胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见、最具侵袭性的成人原发性脑癌,占所有恶性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的 14.6%。 [1] 美国患者的五年相对生存率为 6.8%,在所有原发性恶性 CNS 肿瘤中排名最低。 [1] 尽管过去几十年来做出了巨大努力,但 GBM 患者的预后却进展甚微。GBM 的标准治疗包括最大限度的安全手术切除,然后进行同时进行的口服甲基化剂替莫唑胺 (TMZ) 化放疗,然后进行辅助 TMZ。以前尝试过使用半开颅术进行完全手术切除,但由于肿瘤细胞弥漫性侵袭到脑部并且需要保留基本的脑功能,因此未能治愈。GBM 细胞以不同的方式侵入脑实质,包括以单细胞形式,并作为复发的储存器。对 GBM 进行广泛的分子分析已鉴定出反映异质性肿瘤遗传学和表观遗传学的不同转录亚型。TME 内肿瘤细胞、基质细胞和细胞外基质 (ECM) 之间复杂的细胞和细胞基质相互作用,导致 GBM 肿瘤生态系统动态且具有免疫抑制性,对现有治疗方法具有高度抵抗性。普遍复发、肿瘤内和肿瘤间高度异质性以及复发性 GBM 对治疗的抵抗性导致预后不良,70 岁以下患者的中位生存期仅为 14.6 个月。[2] 与其他实体瘤相比,将治疗药物递送到 GBM 肿瘤部位尤其具有挑战性,因为药物和细胞在脑部独特的血管屏障——血脑屏障 (BBB) 上的运输受到限制。 BBB 是循环血液与脑实质之间的一道屏障,可防止血源性病原体或有毒物质进入中枢神经系统,并维持中枢神经系统稳态。[3] BBB 可排除 98% 以上的小分子药物,并严格调节淋巴细胞外渗,限制化疗药物和效应 T 细胞在胶质母细胞瘤组织中的积累。[4] 调节 BBB 或绕过屏障可促进某些脑肿瘤治疗,这表明功能性 BBB 的存在可能对准确评估胶质母细胞瘤治疗至关重要。[5–7] 人们对重新利用 FDA 批准的
绿色和可持续化学是全球循环经济和更可持续社会运动的核心。绿色化学 30 年前就已成为公认的术语,主要建立在多年的工艺化学改进之上,这些改进带来了更安全、更高效的化学制造。早期的运动主要集中在尽可能避免使用更危险的化学物质和减少有毒化学废物。虽然这些仍然是核心组成部分,但现在人们对化学领域有了更全面的看法,原料、工艺和产品成为关注的焦点。Frontiers Green and Sustainable Chemistry 力求涵盖化学产品生命周期的所有关键阶段,包括可再生资源和废物增值、清洁合成和替代技术、产品性能以及环境影响和可回收性等关键主题。我们寻求高质量的研究文章,这些文章涉及所有关键行业的重要产品,包括先进材料、药品和其他生物活性物质、电子产品以及家庭和个人护理产品。我们从 2024 年中精选了 10 篇反映这些原则和价值观的优秀研究文章。在文章《将废水中的鸟粪石转化为氢燃料储存化合物氨硼烷》中,一种有趣且重要的未来氢源氨硼烷是从废水中合成的(Dingra 等人)。这不仅为广泛使用的废物打开了新用途,还可以帮助缓解人们对废水充分处理的日益担忧。有机废物的一种更广泛认可的用途是将其热解以生产有用的油,例如可以与传统原油原料共同进料的油。然而,这种热解油的最大问题往往是质量差。在《用流体催化裂解处理可再生和废物基原料:对催化性能的影响和改进催化剂设计的考虑》中,FCC 中固体催化剂的优化表明,热解油可以用作化石油的替代品,而对性能影响甚微(Mastry 等人)。木质素是数量最多但开发程度最低的自然资源之一,尽管具有化学潜力,但其废弃物比原料更多。在《工业木质素的生物催化选择性酰化:设计用于工业配方的新型生物基添加剂的新途径》中,工业钠盐木质素通过生物催化工艺进行化学改性(Sarieddine 等人)。所得材料具有有用的特性,表明可能具有实际的工业应用价值。
当时,美国只有 238 家投资者所有的公用事业公司。2 十年后,这个数字下降到 206 家,到 2000 年则不足 190 家。3 2005 年,1935 年《公用事业控股公司法》被废除,公用事业整合的长期趋势进一步加速。今天,美国大约有 55 家投资者所有的电力公司,大约有相同数量的投资者所有的天然气公司,尽管天然气公司的平均规模比电力公司小得多。4 当前的整合浪潮似乎在 20 世纪 80 年代末开始得相对缓慢,并在 20 世纪 90 年代获得了动力,部分原因是 1992 年的《能源政策法》和许多州正在进行的电力行业重组举措。这波整合浪潮在 1999 年达到顶峰,当时宣布了大约 30 笔交易。 21 世纪初期,由于股市下跌、安然公司破产以及随之而来的批发电力市场混乱(包括加州电力危机),并购活动严重低迷。2004 年至 2008 年,并购活动相对稳定,每年公布 6 至 10 起重大交易。2009 年经济衰退期间,并购活动再次下滑,但此后略有回升,每年大约有 4 起重大交易。过去四年,美国上市公司电力和天然气公用事业公司的并购活动总额超过 1,150 亿美元 5 其中约 80% 涉及电力或电力和天然气联合公司,其余 20% 为地方天然气分销公司。多种因素推动了并购活动。在电力负荷增长甚微或没有增长、大公司可获得经济效率的时代,管理层和董事会为寻找新收入、同时希望实现监管和地域多元化,推动了更广泛的整合浪潮。在过去七八年中,历史性的低利率也推动了整合活动,因为低利率为收购融资提供了相对容易的途径。这些因素,再加上潜在收购对象数量的减少,导致了“卖方市场”的出现,每家可选公司往往都有许多潜在追求者。在达成交易前寻求多个出价的公司将受益于潜在收购者之间的激烈竞争。这种卖方市场导致关键交易条款的市场规范发生了重大演变。从投资者的角度来看,最重要的可能是估值,估值已升至前所未有的水平。另一个重要发展是转向高度有利于卖方的合同条款。特别是,买方已逐步承担与这些交易相关的更多监管风险。所谓的“反向分手费”,是指如果交易在未获得所有必要的监管批准的情况下未能完成,买方必须向卖方支付一大笔费用