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World File Search System生存期
血小板减少症的发展与接受免疫治疗的患者的生存率提高有关
背景：免疫相关不良事件与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效相关。我们假设免疫介导的血小板减少症可能是对 ICI 反应的生物标志物。材料和方法：这项回顾性研究包括 215 名接受 ICI 治疗的转移性恶性肿瘤患者。患者按最低血小板计数分层。感兴趣的结果是无进展生存期和总生存期。结果：在多变量分析中，与未发生血小板减少症的患者相比，1 级血小板减少症与总生存期呈正相关（风险比 [HR] = 0.28 [95% CI：0.13–0.60]；p = 0.001），而 2-4 级血小板减少症则无此相关性（HR = 0.36 [95% CI：0.13–1.04]；p = 0.060）。血小板减少程度与无进展生存期无相关性。结论：有必要进行后续研究以证实血小板减少对接受 ICI 治疗患者的预测意义。
NIVOLUMAB (NIVO) 的成本效益和...
• 尽管最近某些人群的长期总体生存期 (OS) 取得了进展，但对于许多患者来说，长期、高质量的生存期仍然难以实现。• CheckMate 067 试验的 78 个月数据结果显示，与 NIVO 相比，NIVO+IPI 的无进展生存期 (PFS) 明显更长 (HR = 0.79 [95%CI, 0.64-0.96])，OS 改善但不具有统计学意义 (HR = 0.83 [95%CI, 0.67-1.03])。4,5 该试验结果还显示，联合方案在患者亚组中具有相似的疗效。• 鉴于 NIVO 单药治疗和 NIVO+IPI 联合方案加入到现有的多种晚期黑色素瘤患者治疗方法中，综合所有治疗方法的现有证据并评估这些方案的成本效益非常重要。
抗TIGIT单克隆抗体ociperlimab+替雷利珠单抗...
AE，不良事件；BIRC，盲法独立审查委员会；CBR，临床受益率；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；EORTC，欧洲癌症研究与治疗组织；EQ-5D-5L，EuroQoL 5 维 5 级；HRQoL，健康相关生活质量；ORR，总体反应率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PFS2，从随机化到下一线治疗后客观疾病进展或任何原因死亡的时间（以先发生者为准）；QLQ-C30，癌症患者生活质量问卷-核心 30；QLQ-LC-13，肺癌 13 生活质量问卷；RECIST，实体瘤疗效评价标准；TTR，缓解时间。PFS，无进展生存期；RECIST，实体瘤疗效评价标准；TTR，缓解时间。
黑色素瘤的靶向治疗策略
摘要 黑色素瘤在每年确诊的皮肤癌中所占比例很小，但其恶性程度高，进展快，导致患者生存期短。黑色素瘤的发病率持续上升，现占全球癌症诊断的1.7%，是美国第五大常见癌症。随着高通量测序技术的发展，对黑色素瘤病理生理的认识也不断提高。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变，这些突变会破坏与肿瘤增殖相关的细胞信号通路。这一进展导致了分子靶向药物的出现，延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。大量临床试验证实，对于晚期黑色素瘤患者进行靶向治疗可提高无进展生存期和总生存期，对于根治性肿瘤切除后的III期患者进行靶向治疗可减少黑色素瘤的复发。原本无法手术的III期或IV期患者，通过靶向治疗有机会实现肿瘤根治性切除，本文回顾了临床试验数据，总结了这些疗法的临床优势和局限性。关键词：黑色素瘤；分子靶向治疗；BRAF抑制剂，KIT抑制剂
正在进行的试验：一项 3 期研究 (TILVANCE-301)，旨在评估自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) C Lifileucel 的疗效和安全性
缩写 AIDS，获得性免疫缺陷综合征；BIRC，盲法独立审查委员会；cBaseline，交叉期基线；cEligibility，交叉期资格评估和影像学；CR，完全缓解；cWeek，交叉周；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EFS，无事件生存期；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-1，程序性细胞死亡蛋白 1；PFS，无进展生存期；RECIST，实体瘤疗效评价标准；SCID，严重联合免疫缺陷；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞。
EPHA5 突变预测...的持久临床益处
TILs：肿瘤浸润淋巴细胞；PFS：无进展生存期；NSCLC：非小细胞肺癌；抗 CTLA-4：抗细胞毒性 T 细胞淋巴细胞-4；PD-L1：程序性死亡配体 1；RTK：Eph 受体酪氨酸激酶；NK：自然杀伤细胞；NGS：靶向下一代测序；DCB：持久临床益处；NDB：无持久益处；OS：总生存期；DFS：无病生存期；GDSC：癌症药物敏感性基因组学；KM：Kaplan-Meier；GO：基因本体论；KEGG：京都基因与基因组百科全书；TCGA：癌症基因组图谱；BER：碱基切除修复；HR：同源重组；MMR：错配修复；FA：范康尼贫血；NER：核苷酸切除修复；NHEJ：非同源末端连接； DSB：DNA 双链断裂；SSB：单链断裂；miRNA：微小RNA；
开放标签，单臂，多中心，Lenvatinib的II期试验，用于治疗甲状腺质癌患者
结果该研究被停止徒劳，因为在临时分析后未达到15％的最小ORR阈值。临时分析集包括第一名20名患者。完整的分析集包括所有34名入学和治疗患者。在完整的分析集中，一名患者达到了部分反应（ORR，2.9％； 95％CI，0.1至15.3）。超过一半的可评估患者经历了肿瘤收缩；三名患者经历了a。减少30％的肿瘤。 无进展的中位生存期为2.6个月（95％CI，1.4至2.8）；总体生存期中位数为3.2个月（95％CI，2.8至8.2）。 与治疗相关的最常见不良事件（AES）是高血压（56％），食欲降低（29％），疲劳（29％）和口腔炎（29％）。 没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。减少30％的肿瘤。无进展的中位生存期为2.6个月（95％CI，1.4至2.8）；总体生存期中位数为3.2个月（95％CI，2.8至8.2）。与治疗相关的最常见不良事件（AES）是高血压（56％），食欲降低（29％），疲劳（29％）和口腔炎（29％）。没有发生与治疗相关的主要出血事件或5级治疗相关的AE。
loncastuximab tesirine在复发/难治性弥漫性大B ...
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里，我们提出了对所有患者和完全反应的患者（CR）的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析，包括无事件（无疾病或死亡）≥1岁的CR的患者，距离周期1年，治疗第1天，≥2岁。lonca每3周一次服用每3周（2个周期为0.15 mg/kg；随后的周期为0.075 mg/kg）。截至最终数据截止（2022年9月15日；中值随访：7.8个月[范围，0.3-42.6]），145（48.3％）中的70名患者达到了总体反应。36例（24.8％）患者获得了CR，其中16（44％）和11（31％）分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月；无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR，中值总生存期和无进展生存期的患者，总体24个月，无进展的生存率为68.2％（95％CI：50.0-81.0）和72.5％（95％CI：48.2-86.8），重新分配。未检测到新的安全问题。标识符：NCT03589469）。随着额外的随访，Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久，长期的反应（临床审判政府。
胰岛素样生长因子 I 型受体抑制剂 IMC-A12 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的 II 期研究。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，尽管原发性肿瘤得到了有效治疗，但仍有多达一半的患者会发展为转移性疾病。胰岛素样生长因子 I/II 在细胞迁移、增殖和凋亡中起着根本作用。IMC- A12 是一种专门针对胰岛素样生长因子 I 型受体的 mAb，在临床前研究中显示出良好的前景。我们针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者进行了一项多中心 II 期研究，每两周静脉注射一次 10 mg/kg IMC-A12，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观反应（完全或部分反应的患者比例），次要终点是疾病控制率、无进展生存期和总生存期。共有 18 名患者参加了本研究（10 名男性和 8 名女性），平均年龄。10 名患者（55%）病情稳定，7 名患者（38%）进展，这是最佳总体反应。未观察到部分反应或完全反应；但疾病控制率（定义为完全缓解+部分缓解+病情稳定≥3个月）为50%。中位无进展生存期为3.1个月，中位总生存期为13.8个月。发生过任何级别的不良事件
胰腺癌的靶向治疗
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触，只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者，细胞毒性化疗方案是标准治疗，总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批，尽管临床反应不佳，中位生存期约为 6 个月 (6)，它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用，与单独使用吉西他滨相比，PDAC 患者的 OS 延长了 10 天，并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年，一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙）获批用于 PDAC 治疗，生存期延长约 11 个月 (8)。然而，正如预期的那样，这种方案的毒性更高，因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年，白蛋白紫杉醇（一种白蛋白结合的紫杉醇制剂）与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用，中位生存期为 8.5 个月，这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)（表 1）。