微生物群与哺乳动物生理密切相关,对健康、生产力和生殖功能有重大影响。正常微生物群通过以下关键机制与宿主相互作用:充当抵御病原体的保护屏障、维持粘膜屏障完整性、协助营养代谢和调节免疫反应。因此,支持宿主的生长发育,并提供针对病原体和有毒物质的保护。微生物群显著影响大脑发育和行为,这已由受控实验室实验和人体临床研究的综合结果证明。这些前景表明,肠道微生物群通过肠脑轴影响神经发育过程、调节应激反应并影响认知功能。农场动物胃肠道中的微生物群将摄入的饲料分解并发酵成营养物质,用于生产肉和牛奶。在肠道微生物群的有益副产物中,短链脂肪酸 (SCFA) 因其在哺乳动物疾病预防和各种生产方面促进中的重要作用而特别值得注意。微生物群在哺乳动物的生殖激素系统中起着关键作用,可提高两性的生殖能力并促进母婴联系,从而成为维持哺乳动物生存的关键因素。微生物群是影响哺乳动物生殖成功率和生产特征的关键因素。均衡的微生物群可改善营养吸收和代谢效率,从而提高生长率、增加产奶量并增强整体健康状况。此外,它还能调节雌激素和孕酮等关键生殖激素,这些激素对于成功受孕和怀孕至关重要。了解肠道微生物群的作用可为优化育种和改善生产结果提供宝贵见解,促进农业和兽医学的发展。本研究强调了哺乳动物微生物群的关键生态作用,强调了它们对健康、生产力和生殖成功的必要贡献。通过整合人类和兽医的观点,它展示了微生物群落如何增强跨物种的免疫功能、代谢过程和激素调节,提供了有益于临床和农业进步的见解。
免疫与生殖是雌性昆虫生存和种群维持的重要功能。然而由于资源有限,这两个功能无法同时满足,从而导致它们之间需要进行能量权衡。值得注意的是,这种免疫-生殖权衡的机制尚不清楚,而能量竞争可能在其中起着核心作用。本研究以飞蝗为研究对象,对参与脂质合成和昆虫能量代谢的关键基因脂肪酸合酶(FAS)进行了研究。利用细菌感染和RNA干扰(RNAi)技术研究了不同处理下蝗虫的免疫、繁殖力和能量代谢模式的变化。本研究结果表明,藤黄微球菌感染可触发蝗虫的免疫反应,显著上调防御素3(DEF3)和Attacin的表达,并增强酚氧化酶(PO)活性。当 FAS2 沉默后,细菌攻击在较小程度上上调了 DEF3 和 Attacin 的表达,导致溶菌酶活性增加而不是 PO。此外,细菌感染导致脂肪体中糖原和葡萄糖含量降低,同时三酰甘油(TAG)含量显著增加。然而,在 FAS2 敲低后,脂肪体中的脂质和碳水化合物含量均显著降低。与单独的细菌感染相比,低 FAS2 表达进一步加剧了蝗虫的繁殖力受损。卵黄蛋白 A ( VgA ) 和卵黄蛋白 B ( VgB ) 的表达水平显著降低,卵巢萎缩严重。值得注意的是,卵巢重量仅为对照组的 21%。此外,雌性表现出最少的产卵行为。总之,我们的研究结果表明,在 FAS2 基因沉默后,蝗虫更倾向于免疫刺激能量激活,而生殖投入减少。该研究成果将有助于进一步探索蝗虫免疫和生殖能量之间权衡的分子机制。
Suparna Wedam 医学博士(研讨会联合主席) 美国食品药品管理局肿瘤疾病办公室肿瘤内科医生 Suparna Wedam 博士是美国食品药品管理局肿瘤药物办公室药物评估与研究中心的临床审查员。Wedam 博士以优异的成绩毕业于西北大学,获得经济学学士学位,随后在乔治城大学获得医学学位,并当选为 Alpha Omega Alpha 荣誉协会会员。她在乔治城大学医学中心完成了内科住院医师实习,并担任该校首席住院医师。随后,她在马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所 (NCI) 完成了肿瘤内科和血液学研究员培训。Wedam 博士担任乳腺癌科学联络员,经常与患者权益倡导者和科学界接触。 Wedam 博士曾担任 ASCO 科学委员会症状/支持性治疗委员,最近还担任 ASCO 工作组成员,该工作组发表了关于在临床试验中测量卵巢毒性的声明。作为乳腺/妇科恶性肿瘤团队的审阅者,Wedam 博士参与了多种药物申请的审阅和肿瘤药物咨询委员会的报告。此外,Wedam 博士还参与了多项 FDA 指南的发布,并在同行评议期刊上发表过文章。自 2014 年 FDA/ASCO 研究员日研讨会成立以来,她一直担任该研讨会的策划委员会成员,并定期为 NIH 和 Walter Reed 的研究员授课。Wedam 博士仍然活跃于临床工作,在马里兰州贝塞斯达的 Walter Reed 国家军事医疗中心治疗乳腺癌患者。
Suparna Wedam,医学博士肿瘤学家,肿瘤学疾病评估与研究中心办公室美国食品和药物管理局Suparna Wedam博士是美国食品药品药物管理局的临床审查员,药物评估与研究中心,肿瘤学药物办公室。Wedam博士以B.A.的Magna cum优异成绩毕业。经济学,然后从乔治敦大学获得了医学学位,并选举了Alpha Omega Alpha荣誉学会。她在乔治敦大学医学中心完成了内科住院医师的住院医师,在那里她还是首席医疗居民。随后,她在马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所(NCI)完成了医学肿瘤学和血液学研究金。Wedam博士是乳腺癌的科学联络人,她经常与患者的拥护者和科学界合作。Wedam博士曾在ASCO科学委员会症状/支持护理中任职,最近是ASCO工作组的一部分,该组织在临床试验中发表了一份有关测量卵巢毒性的声明。作为乳房/GYN恶性肿瘤小组的审稿人,Wedam博士一直参与肿瘤药物咨询委员会对多种药物应用和演示的审查。此外,Wedam博士是出版《 FDA指南》不可或缺的一部分,并已在同行评审期刊上发表。自2014年成立以来,她一直在FDA/ASCO伙伴日活动委员会举办计划委员会,并经常在NIH和Walter Reed举行讲座研究员。Wedam博士仍然保持临床活跃,在马里兰州贝塞斯达的沃尔特·里德国家军事医疗中心治疗乳腺癌患者。
1计算神经科学小组,大脑和认知中心,信息与通信技术系,庞贝·弗拉夫拉大学,巴塞罗那,加泰罗尼亚,加泰罗尼亚,加泰罗尼亚2计算机科学系,应用数学和统计系,吉罗纳大学应用数学和统计学,吉罗纳大学,吉罗纳大学,吉罗纳大学,17003年,西班牙3号,spain of Deprication of Education of Education,tecnology of Edsshioto,tecnology de Monologe,tecnologice&tecnology of Monerologic&tecnologice de Monology&tecnologice of Monyo,认知神经科学中心,巴黎 - 劳德隆 - 萨尔茨堡,萨尔茨堡,奥地利,奥地利5柏林卫生研究院Charit´e的卫生研究院洪堡大学柏林,慈善,埃普拉茨1,10117德国柏林7伯恩斯坦重点的国家依赖于学习和伯恩斯坦计算神经科学中心,10117柏林,德国8爱因斯坦神经科学中心柏林柏林,柏林,柏林,慈善德国柏林 *通讯作者:anira.escrichs@upf.edu
术语 定义 ASCO 美国临床肿瘤学会 ATM 毛细血管扩张性共济失调突变 BRCA1/2 乳腺癌基因 1/2 CAP 美国病理学家协会 CDH1 钙粘蛋白-1 CLIA '88 临床实验室改进修正案(1988 年) CMS 医疗保险和医疗补助中心 CNV 拷贝数变异 CSG 癌症易感基因 ctDNA 环状肿瘤脱氧核糖核酸 FDA 食品药品管理局 EMSO 欧洲肿瘤医学学会 LDTs 实验室开发的测试 LOF 功能丧失 MGPT 多基因面板测试 NCCN 美国国家综合癌症网络 NGS 新一代测序 PALB2 BRCA2 的伴侣和定位器 PTEN 磷酸酶和张力蛋白同源物 PVG 致病性种系变异 smMIPS 单分子分子倒位探针 SNPs 单核苷酸多态性 TP53 肿瘤蛋白 P53
衷心感谢外部专家的贡献。In particular, we thank the members of the HRP Gender and Rights Advisory Panel for reviewing the technical concept and content of this report in February 2024 (in alphabetical order): Alessandra Aresu (Humanity & Inclusion, Belgium), Kate Gilmore (Independent consultant, Australia), Anuj Kapilashrami (University of Essex, United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland), Renu Khanna (印度独立顾问),艾伦·马勒克(Allan Maleche)(肯尼亚艾滋病毒和艾滋病的法律与道德问题网络,肯尼亚),布莱恩·穆特比(Brian Mutebi)(乌干达教育与发展机会,乌干达教育与发展机会),米迪·罗斯曼(Mindy Roseman)(美国耶鲁大学法学院[美国]),马里恩·史蒂文斯(Marion Stevens),马里恩·史蒂夫斯(Marion Stevens)(南非独立顾问)和Imani tafari-ama(Imani tafari-ama)
通过出现高通量抗体分析和测序方法,人类细胞的分子构建块已越来越多地映射到大型项目中。这些转变努力在解决许多人类细胞中蛋白质的表达水平和空间位置方面表现出了显着的进步。本论文旨在表征人类生殖组织,睾丸和输卵管(FT)的单细胞水平上的空间蛋白表达,并研究如何在非小细胞肺癌(NSCLC)中重新表达的睾丸蛋白如何影响免疫微环境。在纸I中,睾丸中有500多种RNA表达水平升高的蛋白在具有免疫组织化学(IHC)的八种不同的细胞类型中进行了分析。在精子发生的各个阶段,在细胞类型的水平上定位了几种特征性较差的蛋白质,即所谓的“缺失蛋白质”,从而提供了对其可能功能的新见解。在论文II中,通过组合单细胞转录组学和多重IHC来创建人类精子发生的时空图。高通量图像分析确定了近500种蛋白质的细胞状态特异性蛋白表达。通过检查RNA和蛋白质相关动力学,我们强调了人类睾丸的复杂时空景观。这些蛋白质是功能研究的靶标。在论文III中,IHC介绍了基于RNA水平升高的FT中升高的蛋白质编码基因,大多数蛋白质在功能上与纤毛运动有关,这是创建对受精至关重要的管状流动所必需的机制。,大多数是纤毛细胞独有的,其中包括以前在纤毛中未描述的几种蛋白质。在纸IV中,IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。 ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达,由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。 CTA与免疫谱有关,例如巨噬细胞和浆细胞浸润,可能表明原位免疫原性作用。 这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。 本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组,并鉴定了许多蛋白质的蛋白质,并且具有先前未知功能的蛋白质。 在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明,将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。 论文开发了新兴方法,例如多重染色和生物图像分析,这对大规模努力有希望。 这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中,历史上没有得到充分研究。在纸IV中,IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达,由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。CTA与免疫谱有关,例如巨噬细胞和浆细胞浸润,可能表明原位免疫原性作用。这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组,并鉴定了许多蛋白质的蛋白质,并且具有先前未知功能的蛋白质。在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明,将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。论文开发了新兴方法,例如多重染色和生物图像分析,这对大规模努力有希望。这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中,历史上没有得到充分研究。