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不可切除的肝细胞癌对免疫检查点抑制剂反应的生化预测因素
肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的肝癌，无法切除的患者总体生存率较低。在过去五年中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了多种血液肿瘤和实体肿瘤的治疗方案，这些药物已在无法切除的 HCC 中得到积极探索。首先，I 期和 II 期临床研究报告了持久的反应和可容忍的安全性，这令人鼓舞，这促使在 III 期临床研究中对 ICI 作为单一药物进行评估；然而，后者提供了有争议的结果，ICI 单一疗法的活性似乎仅限于一小部分患者。相反，IMbrave150 试验最近表明，在之前未接受过治疗的无法切除的 HCC 患者中，与索拉非尼单一疗法相比，使用阿替利珠单抗加贝伐单抗治疗可显著延长总体生存期和无进展生存期。此外，其他几种 ICI 的活性正在研究中，如联合免疫疗法以及免疫疗法与抗血管生成药物的联合疗法。尽管如此，目前尚无经过验证的预测性生物标志物能够指导这种情况下治疗选择，而识别 ICI 反应的具体预测因子是一项重大挑战。在这篇评论中，我们旨在对不可切除性 HCC 患者 ICI 反应的生化预测因子的最新证据进行批判性概述，尤其关注 PD-L1、TMB、MSI 和其他新兴生物标志物。
纸的类型（条款）1三种异源乳酸的生化表征2来自乳酸菌，乳酸杆菌和L
摘要：在这项研究中，我们克隆并表征了三个细菌lac酶，来自10个CIES菌株的菌株，Pediococcus pediococcus pediococcus pediococcus pediococcus，paracasei lacticasibacillus paracasei和Lactocococcus乳酸乳酸菌和11个奶酪中分离出来的乳酸乳酸菌，并评估了其生物氨基化的能力，并评估了人类的生物氨基化能力。 2,2'-氮杂（3-乙基苯甲苯二唑啉-6-磺酸（ABTS）或天然（Epicatechin）介体13化合物。尽管已经将一些重组细菌腔酶进行了表征，并揭示了14个是使用或不使用介质来降解生物胺的生物学工具，但以前没有对天然介体的作用进行15项研究，例如在葡萄酒中发现的酚类底物，而在生物基因降解中，在葡萄酒中发现了16个一些蔬菜食品。三个重组细菌lac-17病例表现出乙状结肠动力学，相似的分子质量和不同的K 0.5以及在ABT上的特定活性18。它们是嗜酸的，最佳温度为28ºC，在19个温度高于37ºC的温度下的热稳定性较低。在没有任何20个介体的情况下，这三个laccase能够降解多巴胺，而其余的胺则没有降解。ABT的存在以某种方式改善了21种多巴胺和酪胺降解，而epicatechin的添加并不能改善其DEG 22辐射。这是第一项研究，其中将laccases使用的人工23介质的生物胺降解效率与天然介体进行了比较。24
流程系统的工程学观点，关于发酵的挥发性生化物的生态效率下游加工
对环境污染，气候变化和能源安全的越来越担忧正在推动从化石碳源到更可持续的替代品的必要过渡。由于较低的环境影响，生物化学物质迅速获得了显着的可能性，这是一种潜在的可再生解决方案，尤其是在欧洲感兴趣的解决方案。在这种情况下，过程系统工程（PSE）有助于在多个量表和级别上进行决策，以最佳使用（可再生）资源。使用废物生物量或工业过失的发酵是生产这些产品的一种有希望的方法。但是，由于抑制作用或底物浓度较低，可以获得相对较低的产品浓度。因此，需要在下游处理中进行显着改进，以提高整体生物处理的竞争力。本文通过提供有关稀释发酵肉汤挥发性生物产品的纯化的新的PSE观点来支持可持续发展。由于纯化显着促进了生化生产过程的总成本（占总成本的20％ - 40％），因此增强这一部分可能会大大提高整体生物过程的竞争力。高级先进的下游过程提供了恢复高纯度产品的可能性，同时通过连续去除抑制性产物来增强发酵步骤，并用当前的大部分水回收微生物。除了较高的生产率外，可以通过避免生物量损失，实现闭环运行并减少对淡水的需求，从而大大改善上游过程。应用热泵，热积分和其他工艺强化方法（PI）可以大大降低能量需求和CO 2排放。此外，使用可再生电力而不是传统化石能源的机会为（绿色）电力和化学工业脱碳迈出了重要的一步。
格林函数反应动力学：一种基于粒子的模拟时间和空间生化网络的方法。
韩国仁川自由经济区 — IFEZ — 艺术中心的新音乐厅的设计正在进行中。该音乐厅将成为亚洲爱乐乐团的所在地。它有 1,700 多个座位，包括 150 个合唱团。将采用葡萄园座位安排，但舞台区域周围的座位将最小化，以形成坚固的舞台围墙。每个座位区都设计有侧壁，以增加声学亲密度。侧壁之间的平均宽度设计为小于 15 米，每个座位都安排在距离最近侧壁 7.5 米以内。所有侧壁都设计为倾斜的，以引导第一次反射并改善观众区的空间印象。扩散器功能性地安装在舞台源的有效反射表面上。通过计算机模拟和比例建模研究设计考虑因素。
在农业技术创新中使用豆渣提取物和生化方法实施循环经济模式的策略
食物链中的废弃物和副产品对环境和经济产生重大影响已得到充分证实。然而，这些副产品仍然含有许多有价值的分子，在各个领域具有潜在的应用和生物活性。此外，与农业食品副产品和食品废弃物的使用有关的环境影响和经济方面是推进循环经济的基石 [1]。豆渣是大豆的副产品，由豆浆生产产生，由于其丰富且在农业食品领域具有众多可能的应用而受到关注。这项工作重点是通过绿色、可持续、水基提取工艺 [2] 对豆渣蛋白进行分馏和通过酶法生产肽。我们测试了不同肽级分对致病真菌（即禾谷镰刀菌）的潜在抑制能力和在植物系统上测试的生物刺激活性。分馏废弃物对于全面分析和深入了解通过酶消化获得的单个肽的活性至关重要。这种方法有助于全面研究残留蛋白质的分子和生化特性以及有价值的化合物，可以使用体外和体内方法进行研究。
硼酸过渡态抑制剂是KPC和CTX-Mβ-内酰胺酶的有效灭活剂：生化和结构分析
新型B-丙氨酸酶抑制剂（BLIS）的抽象设计是应对革兰氏阴性细菌中头孢菌素和碳青霉烯耐药性威胁的当前接受的策略之一。硼酸过渡状态抑制剂（BATSIS）是竞争性的，可逆的BLI，可以作为新型治疗剂提供希望。在这项研究中，两种A-氨基二氧二氧二苯甲酰烷酸转变状态抑制剂（S02030和MB_076）的活性针对代表KPC（KPC-2）和CTX-M（CTX-M-96，CTX-M-15--15-type-type-Spectrum B-bb-bb-bb-bb-casse）[ES）[ES）在纳摩尔范围内测量了两种抑制剂的50％抑制浓度（IC 50 s）（2至135 nm）。对于S02030，CTX-M-96（24,000 M 2 1 S 2 1）的K 2 / K是KPC-2的报告值的两倍（12,000 M 2 1 S 2 1）；对于MB_076，K 2 / K值范围从1,200 m 2 1 S 2 1（KPC-2）到3,900 m 2 1 S 2 1（CTX-M-96）。具有MB_076（1.38-Å分辨率）和S02030的KPC-2的晶体结构，以及CTX-M-96的硅模型中，这两个蝙蝠表明，CTX-M-96 - 96 - S02030和CTX-M-96和CTX-M-96 - CTX-M-96 - CTX-M-96 - MB_076复合物的相互作用总体上是2级的结构。 KPC-2 - MB_076。S02030和MB_076围绕硼原子的四面体相互作用，与S70，S130，N132，N170和S237创建了一个有利的氢键网络。但是，从KPC-2中的W105到CTX-M-96中的Y105和CTX-M-96中缺失的残基R220改变了抑制剂在CTX-M-96的活性位点的排列，部分解释了动力学参数的差异。在这里研究的新型BATSI脚手架提高了我们对结构活性关系（SARS）的理解，并说明了B-乳糖果酶抑制剂设计的新方法的重要性。
社论：植物非生物胁迫反应和耐受机制：生理、生化和分子干预，第二卷
在气候变化中，极端温度、干旱、盐度和重金属毒性等非生物胁迫严重影响植物的生长和生产力，导致形态发育受损并对植物健康产生负面影响（Hasanuzzaman 和 Fujita，2022；Bhardwaj 等，2023）。这些胁迫会导致植物的形态变化，例如芽和根生长减缓、花药开裂不良、花粉活力丧失、花朵掉落增加、花朵受精减少、种子萎缩和灌浆期缩短。此外，叶片衰老、失绿、坏死、灼伤和脱落进一步加剧了对植物生长的不利影响。 （ Saxena 等人，2019 年；Dumanovic ́ 等人，2021 年；Hasanuzzaman 和 Fujita，2022 年；More 等人，2023 年）。为了抵消这些有害影响，植物采用了各种适应和耐受机制。最近的研究集中于揭示植物对非生物胁迫的反应机制。生理干预，例如由脱落酸 (ABA) 信号通路介导的气孔调节、离子稳态和渗透调节，对于植物适应干旱和盐胁迫至关重要（ Kuromori 等人，2022 年；Li 等人，2020 年）。此外，活性氧 (ROS) 清除酶和抗氧化系统在减轻热诱导的氧化损伤和促进耐热性方面的作用也已得到阐明（Dumanovic ́ 等人，2021 年；Mittler 等人，2022 年）。激素信号通路与抗氧化防御系统、离子稳态和渗透调节的相互作用也已得到强调（Ramegowda 等人，2020 年；Singhal 等人，2021 年）。全基因组转录组研究为转录因子、microRNA 和应激反应蛋白等应激反应基因提供了宝贵的见解（Liu 等人，2022 年）。CRISPR-Cas9 技术已成功应用于开发抗非生物胁迫作物，这得益于用于设计合适 CRISPR/Cas9 的生物信息学工具
研究文章尼日利亚精神活性酒精草药混合物影响行为表现并引起大脑生化和
摘要 由于人们相信精神活性酒精草药混合物具有兴奋和治疗作用，因此人们普遍使用它。本研究调查了将其与乙醇单次和重复共同给予小鼠后的神经行为、生化和组织病理学后果。在急性和重复给予小鼠酒精草药混合物 (AHM) 后，对小鼠的感觉运动、焦虑和记忆功能进行了评估。评估了纹状体、前额皮质 (PFC) 和海马中大脑乙酰胆碱酯酶、亚硝酸盐、还原谷胱甘肽 (GSH) 和丙二醛水平的变化。在前额皮质和海马组织中确定了神经元细胞计数。在急性研究中，AHM 显著损害了小鼠的运动活动和运动协调性。重复给予 AHM 和 AHM 与乙醇的组合会导致小鼠的运动和运动协调性显著受损、焦虑样行为增加和记忆力受损。 PFC 中的乙酰胆碱酯酶活性显著增加，而纹状体和 PFC 中的亚硝酸盐水平升高。所有大脑区域的丙二醛均显著升高，GSH 减少，同时 PFC 和海马中的神经元细胞数量减少。这项研究显示了小鼠行为紊乱和大脑生化变化的证据，因此反复饮用酒精草药混合物可能会产生物质归因伤害并加速人类的神经退行性疾病。关键词：酒精草药饮料、精神活性、行为、大脑、损伤*通信作者：电子邮件：yomexj@yahoo.com；电话：+234 810 386 1380 收到：2019 年 7 月；接受日期：2020 年 3 月 摘要来源：Bioline International、非洲在线期刊 (AJOL)、哥白尼索引、非洲医学索引 (WHO)、医学摘录 (EMBASE)、CAB 摘要、SCOPUS、全球健康摘要、亚洲科学索引、兽医索引
评论文章类固醇硫酸酯酶缺乏症（X 连锁鱼鳞病）患者的心律失常：候选解剖学和生化途径
循环类固醇（包括性激素）会影响心脏的发育和功能。在哺乳动物中，类固醇硫酸酯酶 (STS) 是唯一负责从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶，从而改变它们的活性和水溶性。最近的研究表明，包含 STS（与罕见的皮肤病 X 连锁鱼鳞病有关）的 Xp22.31 基因缺失和 STS 基因中的常见变异与心律失常风险显著增加有关，尤其是心房颤动/扑动。在这里，我们考虑新兴的基础科学和临床发现，这些发现表明结构性心脏异常（尤其是间隔缺损）是这种风险增加的介质，并提出了候选的细胞和生化机制。最后，我们考虑如何进一步研究 STS 活性与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
微塑料和相关的塑料对滤清器二氧化碳的生理，生化，遗传表达和肠道微生物群的影响
索邦大学，CNRS，UMR 7621，微生物eanography实验室，Banyuls的愉悦观察者，F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Mer，法国B SAS Plastic@Sea，OC SEA，OC oc'an Anological Obistration，Banyuls的Anological Obiservatory，Banyuls of Banyuls，F-666650，F-66650，F-66650，F-66650，F-66650，F-66650 F-66650 Banyuls-sur-Mer，法国，Genoscope，Genoscope，InstitutFrançoisJacob，CEA，CNR，CNRS，Univ Evry，Univers Paris-Saclay，F-91057 Evry，法国E，Toulouse E Universe of Toulouse，Toulouse，CNRS，CNR，UMR 5623，UMR 5623，摩尔（Moli）互动（ecloriation and Moli cocrionity and copliential and cothiolition and cothiolition and craporiation and cripation and cripation and cription and c。 F-31000 Toulouse，法国F Sorbonne University，CNRS，UMR 8222，底栖环境的Eochimia实验室，Oc'Es'Sanologique Banyuls of Banyuls，F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-法国，法国