摘要:2019年7月,一种疫苗衍生的重组猪生殖和呼吸综合征病毒1菌株(PRRSV-1)(Horsens菌株)感染了40多个丹麦母猪牛群,导致严重损失。在本研究中,评估了重组骑马菌株的致病性,并使用年轻的SPF猪中的特征良好的实验模型与参考PRRSV-1菌株进行了比较。此外,评估了三种不同的PRRSV-1 MLV疫苗的效率,以保护猪免受重组菌株的挑战。在挑战之后,与所有其他组相比,未接种疫苗的猪在血清中挑战了血清的病毒载量显着增加。在尸检时未观察到宏观变化,但是几乎所有猪的肺和扁桃体的组织都是PRRSV阳性的。与受到霍斯斯菌株挑战的未接种群体相比,所有接种疫苗的组中血清中的病毒负荷均低,并且在接种疫苗的组中只有很小的差异。本研究中的发现以及最近的另外两份报告表明,这种重组的“霍斯”菌株确实能够诱导成长中的猪以及与典型的PRRSV-1,Subtype 1菌株相当甚至超过的怀孕母猪的感染。然而,缺乏明显的临床体征和缺乏显着的宏观变化表明,这种菌株比以前表征的高毒性PRRSV-1菌株的毒力不那么毒。
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1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
1 挪威特隆赫姆挪威科技大学医学与健康科学学院公共卫生与护理系,2 挪威特隆赫姆特隆赫姆大学医院圣奥拉夫医院妇产科生育系,3 瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所妇产科,4 丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院—Rigshospitalet 妇科、生育和产科生育诊所,5 丹麦哥本哈根哥本哈根大学临床医学系,6 芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院妇产科,7 THL 芬兰健康与福利研究所数据与分析系,芬兰赫尔辛基,8 卡罗林斯卡学院分子医学和外科系,瑞典斯德哥尔摩
遗传犬SMA的管理主要是支持的,因为目前尚无治愈状况。物理疗法,包括实力锻炼和流动性辅助疗法,可以帮助管理症状并改善受影响狗的生活质量。营养支持和体重管理在减慢疾病进展方面也很重要,因为肌肉浪费会加剧弱点。研究人员正在描述潜在的治疗选择,包括基因治疗和干细胞治疗,以恢复运动神经元功能并减缓疾病的进展。基因编辑技术(例如CRISPR-CAS9)的最新进步可能会对狗和人类的遗传性SMA进行未来的治疗有望。
竹节虫 Medauroidea extradentata 的孤雌生殖生命周期为转基因品系的产生提供了独特的优势,因为原则上在第一代就可以实现同源且稳定的转基因品系。然而,到目前为止,用于操纵其基因的遗传工具尚未开发出来。在这里,我们成功地实施了 CRISPR/Cas9 技术来修改竹节虫 Medauroidea extradentata 的基因组。作为概念验证,我们针对参与眼色素沉着的 ommochrome 途径的两个基因(朱砂和白色,分别为第二和第一外显子)以产生敲除 (KO) 突变体。产卵后 24 小时内进行微注射,重点关注单细胞(和单倍体)发育阶段。产生的 KO 导致朱砂和白色的眼睛和角质层颜色表型不同。纯合朱砂突变体的眼睛和表皮呈现淡色色素沉着,而纯合白色 KO 导致发育中的胚胎完全无色素表型。总之,我们表明 CRISPR/Cas9 可以成功应用于 M. extradentata 的基因组,从而产生表型不同且可存活的动物。现在可以使用这种遗传工具箱,利用孤雌生殖非模式生物创建稳定的转基因品系。
生殖健康问题每年影响着全球数亿人,影响着从生育和妊娠结果到更广泛的社会问题,包括人口趋势和医疗保健差距(ACOG,2024)。然而,我们对人类生殖及其相关疾病的知识和理解并不完整。部分原因是生殖健康研究历来被忽视,资金和关注度不成比例地偏向其他医学研究领域(Mercuri and Cox,2022)。决定推出这个生殖健康特刊是出于多种因素。一个关键驱动因素是认识到我们对生殖及其疾病的基本生物学了解仍然很少。加剧这一差距的是,迫切需要强有力的、基于证据的见解,为堕胎和 IVF 等主题的公开辩论和政策提供信息。此外,近期研究方面的突破——例如类器官模型、多组学技术和 CRISPR 介导的基因编辑——为探索长期存在的问题开辟了前所未有的机会,催化了该领域的新势头。特刊中的文章涵盖了广泛的主题,反映了生殖健康研究的多样性和复杂性。几篇文章深入探讨了生殖的神经内分泌调节,探索了大脑和内分泌系统如何协调生殖过程(Sáenz de Miera 等人,2024 年;Qiu 等人,2024 年;Hackwell 等人,2024 年)。其他文章则强调了表观遗传机制,为表观遗传如何变化提供了见解
Murakami K,Hamazaki N,Hamada N,Nagamatsu G,Okamoto I,Ohta H,Nosaka Y,Semba Y,Hayashi K.在体外雄性小鼠的功能性卵母细胞的产生。 div>自然。 div>2023年3月; 615(7954):900-906。 doi:10.1038 / s41586-023-05834-x。 div>
众所周知,男性因素导致不育的比例与女性因素大致相同 (1,2)。然而,男性不育的确切原因仍不清楚。虽然传统的精液分析侧重于精子浓度、活力和形态,被广泛用于评估男性生育能力,但越来越多的研究表明,这些参数并不总是与辅助生殖技术 (ART) 的结果相关 (3)。最近,精子 DNA 碎片化 (SDF) 评估作为男性生育能力的潜在指标引起了人们的关注,因为在各种诊断检测中都观察到不育患者的精子 DNA 完整性降低 (4,5)。精子 DNA 高度组织化,染色质的组织程度会影响表观遗传变化和胚胎发育 (2,6)。精子 DNA 损伤程度通常用精子 DNA 碎片化指数 (DFI) 来衡量。然而,关于 DFI 对辅助生殖结果的影响仍存在争议。一些研究表明,DFI 升高会对自然受孕 (7) 和 ART 结果 (8,9) 产生不利影响。高 DFI 甚至会破坏正常的生理功能,导致将错误的遗传信息传递给后代,而常规精液分析无法评估这一点 (5)。两项荟萃分析表明,精子 DFI 升高与优质胚胎率降低、临床妊娠率降低和流产率增加相关 (10,11)。尽管如此,其他荟萃分析得出的结论是,精子 DFI 不能预测 IVF 或胞浆内精子注射 (ICSI) 结果 (12)。根据现有文献,精子 DFI 对胚胎发育、临床结果,特别是对围产期和新生儿结果的影响仍有待充分了解。美国泌尿协会 (AUA) 和欧洲泌尿协会 (EAU) 在其 2023 年男性不育指南中承认了 SDF 的重要性 (13,14)。为了建立明确的相关性,必须进行严格的调查,并进行大样本量和延长研究时间。在我们的回顾性研究中,我们探讨了精子 DFI 对单胎妊娠中胚胎发育、临床结果以及不良母婴结局风险的影响。
与父母相比具有优越的遗传特征[3]。在这项研究中,开发了一项杂交计划,以越过三只不同的当地鸡开发新的印尼鸡种。Merawang和Murung Panggang鸡被用作雄性线,而Kampung Unggul Balitbangtan(Kub)鸡被用作女性线。该程序产生了第二份申请(F2),我们将其称为F2本地交叉鸡。Merawang鸡肉均为鸡蛋和肉饲养,起源于曼卡贝利通省的Merawang区[4]。来自南卡利曼丹省的Murung Panggang鸡肉主要用于肉类,可以在5个月内达到4公斤[5]。Kub鸡肉已经繁殖了超过六代,并以其高鸡蛋(EP)和低育种行为而闻名[6]。对每种鸡的生殖概况的评估对于提高遗传质量至关重要。在鸡肉育种中,选择通常依赖于经济上有价值的特征,包括第一次卵,生产量,体重,长度和宽度时体重(BW)。随着科学进展,已经提出了分子选择作为改善这些特征的另一种方法。分子选择是一种用于在编码特定特征的特定基因上使用DNA标记来识别和选择牲畜中理想的遗传特征的技术[7]。因此,将现代技术与传统知识相结合可以潜在地提高印尼当地鸡的生产率。催乳素(PRL)被广泛称为候选基因,用于与生殖性状有关。在鸡中,PRL基因位于2号染色体上,由四个内含子和五个外显子组成。它是转化生长因子 - β亚家族的成员,在生理功能中起着重要作用[8]。此外,该基因编码PRL激素,该激素是由垂体前腺产生的,并在脊椎动物之间发挥各种生物学作用[9]。这种激素直接影响下丘脑 - 垂体 - 基达轴,这是控制EP的主要激素途径。在大多数情况下,PRL水平的增加会导致卵巢回归和触发孵化行为[8,9]。PRL基因中的多态性已在各种鸡肉中报道,包括Qingyuan Partridge,隐性白色,白色Leghorn,Yangshan,Taihe Silkies,White Rock,Nongdahe,Hubbard F15,Lohmann,Lohmann,Lohmann,Cobb 500和Avian 48鸡[9-11] [9-11]。此外,已经对印尼各种当地鸡肉(包括巴布亚人和IPB-D1鸡)进行了研究[12,13]。Li等人的先前研究。[9],Mohamed等。[11]和Rohmah等。[13]鉴定出PRL基因中与各种特征显着相关的单核苷酸多态性(SNP),包括在第一个卵子下卵,EP和死亡率。尚未进行有关PRL基因多态性及其与印尼当地交叉鸡的生殖特征的关联的研究。因此,本研究是为了提供