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预处理18F-FDG-PET/CT参数是无效生存的生物标志物，最佳总体反应和接受一线免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的总体生存率
自从引入检查点抑制剂ipilimumab（靶向细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4））和Nivolumab / pembrolizumab（靶向计划的死亡-1（PD-1）受体及其组合组合以来，对晚期黑色素瘤患者的治疗已有急剧改善。现在可以使用有效的免疫疗法，无论突变状态如何，都可以进行治疗[1]。免疫治疗药物的应用已导致患者总生存期（OS）和无进展生存率（PFS）的显着改善[2-4]。不幸的是，在免疫疗法下，约有百分之五十的治疗患者具有一级耐药性或可以在免疫疗法下产生次要耐药性。为了应对这一挑战，诸如乳酸脱氢酶（LDH）等临床标记[5，6]以及实验性生物标志物用于识别可能无法从具有检查点抑制剂的治疗中获利的患者。标准度量计算机断层扫描（CT）参数，例如肿瘤大小，全身肿瘤的体积以及实验性放射线参数，在某些螺柱中有可能预测诸如OS，PFS和三个月后的响应等终点[7-12] [7-12]。另一方面，有研究发现基线CT中CT参数的明显预测能力[13]。目前，没有实验性的CT生物标志物被广泛接受用于常规临床使用[14]。它在反应评估和监测免疫疗法毒性方面仍然是一种宝贵的方式[16]。最近的一项荟萃分析强调了基线SUVMAX，MTV和总病变的值flourine-18氟氧化葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）是一种已建立的选择方法，是通过免疫检查点抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者管理的基石[15]。根据最近出版物的发现，几个18F-FDG-PET/ CT参数可能是预测接受免疫疗法治疗的美拉马患者的反应和存活的潜在生物标志物。这些参数可以分为三组：肿瘤负担，肿瘤葡萄糖摄取和非肿瘤造血组织分类主义[17]。从18F-FDG-PET/CT扫描中进行的全身代谢肿瘤体积大约在免疫疗法开始后大约三个月被发现是黑色素瘤患者OS的强烈预后指标[18]。一项试点研究证实，接受全身性治疗的不可切除的转移性黑色素瘤患者的总生存率与高肿瘤负荷，某些器官区域的转移以及至少一个转移性高直径或高直径或不良代谢相关的患者[19]。一项研究使用在开始抗PD-1处理之前从基线18F-FDG-PET/CT中提取的生物标志物。总代谢肿瘤体积（MTV）与较短的OS相关，并用于定义三种风险类别[20]。
人工智能与人类生存的衰落
引入了由互联网支持的应用程序和由个人（程序员）和公司（当局）构建的生成解决方案的游牧无线设备（例如笔记本电脑、GPS、智能手机），确保大众的意识将成为虚无的宝库。此外，大众的意识正在成为表达这些应用程序商业目的的广告牌，以及接受生成性阐释而不考虑书本、纸张和铅笔教育提供的预定学习行为或原创性。大众被归类为应用程序和被称为生成解决方案的生殖任务是人类认知设计衰落的开始，是存在主义人的灭绝，不再是“我思故我在”，而是“我不思故我在”。范式转变、科学革命[1]，或自然选择，适者生存。人类正在逐渐屈服于人工智能、计算机思维，甚至屈服于人类中的少数群体、程序员和当局。
α阻滞剂与5-α还原酶的心血管结局... 医学量身定制的食物不安全和2型糖尿病的餐食：食品方案作为糖尿病药物（FAME-D）试验 基于区块链的零信任供应链安全性与深入强化学习集成了库存优化 发展低血糖风险评分以识别高... 对患者的试验观察研究报告了虚拟综合医学组访问中长期共vid患者的结果指标 全国出生缺陷预防研究参与者的阻塞性心脏缺陷的基因组范围的关联研究 制造传感网络物理化的计算设计管道 种族/族裔少数族裔造血细胞移植后体积和生存的趋势 严重而持久的神经性厌食症 使用CRISPR和小分子来实现基因表达的剂量依赖性激活，这些分子募集了内源性染色质机械 开发外围限制的5-HT2B部分激动剂用于治疗肺动脉高压
利益冲突披露：拉图尔博士报告说，在提交的工作之外收到了Target RWE和Amgen，Inc的咨询费。佩特博士报告说，在研究过程中，国家老化研究所和国家前进的转化科学中心获得了赠款。Stürmer博士报告说，在北卡罗来纳州北卡罗来纳州迁移和临床科学研究所的比较有效性研究总监，北卡罗来纳大学（UNC UNC）临床和转化科学奖的北卡罗来纳州翻译和临床科学研究所的比较有效性研究总监中，已提交的工作和工资支持以外收到股票。来自制药公司（Novo Nordisk）的Boehringer Ingelheim，Astellas和Sarepta），以及来自Nancy A. Dreyer博士对流行病学系的慷慨贡献，UNC在Chapel Hill。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。 Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。 Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。 没有其他披露报告。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。没有其他披露报告。
能够在物理世界中生存的人工智能的出现
摘要：本研究确定了开发能够在物理世界中生存的自给自足的人工智能 (AI) 系统的技术障碍。首先，我们假设了两种生存场景，其中人工智能的目标是长期生存。首先，设想了两种生存场景：由人类设计的以长期生存为目标的人工智能和旨在独立生存的人工智能。接下来，我们确定了六个领域中关键的技术挑战类别。然后，我们列出了这些类别中的 21 个具体挑战，并使用 ChatGPT 估计了它们的技术难度。结果表明，与硬件相关的挑战可能需要 100 多年的时间才能让自主的人工智能生存下来，但人类的帮助可以显著减少所需的时间；ChatGPT 常识中的这一评估具有启发性，但所引用知识的范围仅限于 2021 年 9 月。包括所引用知识的范围仅限于 2021 年 9 月这一事实，应将其视为临时的。
生物膜作为细菌在恶劣环境中生存的毒力因子的概述
1。引言在自然世界中存在许多高度严格的环境，包括强烈的高碱度，高酸度，高盐，高或低温，高压，高压，不充分的营养，紫外线（UV）辐射，以及大量的抗生素等，这些严重的疾病曾经被认为是不可生存的，但他们确实表现出了不可或缺的研究。他们不仅还活着，而且在曾经被认为是一生不居住的恶劣条件下壮成长。极端粒子是可以忍受这些恶劣条件的微生物，它们由热嗜热，精神噬菌体，碱性，嗜酸剂，卤代，蜂蜜液，保护剂，耐辐射的极端粒子和其他类型组成。生物膜的作用被认为是每个微生物生存的独特抗药性机制之一。
出生时胎龄严重的先天性心脏缺陷儿童生存的趋势：一项基于人群的研究，使用英格兰的行政医院数据
尿路感染（UTI）在全球范围内施加重要的健康和经济成本。大约有四分之一的人具有尿路病史，继续发展复发或慢性感染。对UTI的研究主要集中在病原体行为上，重点逐渐转移以涵盖宿主免疫反应。然而，这些以大肠杆菌感染的小鼠模型为中心，这些模型可能无法完全概括人类所见的感染性病因和免疫反应。尿叶组的新兴领域也无意中混淆了对真正引起UTI的病原体的歧视。本综述旨在通过将微生物学与免疫学联系起来，介绍对慢性尿道的新观点，这在这项研究领域通常是不同的。它还描述了理解慢性UTI发病机理和人类膀胱免疫反应的挑战，这在很大程度上是根据鼠研究的猜测。最后，它概述了当前诊断方法在识别慢性UTI并因此对其进行治疗的缺点，由于先前发作的管理不善，可能会加剧其疾病。这种话语强调了考虑这些知识差距，并鼓励对人类UTI的更相关的研究。
用Rho相关激酶抑制剂的短期治疗可在体外保留角质形成细胞干细胞特征 21世纪的癫痫 审查和选择用于EV应用的锂离子电池的回收技术 - 生命周期视角 出生时胎龄严重的先天性心脏缺陷儿童生存的趋势：一项基于人群的研究，使用英格兰的行政医院数据 细菌发病机理和粘膜免疫在慢性尿路感染中的临床意义 在评估左心室，左心室和主动脉结构以及在男性阿拉伯人和黑色儿科运动员中的左心室结构和功能时，有助于从心脏病理中对生理重塑进行鉴别诊断的新工具 儿童局限性皮质醇斜率与婴儿虐待为婴儿之间的关系
1感染，免疫和炎症研究与教学部，UCL大奥蒙德街儿童健康研究所，伦敦吉尔福德街30号，英国吉尔福德街30英国3JH，4光学显微镜核心设施，UCL大奥蒙德街儿童健康研究所，伦敦吉尔福德街30号，伦敦WC1N 1EH，英国5 UCL基因组学，Zayed基因组学中心，儿童研究中心，吉尔福德街20号，英国伦敦WC1N 1DZ吉尔福德街20号。电话。： +44-（0）207905-2369;传真： +44-（0）207905-2882†这些作者共享第一个作者身份。‡这些作者分享了高级作者身份。§当前地址：UCL Great Ormond Street儿童健康研究所，分子和细胞免疫学的感染，免疫和炎症研究与教学部，英国伦敦WC1N 1EH吉尔福德街30号。
靶向卵巢癌的同源重组缺乏症：parp抑制剂：影响整体生存的合成致命策略
简单的摘要：癌症治疗的合成致死性方法涉及将事件结合起来引起癌细胞死亡。使用这种策略，在治疗同源重组修复（HRR）途径缺陷的卵巢癌的女性方面已经取得了重大进展。由于HRR途径有缺陷，由于基因（例如BRCA1或BRCA2）的突变或表观遗传变化，细胞无法再精确地修复双链断裂（DSB）。利用这种弱点，对修复单链断裂（SSB）的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的药理抑制作用会导致HRR有缺陷的细胞中的合成致死性。PARP抑制剂（PARPIS），包括Olaparib，Niraparib和Rucaparib，被批准用于卵巢癌女性的临床管理。理解和克服对PARPIS的抵抗力的问题，扩展了这些策略，以使更多的患者受益，并将PARPI与其他药物（包括免疫疗法）相结合，在当今的领域中是很高的优先事项。
原创研究 抗病毒治疗可消除高基线 HBV 载量对 HBV 相关 HCC 患者生存的不利影响
背景：鉴于肝细胞癌（HCC）相关临床试验中没有标准的乙肝病毒（HBV）载量排除标准，本研究旨在调查当前临床试验中 HBV 相关排除标准的普遍性，并评估抗病毒治疗是否可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者的不良影响。方法：这是一项回顾性研究，包括 ClinicalTrials.gov 上的 772 项 HCC 临床试验和 1784 名接受抗病毒治疗的 HCC 患者。使用 Kaplan-Meier（KM）方法比较不同组之间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并使用 Cox 回归分析来验证影响 PFS 和总生存期 OS 的可能危险因素。结果：在 772 项临床试验中，58.3% 未采用基线 HBV 载量作为排除标准，18.0% 为 2000 IU/mL，10.5% 正在接受抗病毒治疗。我们观察到基线 HBV 载量对 PFS（分别为 p = 0.491、0.155、0.119、0.788、0.280、0.683）和 OS（分别为 p = 0.478、0.741、0.263、0.039、0.999、0.581）均无显著影响，但介入治疗组的 OS 除外，其中高 HBV 载量患者的 BCLC 分期、血清 AFP 水平和 ALBI 分级更高（分别为 p = 0.009、0.015 和 0.003）。结论：抗病毒治疗可以消除高 HBV 载量对 HCC 患者生存的不利影响。对于感染乙肝病毒的肝细胞癌患者，可以采用简化的资格标准，常规抗病毒治疗就足够了。关键词：肝细胞癌、乙肝病毒载量、抗病毒治疗、排除标准、临床试验
土壤生存的最后通at，微生物生物技术和可持续农业
人口以惊人的速度增加，将需要强烈增加农业生产才能养活它（FAO，2009年）。这种情况迫使我们批评以持久的方式探索生产农作物所需的资源。农业的主要资源是产生农作物的土壤。土壤是植物必需养分的来源，土壤微生物在使这种养分可用方面起着关键作用（Oldroy和Leyser，2020年）。此外，土壤微生物在保护植物免受非生物和生物胁迫的影响方面也是必不可少的（Jones等，2019）。在这种情况下，土壤健康被定义为维持植物生产并促进植物健康的活土壤的能力（Doran，2002）。与植物相关的微生物群落现在被认为是植物的扩展基因型，通常被称为植物微生物群落（Turner等，2013）。因此，我们认为，格言“健康的根源，健康的植物，健康的人”（华盛顿州立大学戴维·韦勒博士）需要先于“健康的土壤”，这是生产健康植物的必不可少的遗址。