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骨髓增生性肿瘤的治疗靶向挑战和观点
脊髓增生性肿瘤（MPN）是克隆造血干细胞疾病，其特征是过度产生成熟的髓样血细胞。识别出三种亚型，包括带有异种血小板病的必不可少的血小板 - ET（ET），主要具有多全球性的多余细胞症Vera（PV），以及伴有骨髓纤维纤维化（PMF），伴有前骨纤维化纤维化纤维化纤维化诱导的细胞增多症。1,2 ET和PV可以发展为骨髓纤维化（MF），并且所有3种形式都有转化为急性髓样白血病（AML）的倾向。促进发病率和死亡率的血栓形成和出血事件的风险增加。在分子水平上，Janus激酶2（JAK2）信号通路的过度激活是MPN的核心特征。3 JAK2，一种非受体酪氨酸激酶，对于血液 - 诗性细胞因子信号4是必不可少的，通过传播红细胞蛋白，血小板蛋白（脊髓降解性白血病病毒[MPL]）和促粒细胞 - 刺激性刺激性刺激性因子
基因组编辑以建模并逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
脊髓增生性肿瘤（MPN）导致血液细胞（例如红细胞）（多余细胞增多症）或血小板（必需血小板病）过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变，但是在小鼠中，该突变的先前建模依赖于转基因过表达，并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性，可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里，我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂，以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系（HUDEP-2），CD34+成人人类造血干和祖细胞（HSPCS），以及免疫型长期型型血压素（Ltt-Hematopic-scs）。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加，但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化，即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起，这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致，并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型，因为与转基因过表达模型相符。
开发和验证模型，以预测增生性糖尿病性视网膜病的进展
目的：开发非增殖性糖尿病性视网膜病（NPDR）进展的模型，以增殖性糖尿病性视网膜病（PDR），并确定合并更新的信息是否改善了模型性能。设计：回顾性队列研究。参与者：来自加利福尼亚大学旧金山大学（UCSF）的第三级学术中心的电子健康记录（EHR）数据，以及扎克伯格旧金山总医院（ZSFG）医院的安全网医院不能用来识别NPDR诊断，年龄诊断为1或2型糖尿病的诊断，诊断为1或2型糖尿病的诊断。索引日期之前的PDR（EHR中首次NPDR诊断的日期）。方法：开发了四个生存模型：COX比例危害，具有向后选择的COX，具有套索回归的Cox和随机生存林。对于每个模型，比较了三个变量集，以确定包括更新的临床信息的影响：静态0（静态日期的数据），静态6M（索引日期后6个月进行了静态更新）和动态（在6个月期间静态0加数据和数据更改中的数据更改）。将UCSF数据分为80％的培训和20％的测试（内部验证）。ZSFG数据用于外部验证。模型性能由Harrell的一致性指数（C-Index）评估。主要结果指标：PDR的时间。结果：UCSF队列包括1130名患者，92例（8.1％）患者发展为PDR。ZSFG队列包括687例患者和30名患者（4.4％）患者。所有模型在内部验证中类似地执行（C-Indices W 0.70）。带有静态6m集的随机生存森林在外部验证中表现最好（C-Index 0.76）。保险和年龄都被所有模型选择或排名为非常重要的。其他关键预测因子是NPDR严重程度，糖尿病神经病，中风数量，平均血红蛋白A1C和住院次数。结论：我们将NPDR进展为PDR的模型实现了可接受的预测性能，并在外部环境中得到了很好的验证。使用新的临床信息更新基线变量并不能始终如一地提高预测性能。财务披露：参考文献后可以找到专有或商业披露。眼科科学2023; 3：100276ª2023撰写的美国眼科学会。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
基因组编辑模拟和逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞（如红细胞增多症）或血小板（原发性血小板增多症）的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变，但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达，并导致不同的表型，在某些情况下，这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点，为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂，用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加，但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下，获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述，这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致，并表明与转基因过表达模型相比，内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
附上阑尾炎，在...
摘要•简介和目标：急性外生性阑尾炎是罕见且易于诊断的急性腹痛的原因。外生性阑尾炎的诊断在患者管理中是开放的临床重要性。放射学在这种情况的诊断中具有重要作用，这模仿了许多需要手术的急性病理。这项研究的目的是确定患者人群中外生性阑尾炎的外生性阑尾炎的存在。材料和方法：在2022 - 2023年之间向急诊室申请的成年患者，并对急性腹部疼痛抱怨并通过腹部计算的toMograph进行评估。患者分组。研究了外生性阑尾炎的频率和常见症状。结果：在一年回顾性放射学数据库研究中，计算机断层扫描发现与256例患者中的八名（3.12％）的外生性阑尾炎兼容。回顾性检查这些患者的肿瘤，体格检查和实验室发现。结论：外生性阑尾炎是罕见但自我的急性原因。为了避免在急性腹痛方向上进行不必要的手术干预，紧急服务医师和放射科医生也应记住这种临床状况。
一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性
相对于连续尺度空间的近似属性，用于高斯导数算子的混合离散
本文基于与归一化采样的高斯核或综合高斯内核的卷积，对高斯衍生物的两种混合离散方法的性质进行了分析。研究这些离散方法的动机是，在相同规模水平上需要多个阶的多个空间衍生物时，与基于更直接的衍生近似值相比，它们基于基于更直接的衍生近似值而具有更高的效率相比，它们基于具有较高的衍生性速率，以示例性衍生性衍生性不能衍生性不能进行。我们根据定量绩效指标来表征这些混合离散方法的特性，同意它们所暗示的空间平滑量，以及它们从量表 - 流动特征探测器的相对一致性以及从自动量表选择中获得的量表的相对一致性，从尺度上的量表与尺度相关的量度相差很大，该尺度的范围与尺度的相差相差，该尺度的尺度是有效的。理论以及不同类型的离散方法之间。在设计和解释以非常精细的水平运行的规模空间算法的实验结果时，提出的结果旨在作为指导。
质子泵抑制剂相关多发性胃增生性息肉伴无法控制的出血：一例病例报告
摘要。背景/目的：据报道，长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 与胃底腺息肉 (FGP) 的发生密切相关。相反，已报道了几例与 PPI 使用相关的胃增生性息肉 (GHP) 病例。我们遇到了一例与 PPI 相关的多个 GHP 伴有无法控制的出血的病例。病例报告：一名 64 岁男性，有类风湿性关节炎病史，因眩晕和黑便到医院就诊。血液检查显示贫血和低蛋白血症。食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 显示胃内积聚血液和黑色残留物。出血源是多个增生性息肉。即使禁食也可以止血，18 天内需要输血 28 单位红细胞。停止使用 PPI 后，EGD 显示息肉几乎消失。切除的息肉病理诊断为增生性息肉，特征为毛细血管增生和水肿。胃泌素受体在小凹上皮中过度表达，而在毛细血管中不表达。随访期间发现甲氨蝶呤 (MTX) 诱发的门脉高压性胃肠病
骨髓纤维化患者旅程指南
参考文献1。白血病和淋巴瘤协会。脊髓增生性肿瘤。2023年4月访问。https://www.lls.org/myeloproliferative-neoplasms 2。塞万提斯F.我如何治疗髓纤维。血。2014; 124：2635-2642。3。O'Sullivan JM，Harrison CN。 脊髓纤维：临床病理特征，预后和管理。 Clin Adv Heamtol Oncol。 2018; 16（2）：121-131。 4。 Gerds，Gotlib J，Haris A等。 骨髓增生性肿瘤，版本3.2022，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2022; 20（9）：1033-1062。O'Sullivan JM，Harrison CN。脊髓纤维：临床病理特征，预后和管理。Clin Adv Heamtol Oncol。2018; 16（2）：121-131。 4。 Gerds，Gotlib J，Haris A等。 骨髓增生性肿瘤，版本3.2022，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2022; 20（9）：1033-1062。2018; 16（2）：121-131。4。Gerds，Gotlib J，Haris A等。骨髓增生性肿瘤，版本3.2022，NCCN肿瘤学临床实践指南。J NATL Compr Canc Netw。2022; 20（9）：1033-1062。
基于临床和基因组的决策支持系统，以定义骨髓增生性综合征患者的同种异体造血干细胞移植的最佳时机
Cristina Astrid Tentori，MD 1.2;卡特琳娜·格雷戈里奥（Caterina Gregorio），博士学位3,4.5；玛丽·罗宾（Marie Robin），医学博士6； Nico Gagelmann，医学博士7； Carmelo Gurnari，医学博士8； Somedeb Ball，MD 9； Juan Carlos Caballero Berrocal，MD 10;卢卡·拉尼诺（Luca Lanino），医学博士1.2； Saverio d'朋友，孟1； MARTA SPAAFIF，博士学位11； Giulia Maggioni，MD 1.2;埃里卡·特拉瓦利诺（Erica Travaglino），理性师12； Elisabetta Sauta，博士学位1； Manja Meggendorfer，博士13； Lin-Pierre Zhao，医学博士6; Alessia Campagna，MD 1.2； Genomed4All，Synthema，Gesmd，Fisim和Eurobloodnet； Victor Savevski，Meng 1； Armando Santoro，MD 1.2; Najla Allai，MD 14；大卫·萨尔曼（David Sallman），医学博士14； Francesc Sole，博士15； Guillermo Garcia-Manero，MD 16； Ulrich Germing，MD 17；尼古拉斯·科格（Nicolaus Koger），医学博士7； Shahram Kordasti，博士18.19；瓦莱里亚·桑蒂尼（Valeria Santini），医学博士20；吉列尔莫·桑兹（Guillermo Sanz），医学博士21；沃尔夫冈·克恩（Wolfgang Kern），医学博士13； Uwe Platzbecker，MD 22; Maria Diez-Campolo，医学博士10； Jaroslaw P. Maciejewski，博士23；莱昂内尔·阿德雷斯（Lionel Adres），医学博士6； Pierre Fenaux，医学博士6； Torsten Haferlach，医学博士13; Amer M. Zeidan，医学博士24；加斯通·卡斯特拉尼（Gastone Castellani），博士25.26; Komrokji Branches，医学博士14; Francesca Ieva，博士学位3,27；和Matteo Giovanni Della Porta，MD 1.2