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STING 激动剂 8803 重新编程免疫微环境并提高胶质母细胞瘤临床前模型的生存率
STING 激动剂可以重新编程肿瘤微环境，以诱导中枢神经系统内的免疫清除。使用多重顺序免疫荧光 (SeqIF) 和 Ivy 胶质母细胞瘤图谱，发现 STING 表达于髓系群体和血管周围空间。STING 激动剂 8803 延长了多种胶质母细胞瘤临床前模型中的中位生存期，包括免疫检查点阻断耐药模型 QPP8，其中 100% 的小鼠被治愈。治疗窗口期间的体外流式细胞术分析显示髓系肿瘤运输和激活增加，同时 CD8 + T 细胞和 NK 效应反应增强。用 8803 治疗可重新编程小胶质细胞以表达共刺激 CD80/CD86 和 iNOS，同时降低免疫抑制 CD206 和精氨酸酶。在人源化小鼠中，肿瘤细胞 STING 被表观遗传沉默，8803 的治疗活性得以维持，进一步证明了骨髓依赖性和重编程。虽然与 STAT3 抑制剂联合使用并没有进一步增强 STING 激动剂活性，但在免疫检查点阻断反应性胶质瘤模型中，将抗 PD-1 抗体添加到 8803 治疗中可提高生存率。总之，8803 作为单一疗法表现出显著的体内治疗活性，值得考虑进行临床转化。
文章 免疫检查点阻断联合 AbnobaViscum ® 疗法可提高晚期或转移性非小细胞肺癌患者的生存率
摘要：背景：癌症治疗的最新进展表明，免疫检查点阻断 (ICB) 加 Viscum album L. 疗法可提高晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存率。本研究的目的是调查与接受 ICB 和 abnobaViscum ® 联合治疗的 NSCLC 患者生存率改善相关的因素。方法：这项真实世界数据研究纳入了来自认可的网络肿瘤学登记处的晚期或转移性 NSCLC 患者，该研究遵守 ESMO-GROW 标准并获得伦理批准。使用 Kaplan-Meier 和多变量 Cox 比例风险分析比较了单独接受 ICB 治疗的患者和接受 ICB 加 abnobaViscum ® 联合治疗的患者之间的生存结果。结果：在 300 名患者中（中位年龄 68 岁；男女比例为 1.19），222 名患者仅接受 ICB 治疗（CTRL 组），78 名患者接受联合治疗（COMB 组）。COMB 组的总生存期显著延长 7 个月，而 CTRL 组则为 13.8 个月 vs. 6.8 个月，p = 0.005），COMB 组的生存率为 16.5%，而 CTRL 组为 8.0%。在接受一线 ICB 治疗的程序性死亡配体 1 阳性（≥1%）患者中，添加 abnobaViscum ® 可将调整后的死亡风险降低 75%（aHR：0.25；95%CI：0.11–0.60，p = 0.02）。结论：在 ICB 中添加 abnobaViscum ® 与晚期或转移性 NSCLC 患者的生存率显著相关，无论年龄、分期、东部肿瘤协作组状态、手术或放疗如何。潜在机制包括免疫调节、降低原发性 ICB 耐药性和肿瘤微环境改变。研究结果值得
与医疗记录分析集成的靶标性药物预测发现了汀类药物的差异关联，而Covid-19患者的生存率增加
1 Wyss生物学启发工程研究所，哈佛大学，波士顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国马萨诸塞州梅德福市的生物学系2，美国马萨诸塞州梅德福，美国3号巴卡尔计算健康科学研究所3 Francisco, California, United States of America, 5 Department of Pediatrics, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California, United States of America, 6 Center for Academic Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, United States of America, 7 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, United States of America, 8 Vascular Biology Program and Department of Surgery, Boston美国马萨诸塞州波士顿的儿童医院和哈佛医学院，美国美国马萨诸塞州9哈佛大学约翰·鲍尔森工程与应用科学学院，美国马萨诸塞州剑桥市，美国美国美国
2008 年至 2014 年荷兰转移性非小细胞肺癌患者的药物成本和总体生存率趋势
摘要背景基于价值的医疗保健概念将患者价值定义为患者相关结果除以成本。本研究的目的是评估多年来全身治疗成本的发展情况，并与 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断水平的总生存期 (OS) 变化进行比较。方法纳入荷兰六家大型教学医院 (Santeon 网络) 中诊断为 (2008-2014 年) IV 期 NSCLC 并接受全身治疗的所有患者。我们收集了 OS 数据和应用的全身癌症治疗中每种药物的药物单位量 (毫克)，直至死亡。这些金额乘以以 2018 年欧元表示的荷兰单位成本 (欧元/毫克)，以计算出每位患者每种治疗方式的总药物成本。对于需要肠外给药的药物，还添加了日间护理费用。结果收集了 1214 名患者的数据。中位 OS 和平均总药物费用多年来没有显著变化（分别为 p = 0.437 和 p = 0.693）。研究期间，每 1 年生存期的平均总药物费用从 20,665 欧元到 26,438 欧元不等。2011-2014 年一线全身治疗费用明显高于 2008-2010 年。结论本研究表明，尽管一线治疗费用相对增加，但总体药物费用多年来保持稳定。中位 OS 每年都保持在 8 个月左右。这些趋势数据作为评估近年来成本和取得成果的背景数据非常重要。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
SONABRE 登记研究：HER2 阳性晚期乳腺癌患者接受帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗前后的生存率
摘要 目的 立即并正确实施新的更有效的治疗方法对于确保患者获得最佳结果非常重要。本研究旨在检查自帕妥珠单抗和 T-DM1 上市以来，现实世界中人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 +) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者的总生存期 (OS) 是否有所改善。此外，我们旨在评估每种激素受体 (HR) 亚型的实施率和生存率。患者和方法我们从荷兰东南部晚期乳腺癌 (SONABRE) 登记处纳入了 493 名在 2008 年至 2017 年期间连续诊断为 HER2 + ABC 并接受全身治疗的患者。使用 Kaplan-Meier 方法获得中位 OS，并使用多变量 Cox 比例风险回归模型检验不同时期（2008-2012 年与 2013-2017 年）之间的差异。使用竞争风险法估算了任何 HER2 靶向治疗、帕妥珠单抗和 T-DM1 的 3 年实施率，并从诊断 ABC 之日起计算到开始感兴趣的 HER2 靶向治疗。结果 2008–2012 年与 2013–2017 年所有患者的中位 OS 分别为 28.3 个月和 39.7 个月（调整风险比 (adjHR) 0.85，95%CI 0.66–1.08），HR + /HER2 + 疾病患者为 29.9 个月和 36.3 个月（adjHR 0.97，95%CI 0.72–1.32），HR-/HER2 + 疾病患者为 22.7 个月和 40.9 个月（adjHR 0.59，95%CI 0.38–0.92）。 2008–2012 年 79% 的患者使用了 HER2 靶向治疗，2013–2017 年该比例为 84%。2013–2017 年帕妥珠单抗和 T-DM1 的使用率分别为 48% 和 29%。对于诊断为 HR + /HER2 + 和 HR-/HER2 + 疾病的患者，2013–2017 年 HER2 靶向治疗的实施率分别为 77% 和 99%、帕妥珠单抗的实施率分别为 38% 和 69%，T-DM1 的实施率分别为 24% 和 40%。结论自从引入帕妥珠单抗和 T-DM1 以来，HER2 + ABC 患者的生存率有所改善。这些 HER2 靶向治疗的实施还有改进空间，尤其是对于 HR + /HER2 + 疾病患者。
接受分子分析后匹配疗法的胰腺癌患者的总体生存率：了解你的肿瘤登记试验的回顾性分析
如前所述，19 名符合条件的参与者是 18 岁或以上的胰腺癌患者，他们致电胰腺癌行动网络 (美国加利福尼亚州曼哈顿海滩) 患者中央呼叫中心，然后被转介到 Perthera (美国弗吉尼亚州麦克莱恩)。Perthera 通过新英格兰机构审查委员会批准的注册协议将这些患者纳入 KYT 计划。Perthera 协调分子检测并提供了一份针对患者及其治疗肿瘤学家的分子定制治疗建议报告。Perthera 的患者注册表包括一项可选同意书，以纵向收集现实世界的结果用于研究。该协议的目标集中在跟踪患者结果，包括评估治疗医生的治疗选择，以及评估患者的中位无进展生存期和中位总生存期。经活检证实的胰腺癌症患者，包括胰腺导管腺癌、腺鳞癌或腺泡细胞癌，被纳入分析队列。患有胰腺神经内分泌肿瘤（尽管起源于胰腺，但临床上明显不同）和其他非胰腺肿瘤（例如壶腹部癌和胆道癌）的患者被排除在分析队列之外。
2024 年英国乳腺癌情况：
• 英国的死亡率和五年生存率优于一些可比国家，但不如其他国家。39 例如，美国在 2010-2014 年的五年乳腺癌生存率最高，为 90.2%，而英国的五年生存率为 85.6%。英国的五年生存率低于澳大利亚、丹麦、新西兰、芬兰、意大利、葡萄牙、美国、比利时、法国、日本、加拿大、德国、荷兰和瑞典。40
免疫检查点抑制剂期间的甲状腺功能障碍症与成人癌症的总体生存率提高有关：1385个电子患者记录的数据挖掘
抽象背景性肌动育症（DT）是免疫检查点抑制剂（ICIS）的常见毒性，先前的工作表明甲状腺功能障碍（DT）可能与ICI功效有关。在这项回顾性研究中，使用了一种新一代数据挖掘解决方案的患者和方法，从而从在法国Marseille Institut Paoli-Comaltes（法国马赛）接受ICI治疗的成人癌症患者的电子记录中提取数据。验证了每个DT，并且仅保留ICI诱导的DT。生存分析是通过Kaplan-Meier方法（日志秩检验）和COX模型进行的。为了说明不朽的时间偏差，进行了有条件的地标分析（2个月零6个月），以及随时间变化的COX模型。结果数据提取确定了1385例在2011年至2021年间接受ICI治疗的患者。dt与提高总生存期（OS）（HR 0.46，（95％CI 0.33至0.65），p <0.001），在非DT组（NDT）中，DT组为15.4个月的中位OS为35.3个月。在NDT组中，使用6个月的地标分析，中位数为36.7个月（95％CI 29.4（95％CI 22.8至27.8），DT的生存影响是一致的。在多元分析中，DT与改进的OS独立相关（HR 0.49，95％CI 0.35至0.69，p = 0.001）。在随时间变化的COX模型进行调整后，该关联保持显着（调整后的HR 0.64，95％CI 0.45至0.90，p = 0.010）。此外，与隔离DT患者相比，DT患者和其他免疫相关的不良事件的中位OS分别为38.8个月和21.4个月，OS增加了OS。结论数据挖掘确定了大量ICI诱导的DT患者，这与OS改善有关，占不朽的时间偏差。
与目标无关的药物预测与医疗记录分析相结合，揭示了他汀类药物与 COVID-19 患者生存率提高之间的不同关联
1 哈佛大学 Wyss 生物启发工程研究所，美国马萨诸塞州波士顿，2 塔夫茨大学生物系，美国马萨诸塞州梅德福，3 加利福尼亚大学旧金山分校 Bakar 计算健康科学研究所，美国加利福尼亚州旧金山，4 加利福尼亚大学旧金山分校儿科系，美国加利福尼亚州旧金山，5 斯坦福大学医学院儿科系，美国加利福尼亚州斯坦福，6 斯坦福大学医学院学术医学中心，美国加利福尼亚州斯坦福，7 马里兰大学医学院微生物学和免疫学系，美国马里兰州巴尔的摩，8 波士顿儿童医院和哈佛医学院血管生物学项目和外科系，美国马萨诸塞州波士顿，9 哈佛大学 John A. Paulson 工程与应用科学学院，美国马萨诸塞州剑桥