RAS P21蛋白激活剂1(RASA1)位于铬-5q14.3上,是Rasgap家族的成员,其中包括NF1,DAB2IP和Rasal2(1)。RASA1包含以下域:SRC同源性2和3(SH2和SH3),N末端C2A和C2B,GTPase激活蛋白(GAP)和Pleckstrin同源(pH),它们附着在Bruton的酪氨酸酶(BTK)基础上。rasa1是具有双重指定性的差距,可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是,细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时,RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合,而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中,作为可溶性蛋白质,并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上(2)。当RASA1与膜相关时,RASA1的RasGAP活性增加了,因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限,尽管未知的机制尚不清楚(3)。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP(P190RHOGAP -A,ARHGAP35)相互作用,这是Rho的差距(4)。由于其特殊
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/jum.15532
如前所述,有19名合格的参与者是胰腺癌患者18岁或以上的胰腺癌患者,他们呼吁进入胰腺癌行动网络(美国加利福尼亚州曼哈顿海滩)患者中央呼叫中心,然后转介给Perthera(美国弗吉尼亚州麦克莱拉)。Perthera通过新英格兰机构审查委员会批准的注册表协议将这些患者纳入KYT计划。perthera协调的分子测试,并提供了针对患者及其治疗肿瘤学家的分子量身定制治疗建议的报告。Perthera的患者注册表包括可选的同意书,以纵向收集现实的结果进行研究。该方案的目标侧重于跟踪患者的预后,包括评估治疗医师做出的治疗选择,并评估患者中位数的无进展生存期和中位总体生存期。源自胰腺的活检确认的癌症,包括胰腺导管腺癌,腺癌癌或腺泡细胞癌。患有胰腺神经内分泌肿瘤的患者(尽管起源于胰腺,在临床上截然不同)和其他非胰腺肿瘤(例如,Periampullary和胆道癌)被排除在分析队列中。
如前所述,19 名符合条件的参与者是 18 岁或以上的胰腺癌患者,他们致电胰腺癌行动网络 (美国加利福尼亚州曼哈顿海滩) 患者中央呼叫中心,然后被转介到 Perthera (美国弗吉尼亚州麦克莱恩)。Perthera 通过新英格兰机构审查委员会批准的注册协议将这些患者纳入 KYT 计划。Perthera 协调分子检测并提供了一份针对患者及其治疗肿瘤学家的分子定制治疗建议报告。Perthera 的患者注册表包括一项可选同意书,以纵向收集现实世界的结果用于研究。该协议的目标集中在跟踪患者结果,包括评估治疗医生的治疗选择,以及评估患者的中位无进展生存期和中位总生存期。经活检证实的胰腺癌症患者,包括胰腺导管腺癌、腺鳞癌或腺泡细胞癌,被纳入分析队列。患有胰腺神经内分泌肿瘤(尽管起源于胰腺,但临床上明显不同)和其他非胰腺肿瘤(例如壶腹部癌和胆道癌)的患者被排除在分析队列之外。
摘要背景基于价值的医疗保健概念将患者价值定义为患者相关结果除以成本。本研究的目的是评估多年来全身治疗成本的发展情况,并与 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断水平的总生存期 (OS) 变化进行比较。方法纳入荷兰六家大型教学医院 (Santeon 网络) 中诊断为 (2008-2014 年) IV 期 NSCLC 并接受全身治疗的所有患者。我们收集了 OS 数据和应用的全身癌症治疗中每种药物的药物单位量 (毫克),直至死亡。这些金额乘以以 2018 年欧元表示的荷兰单位成本 (欧元/毫克),以计算出每位患者每种治疗方式的总药物成本。对于需要肠外给药的药物,还添加了日间护理费用。结果收集了 1214 名患者的数据。中位 OS 和平均总药物费用多年来没有显著变化(分别为 p = 0.437 和 p = 0.693)。研究期间,每 1 年生存期的平均总药物费用从 20,665 欧元到 26,438 欧元不等。2011-2014 年一线全身治疗费用明显高于 2008-2010 年。结论本研究表明,尽管一线治疗费用相对增加,但总体药物费用多年来保持稳定。中位 OS 每年都保持在 8 个月左右。这些趋势数据作为评估近年来成本和取得成果的背景数据非常重要。
方法:这项回顾性分析基于国际多中心数据库(TOaSTT),其中包含 2011 年 5 月至 2018 年 5 月期间接受 TT/IT 和同期(≤ 30 天)SRT 治疗脑转移的黑色素瘤患者。使用 Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验研究总生存期(OS)。进行单变量和多变量分析以分析 OS 的预后因素。结果:分析了 110 名患者。分别有 61%、31% 和 8% 接受了 IT、TT 和同时联合治疗。每个患者平均治疗两个脑转移瘤。经过中位 8 个月的随访,中位 OS 为 8.4 个月(0 – 40 个月)。molGPA 评分与 OS 无关。相反,累积脑转移瘤体积、转移时间(同时与异时)和同期 IT 与 TT 的全身治疗对 OS 有显著影响。根据这些参数,建立了 VTS 评分(容量-时间-全身治疗),将患者分为三组,中位 OS 分别为 5.1、18.9 和 34.5 个月(p = 0.001 和 0.03)。(下页继续)
美国国家运输安全委员会经常收到公众和政府机构关于飞机事故生存能力的询问。尽管安全委员会的《美国航空公司运营飞机事故数据年度审查》总结了飞机损坏对乘客造成的伤害程度,但该年度出版物过去并未详细分析生存能力问题。因此,本安全报告的目的是研究美国航空公司运营的飞机乘客生存能力。安全委员会仅审查了根据《联邦法规》第 14 章第 121 部分执行的航空公司运营,因为委员会的大多数生存因素调查都是针对涉及第 121 部分运营商的事故进行的。因此,第 121 部分运营的生存能力数据比第 135 部分和第 91 部分(通用航空)运营的生存能力数据更多。本报告还审查了第 121 部分事故中最严重的事故的死亡原因信息;即涉及火灾、至少一人重伤或死亡以及飞机严重损坏或彻底损毁的事故。