p-糖蛋白(P-gp)是ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族的成员,在多药耐药性(MDR)在癌症治疗中起着至关重要的作用。p-gp积极地从癌细胞中泵送化学治疗药物,降低其细胞内浓度,从而降低其疗效。本综述探讨了P-gp对MDR贡献的机制,包括内在和获得的抗性。它还讨论了抑制P-gp的各种策略,例如阻断药物结合位点,干扰ATP水解以及改变细胞膜整体性。还检查了第四代P-gp抑制剂和其他新型抑制剂的潜力,以增强癌症疗法的有效性。理解和克服P-gp介导的MDR对于改善癌症患者的治疗结果至关重要。关键字
这项研究的目的是进行系统的综述和荟萃分析,以投资于二甲双胍的利用与糖尿病患者食管癌(EC)的发生和生存率之间的关联。方法:进行了系统的审查和荟萃分析。从数据库中搜索了相关文献,包括PubMed,Embase,Web of Science和Cochrane库,涵盖了这些数据库启动到2023年7月的期间。结果:总共有16项研究,其中包括EC的十二个报告率和4例EC患者的报告OS。合并的发现表明使用二甲双胍与EC的较低风险之间存在显着关联(OR,0.87,p = 0.04)。此外,二甲双胍可以显着延长OS时间(HR,0.87,p = 0.002)。在通过治疗方式分层的分析中,二甲双胍与手术和新辅助化学疗法相结合对EC糖尿病患者的影响最大(HR,0.38,p = 0.003)。结论:我们的元分析表明,二甲双胍的使用可能会降低EC的发病率并改善糖尿病患者的OS。
摘要 - 随着多模式融合技术的快速发展,病理图像与基因组学数据的整合已在癌症生存预测中取得了令人鼓舞的结果。但是,大多数现有的多模型模型不是通过结合病理学和基因组学模态来预训练的,而忽略了不同模态之间固有的任务无关联的关联。尽管某些自我监督的方法通过预训练的目标(例如相关性和均方误差)来对齐多模式信息,但它们缺乏深入的多模式相互作用。为了解决这些问题,我们提出了Contramae,这是一种对比度对齐的掩盖自动编码器框架,以融合病理学图像和基因组学数据,以进行癌症存活预测。具体而言,我们引入了一个对比目标,以使多形态保持一致并构建其内在的一致性。此外,我们设计了两个重建目标,以通过互补偿双方所缺乏的信息来捕获多模式之间的复杂关系。在生存预测中,将Contramae编码器的病理和基因组学编码串联为产生生存风险评分的最终表示。实验结果表明,在五个癌症基因组图集(TCGA)中,CONTORAMA的表现优于五个癌症数据集的现有最新方法。该代码可从https://github.com/suixuewang/contramae获得。
在这篇方法论文中,我们提出了一种历史生命历程方法来分析士兵经历战争相关暴力和压力的倾向以及对此做出的反应。我们认为,更仔细地定量检查战前和战时因素将有助于了解导致战争期间不同压力和暴力暴露的各种原因,这些原因最终对战争幸存者的晚年生活产生了不同的结果。我们的方法针对丰富的数据源——二战中的芬兰军队数据库 (FA2W, N = 4,253) 而设计,但通常也适用于其他案例研究。我们将在实践中展示如何将历史生命历程方法应用于士兵战前背景变量、战时服役路径和可衡量的战争压力暴露的研究。在最后的讨论中,作为我们提案的一个潜在后续行动,我们将指出一种与不同的战争经历概况相关的社区建设和意义构建的高级历史分析,将定量的社会历史方法与定性的文化历史方法相结合。
Creutzfeldt-Jakob疾病(CJD)是一种罕见的,致命的,快速进行性神经退行性疾病,是由于错误折叠的Prion蛋白(PRP)的积累而引起的。cjd每年有1-2个新人每百万个新人,零星类型占这些案件的90%。尽管发病时的中位年龄和疾病持续时间因零星CJD(SCJD)的亚型而有所不同,但该疾病通常会影响中年中位生存期为4-6个月的中年人。SCJD极为罕见。在这里,我们提出了一名21岁的女性,她因零星的prion病而死亡。她出现了精神病症状,随后是迅速进行的神经认知和运动衰落。eeg对周期性的锋利波复合物为阴性;然而,大脑MRI暗示着病毒疾病。脑脊液(CSF)实时Quaking诱导的转化率(RT-QUIC)测定不确定。尸检时的神经病理学检查显示出严重的神经元丧失和神经胶质性,继发性白质变性,但通过免疫组织化学中的小脑和新皮层中的海绵状变化和PRP沉积物最小。在Prion蛋白基因(PRNP)的密码子129上缺乏致病性突变和蛋氨酸/丝氨酸杂合性,这是不足或表现出通过蛋白质印度印度印度印度布局分析的二糖基化PRP同工型的占代表性不足的不足或表现出无需获得Prion疾病的疾病诊断而导致的PRION疾病诊断的diglycosylated PRP同种型。非常年轻的发作SCJD通常具有非典型的临床表现和疾病进展,神经病理检查结果和/或实验室测试结果可能会混淆诊断。进行彻底,全面的评估以进行准确的诊断至关重要,其中包括与组织学,prion蛋白分类和prion基因测序确定的尸检确定。
摘要:背景:癌症治疗的最新进展表明,免疫检查点阻断 (ICB) 加 Viscum album L. 疗法可提高晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存率。本研究的目的是调查与接受 ICB 和 abnobaViscum ® 联合治疗的 NSCLC 患者生存率改善相关的因素。方法:这项真实世界数据研究纳入了来自认可的网络肿瘤学登记处的晚期或转移性 NSCLC 患者,该研究遵守 ESMO-GROW 标准并获得伦理批准。使用 Kaplan-Meier 和多变量 Cox 比例风险分析比较了单独接受 ICB 治疗的患者和接受 ICB 加 abnobaViscum ® 联合治疗的患者之间的生存结果。结果:在 300 名患者中(中位年龄 68 岁;男女比例为 1.19),222 名患者仅接受 ICB 治疗(CTRL 组),78 名患者接受联合治疗(COMB 组)。COMB 组的总生存期显著延长 7 个月,而 CTRL 组则为 13.8 个月 vs. 6.8 个月,p = 0.005),COMB 组的生存率为 16.5%,而 CTRL 组为 8.0%。在接受一线 ICB 治疗的程序性死亡配体 1 阳性(≥1%)患者中,添加 abnobaViscum ® 可将调整后的死亡风险降低 75%(aHR:0.25;95%CI:0.11–0.60,p = 0.02)。结论:在 ICB 中添加 abnobaViscum ® 与晚期或转移性 NSCLC 患者的生存率显著相关,无论年龄、分期、东部肿瘤协作组状态、手术或放疗如何。潜在机制包括免疫调节、降低原发性 ICB 耐药性和肿瘤微环境改变。研究结果值得
starsg.fit。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9 AML。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 10 anova.coxph。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。9 AML。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。10 anova.coxph。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11损耗。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12个基地。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。13膀胱。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14个博客。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 Brier。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 17 CCH。 。 。 。 。 。 。 。 。16 Brier。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。17 CCH。 。 。 。 。 。 。 。 。17 CCH。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。19 cgd。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 CGD0。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>23 Cipoisson。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 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越来越多的证据揭示了热休克蛋白90kDAαB类成员1(HSP90AB1)在癌症发生、发展和进展中的重要作用,但尚未对HSP90AB1进行泛癌症分析。本研究利用生物信息学技术全面研究了HSP90AB1的表达谱和预后意义,以及HSP90AB1与临床病理参数和免疫细胞浸润的关系。HSP90AB1在多种常见癌症中显著上调,并与预后相关。Cox回归分析显示,HSP90AB1在膀胱非本质癌、胆管癌、肺腺癌中高表达,与总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无进展间期(PFI)相关。在大多数癌症中,HSP90AB1 DNA 甲基化降低,并与 HSP90AB1 表达呈负相关。一些癌症中 HSP90AB1 磷酸化增加。HSP90AB1 与浸润细胞和免疫检查点基因水平密切相关。我们的泛癌症分析为 HSP90AB1 在不同癌症中的肿瘤发生和转移中的作用提供了多方面的理解。
抽象目标正畸支架债券失败是临床正畸中的障碍。这项研究研究了pH循环对剪切键强度(SBS),粘合残余指数(ARI)的影响以及无粘合式灰灰陶瓷支架的生存概率。将40个下颌前磨牙的材料和方法随机分为两组(n¼20):C:未包裹的正畸支架和F:无灰灰粘性粘合式涂层的正畸托架。根据储存培养基溶液(n¼10),将每组细分为两个亚组:在亚组中,标本浸入人工唾液中24小时,在亚组ASL中,在亚组ASL中,将标本循环起来,将标本再生在非矿物化溶液和一个人工saliva saliva saliva saliva之间,待42天。在每个亚组中,试样进行SBS和ARI测试。SBS数据。Weibull分析,以确定特征SBS及其生存概率。结果无胶粘剂固定的支架在AS组(17.74 1.74 1.74 MPA)和ASL组(12.61 1.40 MPA)中的SBS值具有更高的显着性(P <0.001)。AS组中非涂层括号的ARI得分为70%,得分为1,而在ASL组中得分1的分数为90%。对于无灰烬的预涂层括号,AS组的分数为2的ARI分数为70%,而得分为2的分数为
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的免疫抑制微环境阻碍了肿瘤控制,而恢复抗癌免疫力(即通过增加 CD8 T 细胞活性)的策略收效甚微。在这里,我们展示了如何使用电离辐射 (IR) 诱导局部物理损伤,通过增加支持 CD8 T 活性的组织驻留自然杀伤 (trNK) 细胞来揭示免疫疗法的好处。我们的数据证实,使用 IR 联合 CCR5 抑制和 PD1 阻断靶向小鼠原位 PDAC 肿瘤可通过募集低活性 NKG2D 型 NK 群(表型类似于 trNK 细胞,支持 CD8 T 细胞参与)来减少 E-cadherin 阳性肿瘤细胞。我们在人类单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) PDAC 队列中展示了一个等效群体,它代表了免疫调节 trNK 细胞,可以以 cDC1 依赖的方式类似地支持 CD8 T 细胞水平。重要的是,trNK 特征与 PDAC 和其他实体恶性肿瘤的生存相关,揭示了 trNK 在改善适应性抗肿瘤反应和支持 CCR5 抑制剂 (CCR5i)/α PD1 和 IR 诱导的损伤方面的潜在有益作用,作为一种新的治疗方法。