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人类大脑的每日温度节律可预测脑损伤后的生存率
患者接受干预以达到“正常”脑温；这一参数对于人类而言仍未定义。神经元功能对温度的高度敏感性意味着大脑应该是等温的，但对患者和非人类灵长类动物的观察表明大脑存在显著的时空变化。我们旨在通过确定健康成人的脑温变化程度来确定患者脑温的临床意义。我们回顾性地筛选了所有参加欧洲神经创伤协作脑损伤疗效研究 (CENTER-TBI) 高分辨率重症监护病房子研究的患者的数据。仅纳入直接测量脑温且未进行有针对性的温度管理的患者。为了解释患者分析结果，我们前瞻性地招募了 40 名健康成人（20 名男性、20 名女性，20-40 岁）使用磁共振波谱法进行脑温测量。参与者在一天中的早上、下午和深夜接受扫描。在患者 ( n = 114 ) 中，脑温范围为 32.6 至 42.3°C，平均脑温 (38.5 ± 0.8°C) 超过体温 (37.5 ± 0.5°C，P < 0.0001)。在 100 名符合脑温节律分析条件的患者中，25 名表现出每日节律，老年患者的脑温范围降低 ( P = 0.018)。在健康参与者中，脑温范围为 36.1 至 40.9°C；平均脑温 (38.5 ± 0.4°C) 超过口腔温度 (36.0 ± 0.5°C)，黄体期女性比卵泡期女性和男性高 0.36°C（分别为 P = 0.0006 和 P < 0.0001）。温度随着年龄的增长而增加，最明显的是大脑深层区域（20 年内增加 0.6°C，P = 0.0002），空间变化为 2.41 ± 0.46°C，丘脑温度最高。大脑温度随一天中的时间而变化，尤其在深层区域（0.86°C，P = 0.0001），夜间温度最低。根据健康数据，我们构建了 HEATWAVE——人类大脑温度的 4D 地图。在测试 HEATWAVE 对患者的临床相关性时，我们发现缺乏每日大脑温度节律会使重症监护中的死亡几率增加 21 倍（P = 0.016），而绝对温度最大值或最小值并不能预测结果。较高的平均大脑温度与生存率相关（P = 0.035），但是，衰老 10 岁会使死亡几率增加 11 倍（P = 0.0002）。人类大脑的温度比以前认为的要高，而且变化幅度更大——受年龄、性别、月经周期、大脑区域和一天中的时间影响。这对温度监测和管理具有重大意义，每日大脑温度节律性正在成为脑损伤后生存的最强单一预测因素之一。我们得出结论，每日节律性大脑温度变化——而不是绝对大脑温度——是人类大脑生理学与病理生理学区别开来的一种方式。
转移性粘膜黑色素瘤患者接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗：3 年生存率更新和生物标志物分析
摘要 背景 粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤亚型，对抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 单药治疗反应不佳。在一项 Ib 期研究中，阿昔替尼与特瑞普利单抗（一种抗 PD-1 的人源化 IgG4 mAb）联合使用，在转移性粘膜黑色素瘤 (MM) 患者中显示出良好的反应率。本文中，我们报告了最新的总体生存期 (OS)、缓解持续时间 (DoR) 和生物标志物分析结果。方法 晚期 MM 患者每 2 周静脉注射特瑞普利单抗 1 或 3 mg/kg，并每天口服两次阿昔替尼 5 mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。通过信使 RNA 测序评估了肿瘤程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因表达谱 (GEP) 与生存期的相关性。结果 截至 2021 年 4 月 2 日，中位随访时间为 42.5 个月。在 29 例未接受化疗的转移性 MM 患者中，中位 OS 为 20.7 个月（95% CI 9.7 至 32.7 个月）；中位无进展生存期 (PFS) 为 7.5 个月（95% CI 3.8 至 14.8 个月）；中位 DoR 为 13.4 个月（95% CI 5.5 至 20.6 个月）。1、2 和 3 年 OS 率分别为 62.1%、44.8% 和 31.0%。生物标志物分析发现 PD-L1 表达和 TMB 水平与生存获益无关。相比之下，12-GEP 特征与 PFS（17.7 个月 vs 5.7 个月，p=0.0083）和 OS（35.6 个月 vs 17.6 个月，p=0.039）改善相关。结论 3 年生存率更新证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期 MM 患者的抗肿瘤活性和长期生存益处。12 基因 GEP 有助于预测血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和 PD-1 阻断剂联合治疗的结果，但需要进一步验证。试验注册号 NCT03086174。
人工智能基因表达分析预测了套细胞淋巴瘤和大型泛癌系列的总体生存率
摘要：套细胞淋巴瘤 (MCL) 是成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，其预后不良。首先，我们分析了一系列 123 例病例 (GSE93291)。使用多层感知器人工神经网络、径向基函数、基因集富集分析 (GSEA) 和常规统计数据的算法，将 20,862 个基因与 28 个 MCL 预后基因相关联以进行降维，从而预测患者的总体生存率并突出显示新的标志物。结果，58 个基因以高精度预测生存率（曲线下面积 = 0.9）。进一步缩减后，确定了 10 个基因：KIF18A、YBX3、PEMT、GCNA 和 POGLUT3 与生存率较差有关；SELENOP、AMOTL2、IGFBP7、KCTD12 和 ADGRG2 与生存率较高有关。还与增殖指数 (Ki67) 进行了关联。有趣的是，这些与细胞周期、凋亡和代谢有关的基因也预测了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (GSE10846，n = 414) 的生存率，以及包括最相关癌症 (肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等) 的癌症基因组图谱 (TCGA，n = 7289) 的泛癌系列。其次，使用 10 个肿瘤学小组 (转录组、癌症进展和途径、代谢途径、免疫肿瘤学和宿主反应) 预测生存率，并突出显示 TYMS。最后，使用机器学习，C5 树和贝叶斯网络对 LLMPP MCL35 增殖测定的预测和相关性具有最高的准确度，并制作了 RGS1。总之，人工智能分析可以高精度地预测 MCL 的总体生存率，并突出显示可预测大量泛癌症系列生存率的基因。
批准用于基因组适应症的肿瘤药物的总体生存率
摘要 目的：近年来，针对基因组信息适应症的药物批准不断增加，但目前尚不清楚其中有多少药物显示出总生存期 (OS) 的改善。我们评估了已批准的基因组信息药物显示出 OS 和无进展生存期 (PFS) 改善的频率，以及频率是否因癌症类型而异。材料和方法：我们搜索了 2006 年至 2020 年的所有食品和药物管理局批准，对于每种获批用于基因组适应症的药物，我们都在 PubMed 上搜索研究 OS 或 PFS 的随机研究。结果：我们发现 2006 年至 2020 年期间有 53 种药物获批用于 92 种独特适应症。我们发现 50 种（55%）获批用于基因组适应症的药物有一项评估 OS 益处的随机研究，其中只有 22 种显示出 OS 的改善。同样，52 种药物（57%）评估了 PFS 益处，其中 51 项研究表明 PFS 有所改善。与批准用于 ALK 非小细胞肺癌的药物相比，批准用于 BRAF V600 黑色素瘤的药物更能改善 OS。OS 的中位改善时间为 4.7 个月（范围为 1.5 个月 e 49.1 个月）。结论：尽管人们对这类药物普遍充满热情，而且许多药物显示出令人印象深刻的反应率，但仍需要进一步的试验或上市后研究来确定对生存和生活质量的影响、这些收益的大小以及这些药物的成本效益。ª 2021 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
ssDNA 纳米管用于选择性靶向胶质母细胞瘤并输送阿霉素以提高生存率
有效治疗胶质母细胞瘤仍然是一项艰巨的挑战。治疗药物开发的主要障碍之一是它们无法穿过血脑肿瘤屏障 (BBTB)。局部给药是一种替代方法，但在缺乏靶标选择性的情况下仍可能产生毒性。在这里，我们展示了由 ssDNA 两亲分子自组装形成的纳米管在血清和核酸酶中是稳定的。双侧脑注射后，纳米管在肿瘤中比在正常脑中更易保留，并通过清道夫受体结合和巨胞饮作用被胶质母细胞瘤细胞吸收。静脉注射后，它们穿过 BBTB 并内化到胶质母细胞瘤细胞中。在微小残留疾病模型中，局部给药阿霉素在脾脏和肝脏中显示出毒性迹象。相反，通过纳米管输送阿霉素不会引起全身毒性，并提高小鼠的存活率。我们的结果表明，ssDNA 纳米管是一种很有前途的胶质母细胞瘤药物输送载体。
人工智能预测肝硬化患者的总体生存率和静脉曲张出血的结果
肝硬化仍然是发病和死亡的重要原因。该病的一般病程是众所周知的，即代偿期，随后是失代偿期、特定并发症和高死亡率。然而，这个病程会因患者相关因素和疾病相关因素而有所不同。这种多变性强调了预测肝硬化患者生存期的必要性，以便优化有限治疗资源（例如肝移植）的利用。为了满足这一需求，已经开发了多种模型、工具和测量方法。终末期肝病模型 (MELD)-Na 评分及其衍生模型 [1]、Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分 [2]、临床分期系统和生理测量方法都很有用；然而，每种方法都有缺点，定义一种全球接受的生存预测方法的努力仍在继续。
帕金森病患者接受深部脑刺激后的生存率和医疗保健应用
摘要：目的：比较接受深部脑刺激 (DBS) 的帕金森病 (PD) 患者与对照组的长期生存率，并检查 DBS 是否与跌倒伤害、长期护理和家庭护理的差异有关。方法：使用行政健康数据（加拿大安大略省），我们检查了 1997 年至 2012 年期间确诊为 PD 的一组个体中的 DBS 结果。接受 DBS 的患者与非 DBS 对照组按年龄、性别、PD 诊断日期、患 PD 时间和倾向评分进行匹配。使用对数秩检验和边际 Cox 比例风险回归比较组间生存率。累积发生率函数曲线和边际亚分布风险模型用于评估 DBS 对跌倒、长期护理入院和家庭护理使用的影响，以死亡作为竞争风险。结果：有 260 名 DBS 接受者与 551 名对照者相匹配。与对照组相比，接受 DBS 治疗的患者并未获得显著的生存优势（对数秩检验 p = 0.50；HR：0.89，95% CI：0.65 – 1.22）。在年龄 < 65 岁的患者中，接受 DBS 治疗的患者死亡风险显著降低（HR：0.49，95% CI：0.28 – 0.84）。与对照组相比，接受 DBS 治疗的患者更有可能接受跌倒护理（HR：1.56，95% CI：1.19 – 2.05）和家庭护理（HR：1.59，95% CI：1.32 – 1.90），而两组之间的长期护理入院率相似。结论：接受 DBS 治疗可能会提高接受 DBS 治疗的年轻 PD 患者的生存率。未来的研究应该检验生存优势是否可以归因于对 PD 的影响或影响死亡率的合并症的缺失。
基于经济评估的电池储能系统的激励政策考虑灵活性和可靠性效果使用基于自噬基因标记的综合模型的肝细胞癌患者的总生存率预测
自噬细胞可以抑制早期肿瘤的形成，并可以在晚期促进肿瘤的发展，在肿瘤的发展中起着重要作用。因此，探索自噬相关基因（AAGS）对肝细胞癌（HCC）预后的影响具有潜在的重要性。从TCGA数据库下载的HCC基因表达数据和临床数据中选择了差异表达的AAG，以及人类自噬数据库（HADB）。通过GO功能注释和KEGG途径富集分析来阐明AAG在HCC中的作用。与临床数据结合在一起，我们选择了年龄，性别，等级，阶段，T状态，M状态和N个状态作为COX模型索引，以构建Kaplan Meier（KM）的多元COX模型和生存曲线，以估算患者在高风险组之间的存活率。通过单变量和多元COX回归分析绘制的ROC曲线，我们发现七个具有高表达水平的基因，包括HSP90AB1，SQSTM1，RHEB，HDAC1，HDAC1，ATIC，ATIC，HSPB8和BIRC5与HCC患者预后不良有关。然后，ICGC数据库用于验证模型的可靠性和鲁棒性。因此，由自噬基因构建的HCC的预后模型可能有效地预测了总体生存率，并有助于发现HCC患者的最佳个性化靶向疗法，这可以为患者提供更好的预后。
SONABRE 登记研究：HER2 阳性晚期乳腺癌患者接受帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗前后的生存率
摘要 目的 立即并正确实施新的更有效的治疗方法对于确保患者获得最佳结果非常重要。本研究旨在检查自帕妥珠单抗和 T-DM1 上市以来，现实世界中人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 +) 晚期乳腺癌 (ABC) 患者的总生存期 (OS) 是否有所改善。此外，我们旨在评估每种激素受体 (HR) 亚型的实施率和生存率。患者和方法我们从荷兰东南部晚期乳腺癌 (SONABRE) 登记处纳入了 493 名在 2008 年至 2017 年期间连续诊断为 HER2 + ABC 并接受全身治疗的患者。使用 Kaplan-Meier 方法获得中位 OS，并使用多变量 Cox 比例风险回归模型检验不同时期（2008-2012 年与 2013-2017 年）之间的差异。使用竞争风险法估算了任何 HER2 靶向治疗、帕妥珠单抗和 T-DM1 的 3 年实施率，并从诊断 ABC 之日起计算到开始感兴趣的 HER2 靶向治疗。结果 2008–2012 年与 2013–2017 年所有患者的中位 OS 分别为 28.3 个月和 39.7 个月（调整风险比 (adjHR) 0.85，95%CI 0.66–1.08），HR + /HER2 + 疾病患者为 29.9 个月和 36.3 个月（adjHR 0.97，95%CI 0.72–1.32），HR-/HER2 + 疾病患者为 22.7 个月和 40.9 个月（adjHR 0.59，95%CI 0.38–0.92）。 2008–2012 年 79% 的患者使用了 HER2 靶向治疗，2013–2017 年该比例为 84%。2013–2017 年帕妥珠单抗和 T-DM1 的使用率分别为 48% 和 29%。对于诊断为 HR + /HER2 + 和 HR-/HER2 + 疾病的患者，2013–2017 年 HER2 靶向治疗的实施率分别为 77% 和 99%、帕妥珠单抗的实施率分别为 38% 和 69%，T-DM1 的实施率分别为 24% 和 40%。结论自从引入帕妥珠单抗和 T-DM1 以来，HER2 + ABC 患者的生存率有所改善。这些 HER2 靶向治疗的实施还有改进空间，尤其是对于 HR + /HER2 + 疾病患者。
CALGB 40601 (Alliance) 中的生存率、病理反应和基因组学，这是一项针对 HER2 阳性乳腺癌的紫杉醇-曲妥珠单抗联合或不联合拉帕替尼的新辅助 III 期试验
结果 118 名患者被随机分配到 THL 组，120 名患者分配到 TH 组，67 名患者分配到 TL 组。在超过 7 年的随访中，THL 的 RFS 和 OS 显著优于 TH 组（RFS 风险比为 0.32；95% CI，0.14 至 0.71；P = 0.005；OS 风险比为 0.34；95% CI，0.12 至 0.94；P = 0.037），TH 和 TL 之间没有差异。在先前描述的 688 个基因表达特征中，215 个与 pCR 有显著关联，45 个与 RFS 有显著关联，只有 22 个（3.2%）同时与 pCR 和 RFS 有关。具体而言，8 种免疫特征与更高的 pCR 率和更好的 RFS 显著相关。对于有残留疾病的患者，免疫球蛋白 G 特征是一个独立的、良好的预后因素，而与更高 pCR 率相关的 HER2 富集特征显示出明显更短的 RFS。