商业条件下对Hemicell-L的结果分析。 文件中的数据。 16。 Lee,J。,Bailey,C。和Cartwright,A。 2003。 82:1925-1931。 17。 ©2023 Elanco或其分支机构。H.-Y.,Anderson,D.M。,Jin,F.L。和Mathis,G.F。 2004。“β-甘露酶(Hemicell®)在感染坏死肠炎的肉鸡中的功效。国际家禽科学论坛,摘要120,南部鸟类疾病会议。14。Vangroenweghe,F。&Poulsen,K。2020。在有挑战性的蛋白质来源的情况下,β-甘露酶酶的Hemicell HT(一种β-甘露酶)的应用恢复了断奶后的仔猪的性能。文件中的数据。15。Elanco试用号Elade140114。2014。在德国肉鸡整合中,在商业条件下对Hemicell-L的结果分析。文件中的数据。16。Lee,J。,Bailey,C。和Cartwright,A。 2003。 82:1925-1931。 17。 ©2023 Elanco或其分支机构。Lee,J。,Bailey,C。和Cartwright,A。2003。82:1925-1931。17。©2023 Elanco或其分支机构。“β-甘露酶可以改善饲喂瓜尔菌和船体级分的肉鸡生长抑郁症。”家禽科学。Hemicell Emea Field Experience Elanco UK AH Limited,一楼,表格2,Bartley Way,Bartley Wood商业公园,Hook RG27 9XA。电话:01256 353131电子邮件:elancouk@elanco.com Hemicell,Elanco和对角线徽标是Elanco或其分支机构的商标。准备日期:04/2023 PM--UK-21-0567