新辅助pembrolizumab对新辅助免疫疗法的使用应考虑到某些患者的临床状况和立即切除的临床状况;在随机的II期SWOG SWOG S1801研究中,由3剂术前的pembrolizumab组成的新辅助免疫疗法与患有临床或射线照相术和可切除期III和IV期黑色素瘤的患者的事件无生存的显着改善有关;对于某些患者讨论后,这种方法可能是合理的,但尚未与总体生存的改善有关,并且尚未以这种方式批准FDA
摘要 过去十年,黑色素瘤的治疗发生了革命性的变化。免疫肿瘤学 (I-O) 药物和靶向治疗的长期结果为大量患者提供了持久生存的证据。这些结果促使人们考虑如何最好地定义长期益处和治愈方法。现在,肿瘤学家比以往任何时候都更应该意识到这些新药物所展示的长期结果及其与治疗决策的相关性。作为第一个获批使用 I-O 药物的肿瘤类型,黑色素瘤已成为其他疾病的模型。因此,关于黑色素瘤患者长期生存数据的价值和影响的讨论可能在未来与其他肿瘤类型相关。目前的发现表明,根据治疗方法的不同,超过 50% 的黑色素瘤患者可能获得持久的生存益处。最好的生存结果通常出现在具有良好预后因素的患者中,尤其是正常的基线乳酸脱氢酶和/或疾病体积较小。黑色素瘤临床研究的生存曲线显示,3 至 4 年时生存曲线趋于稳定,这表明在 3 年时仍存活的患者(尤其是已停止治疗的患者)可能会经历长期癌症缓解。生活质量和混合治疗模型数据以及无治疗生存等指标有助于确定这种长期生存的价值。在这篇综述中,我们描述了黑色素瘤的当前治疗前景,并讨论了免疫疗法和靶向疗法的长期生存数据,讨论了如何最好地评估长期生存的价值。我们认为,如果一些患者对治疗有反应并且至少 2 年没有接受治疗且疾病没有进展,他们可能被视为功能性治愈。最后,我们认为,尽管过去十年黑色素瘤的治疗取得了重大进展,但仍然需要改善无法长期生存的黑色素瘤患者的预后。
•种族,种族,性别,性别认同,性取向或偏好,宗教,公民身份或移民地位或社会经济地位; •付款能力; •年龄本身就是标准(这并不限制患者年龄在临床预后中的年龄,即短期生存的可能性); •残疾状态或合并症本身作为标准(这并不限制患者在临床预后中对患者的身体状况的考虑到短期生存的可能性); •除了当前的护理(即,如果患者不面对当前危机),关于基线预期寿命(即预期寿命)的预测,除非患者天生有生气地死于6个月以下的预期寿命(例如,有资格获得临终关怀的寿命); •判断某些人比其他人拥有更大的“生活质量”; •判断某些人比其他人具有更大的“社会价值”。
引导我进行这种思考的原则是,我们的生存所必需的领土与我们在法律上和情感上承认为我们自己的领土,从而承认这是我们自由和自治的源泉之间的联系。3 在下文中,领土不再被视为一块空间,而是所有允许特定主体生存的实体,无论它们有多么遥远。我将从这样的假设开始:当前的迷失是由于两组制约因素之间的不适应性急剧增加:作为公民,我们居住在一块无法维持生存的土地上,因此无家可归的感觉加剧,这种感觉正在将以前的生态问题转变为一系列更紧迫、更悲惨的政治斗争。世界各地的人们再次需要土地,因此,我把这种情况称为新的“邪恶的普遍性”。
通常可以通过物理和/或用于对医疗设备进行灭菌的物理和/或化学剂灭活微生物培养的动力学,通常可以通过在生存的微生物数量与与灭菌药物治疗的程度之间的指数关系来描述;不可避免地,这意味着,无论应用的治疗程度如何,微生物都可以生存有限的概率。对于给定的治疗,生存的可能性取决于微生物的数量和耐药性以及在治疗过程中生物体存在的环境。因此,无法确保受到灭菌处理的人群中任何一种产品的无菌性,并且根据产品项上存在可行的微生物的可能性来定义处理后人群的无菌性的表达。
自从引入检查点抑制剂ipilimumab(靶向细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4))和Nivolumab / pembrolizumab(靶向计划的死亡-1(PD-1)受体及其组合组合以来,对晚期黑色素瘤患者的治疗已有急剧改善。现在可以使用有效的免疫疗法,无论突变状态如何,都可以进行治疗[1]。免疫治疗药物的应用已导致患者总生存期(OS)和无进展生存率(PFS)的显着改善[2-4]。不幸的是,在免疫疗法下,约有百分之五十的治疗患者具有一级耐药性或可以在免疫疗法下产生次要耐药性。为了应对这一挑战,诸如乳酸脱氢酶(LDH)等临床标记[5,6]以及实验性生物标志物用于识别可能无法从具有检查点抑制剂的治疗中获利的患者。标准度量计算机断层扫描(CT)参数,例如肿瘤大小,全身肿瘤的体积以及实验性放射线参数,在某些螺柱中有可能预测诸如OS,PFS和三个月后的响应等终点[7-12] [7-12]。另一方面,有研究发现基线CT中CT参数的明显预测能力[13]。目前,没有实验性的CT生物标志物被广泛接受用于常规临床使用[14]。它在反应评估和监测免疫疗法毒性方面仍然是一种宝贵的方式[16]。最近的一项荟萃分析强调了基线SUVMAX,MTV和总病变的值flourine-18氟氧化葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(18F-FDG-PET/CT)是一种已建立的选择方法,是通过免疫检查点抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者管理的基石[15]。根据最近出版物的发现,几个18F-FDG-PET/ CT参数可能是预测接受免疫疗法治疗的美拉马患者的反应和存活的潜在生物标志物。这些参数可以分为三组:肿瘤负担,肿瘤葡萄糖摄取和非肿瘤造血组织分类主义[17]。从18F-FDG-PET/CT扫描中进行的全身代谢肿瘤体积大约在免疫疗法开始后大约三个月被发现是黑色素瘤患者OS的强烈预后指标[18]。一项试点研究证实,接受全身性治疗的不可切除的转移性黑色素瘤患者的总生存率与高肿瘤负荷,某些器官区域的转移以及至少一个转移性高直径或高直径或不良代谢相关的患者[19]。一项研究使用在开始抗PD-1处理之前从基线18F-FDG-PET/CT中提取的生物标志物。总代谢肿瘤体积(MTV)与较短的OS相关,并用于定义三种风险类别[20]。