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mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
一个非常小的群体，让事情发生，某种程度上
ORCON 的最高机密。‘世界分为三类人：一小群人推动事情发生，一大群人旁观事情发生，而绝大多数人永远不知道发生了什么。’尼古拉斯·默里·巴特勒，J.P. 摩根公司巴特尔家族非常杰出。戈登·巴特尔的祖先托马斯是马萨诸塞湾殖民地的成员；他的名字于 1648 年被登记在马萨诸塞州戴德姆的名册上。他家族的男性成员毕业于名牌大学，在革命军中服役，并且是企业家。他的祖父和同名人，第一代戈登·巴特尔，是 1861 年制定新州西弗吉尼亚宪法的会议的成员 — — 并被认为对该地区废除奴隶制负有主要责任。 1876 年 亚历山大·格雷厄姆·贝尔和托马斯·沃森发明电话 戈登·巴特尔出生于 1883 年 8 月 10 日，在富裕的环境中长大，并成为工业领袖。在 20 世纪初期，大多数行业没有投资研究。如果他们投资，那也只是在进行常规测试的小型实验室里。戈登·巴特尔的愿景是找到一种方法来为工业提供高质量的研究。此外，他相信研究可以提供改善人们生活质量的方法。 1886 年 - 查尔斯·马丁·霍尔发现一种廉价的铝生产工艺。 1901 年 - 卡内基以 2.5 亿美元的价格出售了他的钢铁公司，猜猜卖给了谁？J. P.
Al 2017 的拉伸和疲劳试验模拟分析...
for Al 2017 和 Al 2024 Carlson Nailon 1 , M. F. Mahmod 1,2 * 1 机械与制造工程学院，Universiti Tun Hussein Onn Malaysia, 86400 Parit Raja, Johor, MALAYSIA 2 结构完整性与监测研究小组，Faculty of Tun Hussein Onn Malaysia机械与制造工程, 敦侯赛因翁大学 马来西亚, 86400马来西亚柔佛州巴力拉惹 *通讯作者指定 DOI：https://doi.org/10.30880/rpmme.2021.02.02.101 收稿日期：2021 年 8 月 10 日； 2021 年 11 月 28 日接受； 2021 年 12 月 25 日在线发布 摘要：选择前腿座椅的材料飞机部件需要对其物理特性进行大量研究，例如强度、延展性、耐腐蚀性，这些特性也受到材料生产工艺和零件生产工艺的影响。是用于制造飞机前腿座椅的各种材料，即铝合金，Al 2017 和 Al 2024。在本文中，对 Al 2017 和 Al 2024 进行了拉伸试验和疲劳试验模拟，其中分析是在 Ansys Workbench 中完成的相同的条件和负载。这些测试是使用两个圆柱形狗骨样品完成的，遵循几何标准；拉伸试验模拟为 ASTM E8-16a，疲劳试验模拟为 ASTM E466-07。拉伸试验和疲劳试验模拟分析是在其中一个试件末端施加 100 kN 力，并在另一个试件末端施加固定支撑的情况下进行的。在
伊顿真空中断技术 (EVI)
2005 (E) 创建 80 kA VI 2004 (E) VI 在宾夕法尼亚州查尔方特的 KEMA Powertest 实验室中用于辅助断路器 2003 (E) 设计 63 kA VI，并在 5000 A VI 下成功测试 2003 (E) 收购 Holec 品牌技术 2002 (E) 在中国苏州建立 VI 制造厂 2002 (E) VI 在意大利米兰的 CESI 测试实验室中用于 15 和 38 kV 辅助断路器 2001 (E) 开发发电机断路器 VI 1999 (E) 为中国市场推出 Wave 陶瓷 VI 1995 (E) 实施专用 VI 接触器生产线 1992 (E) 收购 Westinghouse DCBU* 技术*（配电控制业务部门） 1988 (W) 率先推出 40 kA AMF VI 1986 (W) 推出 38 kV AMF VI 1985 (W) 开始生产 1.5 kV 320 A 接触器 1982 (H) 首款封装 VI 组件获得认证 1977 (W) 开发 72 kV VI 1975 (H) Holec 开始商业销售 VI 1970 (W) 设计 15 kV 的 LBS 1970 (W) 设计初始 AMF 触点结构 1968 (W) 率先研发 Cu-Cr 触点材料 1968 (W) 创建用于重合器应用的 VI 1967 (W) 交付首批商业生产的中压 VI 1965 (W) 首创 VI 批量生产工艺 1960 (H) Holec 开始真空研究 1940 (W) 开发长寿命真空技术
原创研究利用适体引导的霍利迪连接体靶向治疗结肠癌，该连接体载有阿霉素
目的：化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法，但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里，我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS，使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺，将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法：SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成，该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果：Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm，zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比，四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox)，每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示，Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中，但不递送到对照细胞中。此外，Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤，并减少了对对照细胞的损伤。重要的是，与游离 Dox 相比，Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果，而不会增加副作用。结论：这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词：结肠癌，靶向治疗，适体，霍利迪连接体，阿霉素
mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
战略研究与创新议程
1. 简介 过程工业是人类生活质量的主要贡献者，因为它们提供的材料是当前发展的关键要素的基础，从计算机和运输系统到药物和医疗保健系统，仅举几例。过程工业也是欧盟 (EU) 财富和收入的主要来源，因此也是社会稳定的主要来源。目前，过程工业在欧洲直接提供约 850 万个就业岗位，间接提供 2000 万个就业岗位，年营业额达 2 万亿欧元，推动创新并为社会问题提供解决方案。然而，大规模加工材料也会对环境产生重大影响，并带有固有风险，需要最大限度地加以管理和降低。改进产品和生产工艺，减少这些产品在生产、使用和最终报废处理过程中对环境的影响，自过程工业诞生以来就一直是其首要任务。联合规划的伙伴关系 Processes4Planet（以下简称 P4Planet）及其前身——通过资源和能源效率实现可持续过程工业 (SPIRE) 公私伙伴关系在过去十年中有效地推动了这些创新。P4Planet 涵盖十个行业：水泥、陶瓷、化学品、工程、有色金属、矿物、纸浆和造纸、炼油、钢铁和水。除工程和水之外，所有这些行业都属于能源密集型产业 (EEI) 生态系统。P4Planet 当前的优先事项在其 2020 年通过的战略研究和创新议程 (SRIA 2050) 中定义。SRIA 2050 文件详细介绍了一种独特的协作方法，以实现对十个 P4Planet 行业转型至关重要的跨部门创新。该文件制定了 2050 年实现生态和经济可持续的欧洲过程工业的三条途径：
流感疫苗指南 - 提交和程序要求
- 传代水平 - 血凝素和神经氨酸酶的特性 - 分析方案（包括种子批次的测试结果）* 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和/或评估 - 单价批量： - 生产工艺菌株的具体变化 - 关键生产步骤的验证（新菌株） 1. 灭活 2. 分裂效率 3.2.S.3 特性（特性研究的选择，如粒度分布、聚集体的存在等） 3.2.S.4.1 规范（表格格式的已批准规范的副本） 3.2.S.4.2 分析程序 3.2.S.4.3 分析程序的验证（新菌株的 SRD 测试验证） 3.2.S.4.4 单价批量的批次分析结果：来自新主菌株的每个工作种子批次的前三个单价批量的结果（包括神经氨酸酶测试）新菌株的种子批次 - 每个工作种子批次均来自先前批准的主种子批次，其中工作种子批次的制备程序与批准的程序不同 3.2.S.7 药物物质：稳定性（活性物质的稳定性测试：使用一年以上的单价散装的结果）3.2.P.1 成分 3.2.P.2.2.1 药物开发：配方开发（实际配方（新季节菌株）和如果已要求临床试验来支持“年度”更新，则提供临床试验中使用的批次分析证书（如有）（第一步或第二步提交）3.2.P.3.2 批次配方（实际配方）3.2.P.5.1 规格（以表格形式复制批准的规格和常规测试分析方法）3.2.P.5.3 分析程序的验证；对新菌株进行 SRD 测试验证（使用三价散装或药物产品）3.2.P.8 药物产品：稳定性 - 上一季的稳定性数据 - 稳定性承诺 - 最终批次的批准后稳定性方案稳定性
Al 2017 的拉伸和疲劳试验模拟分析及...
Al 2017 和 Al 2024 Carlson Nailon 1 , MF Mahmod 1,2 * 1 机械和制造工程学院, Universiti Tun Hussein Onn Malaysia, 86400 Parit Raja, Johor, MALAYSIA 2 结构完整性和监测研究小组, 机械和制造工程学院, Universiti Tun Hussein Onn Malaysia, 86400 Parit Raja,马来西亚柔佛州 *通讯作者指定 DOI：https://doi.org/10.30880/rpmme.2021.02.02.101 于 2021 年 8 月 10 日收到； 2021 年 11 月 28 日接受； 2021 年 12 月 25 日在线提供摘要：选择前腿座椅的飞机部件材料需要对其物理性能进行大量研究，例如强度、延展性、耐腐蚀性，这些也会受到材料生产工艺和零件生产工艺的影响。制造飞机前腿座椅的材料多种多样，即铝合金，Al 2017 和 Al 2024。本文对 Al 2017 和 Al 2024 进行了拉伸试验和疲劳试验模拟，分析是在相同条件和负载下使用 Ansys Workbench 进行的。这些测试是使用两个圆柱形狗骨试样按照几何标准完成的；拉伸试验模拟为 ASTM E8-16a，疲劳试验模拟为 ASTM E466-07。拉伸试验和疲劳试验模拟分析是在其中一个试样端部施加 100 kN 力并在另一个试样端部施加固定支撑的情况下进行的。本研究通过拉伸试验模拟得出的结果表明，Al 2024 具有较高的屈服强度和拉伸极限强度，分别为 280 MPa 和 895.67 Mpa。同时，疲劳试验模拟确定 Al 2017 和 Al 2024 的疲劳寿命值相同，均为 1x10^8。在疲劳损伤方面，Al 2024 的疲劳损伤较小，为 4172.2，这意味着其安全系数较低，为 4.7198。因此，在本研究中，Al 2024 强度更高，抗疲劳性能优异。关键词：拉伸模拟、疲劳模拟、Ansys Workbench、铝 2024、铝 2017
Al 2017 的拉伸和疲劳试验模拟分析及...
Al 2017 和 Al 2024 Carlson Nailon 1 , MF Mahmod 1,2 * 1 机械和制造工程学院, Universiti Tun Hussein Onn Malaysia, 86400 Parit Raja, Johor, MALAYSIA 2 结构完整性和监测研究小组, 机械和制造工程学院, Universiti Tun Hussein Onn Malaysia, 86400 Parit Raja,马来西亚柔佛州 *通讯作者指定 DOI：https://doi.org/10.30880/rpmme.2021.02.02.101 于 2021 年 8 月 10 日收到； 2021 年 11 月 28 日接受； 2021 年 12 月 25 日在线提供摘要：选择前腿座椅的飞机部件材料需要对其物理性能进行大量研究，例如强度、延展性、耐腐蚀性，这些也会受到材料生产工艺和零件生产工艺的影响。制造飞机前腿座椅的材料多种多样，即铝合金，Al 2017 和 Al 2024。本文对 Al 2017 和 Al 2024 进行了拉伸试验和疲劳试验模拟，分析是在相同条件和负载下使用 Ansys Workbench 进行的。这些测试是使用两个圆柱形狗骨试样按照几何标准完成的；拉伸试验模拟为 ASTM E8-16a，疲劳试验模拟为 ASTM E466-07。拉伸试验和疲劳试验模拟分析是在其中一个试样端部施加 100 kN 力并在另一个试样端部施加固定支撑的情况下进行的。本研究通过拉伸试验模拟得出的结果表明，Al 2024 具有较高的屈服强度和拉伸极限强度，分别为 280 MPa 和 895.67 Mpa。同时，疲劳试验模拟确定 Al 2017 和 Al 2024 的疲劳寿命值相同，均为 1x10^8。在疲劳损伤方面，Al 2024 的疲劳损伤较小，为 4172.2，这意味着其安全系数较低，为 4.7198。因此，在本研究中，Al 2024 强度更高，抗疲劳性能优异。关键词：拉伸模拟、疲劳模拟、Ansys Workbench、铝 2024、铝 2017