我实验室的研究目的是从分子层面深入了解人类早期发育是如何控制的。尽管调节人类发育早期细胞谱系决定的机制具有根本的生物学重要性,并且对理解不孕症、流产、发育障碍和干细胞的治疗应用具有广泛的临床意义,但人们对其了解甚少。我的实验室率先研究了调节人类植入前胚胎发育的基因的功能。在这五年间,我们发现了人类胚胎发生中第一个谱系决定的潜在机制;发现了小鼠胚胎中没有的人类胚胎特有的基因调控网络;并确定了在哺乳动物中进化保守的机制。这些发现证实了直接研究人类胚胎的必要性。通过整合从人类囊胚转录组分析中获得的信号传导见解,我们定义了更接近胚胎生态位的人类胚胎干细胞培养条件。我们获得的知识基础将有助于进一步改进体外模型,以更好地了解人类生物学。此外,通过应用从解剖发育胚胎中的分子程序中获得的知识,我们已经确定了介导细胞命运从多能胚胎干细胞 (ESC) 转变为卵黄囊或胎盘祖细胞的信号通路和转录因子。我们已经证明这些细胞模型是分子遗传分析的可处理系统,并且在未来预计它们将有助于了解卵黄囊或胎盘疾病。我们的实验室为设计优化的早期植入模型做出了贡献,该模型揭示了在没有母体组织的情况下一定程度的自组织。我们还生成了大量临床前数据,这些数据是支持英国法律改变的证据的一部分,该法律规范了线粒体替代疗法,这是一种预防致命遗传性线粒体疾病的新型生殖技术。总之,我们在早期人类发育方面的专业知识已在国际上享有盛誉。未来计划:我们未来的计划是改变我们对控制早期人类发育的分子机制的理解。我们力图揭示人类胚胎外胚层细胞何时以及如何建立和维持,并了解在胚胎发生过程中将这些多能细胞与胚胎外细胞区分开来的分子机制。我们将进一步开发开创性方法,利用 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑、TRIM-Away 蛋白质消耗、组成性活性和激酶失活的蛋白质变体以及小分子抑制剂和激活剂来研究人类胚胎发生过程中的基因功能。这些方法将使我们能够直接测试参与 Hippo 和 TGFβ 信号传导的基因的功能,以及这些途径下游的关键转录因子,我们假设它们分别参与了第一次和第二次细胞命运决定。总之,我们期望该项目能够显著推进我们对塑造早期人类胚胎发生的分子程序的理解,并有可能提供基本见解并推动临床转化。
辅助生殖技术(ART)正在迅速发展,使更多的人能够克服其不育。多年来,全世界各种生育治疗的可及性和可用性显着提高。在美国,据信,不孕症就会影响大约10%的生殖年龄人群。因此,艺术的使用正在增长(不仅在美国),而且在全球范围内,由于这项技术有助于提高妊娠率,因此更多的夫妻寻求并依靠医疗支持作为处理不育的一种手段。随着如此日益严重的关注,毫不奇怪的是,过去几年的体外受精(IVF)行业在其市场上已经巨大的增长。1。什么包括IVF市场2。IVF产品3。IVF技术4。IVF END-USER 5。 IVF地理6。 ESCO医疗和IVF制造商包括IVF市场,IVF行业似乎是一个小的利基市场。 但是,审查将使人们意识到这是一个重要的市场。 它分为以下段:1。 产品:(仪器,配件,消耗品/一次性物品以及试剂和媒体)2。 div> 技术(新鲜胚胎IVF,冷冻胚胎IVF和供体卵IVF)3。 最终用户(生育诊所,医院和其他最终用户)4。 地理(北美,欧洲,亚太地区,中东和非洲以及南美),预计IVF设备和消耗品行业的增长将由各种因素确定。 1。IVF END-USER 5。IVF地理6。ESCO医疗和IVF制造商包括IVF市场,IVF行业似乎是一个小的利基市场。 但是,审查将使人们意识到这是一个重要的市场。 它分为以下段:1。 产品:(仪器,配件,消耗品/一次性物品以及试剂和媒体)2。 div> 技术(新鲜胚胎IVF,冷冻胚胎IVF和供体卵IVF)3。 最终用户(生育诊所,医院和其他最终用户)4。 地理(北美,欧洲,亚太地区,中东和非洲以及南美),预计IVF设备和消耗品行业的增长将由各种因素确定。 1。ESCO医疗和IVF制造商包括IVF市场,IVF行业似乎是一个小的利基市场。但是,审查将使人们意识到这是一个重要的市场。它分为以下段:1。产品:(仪器,配件,消耗品/一次性物品以及试剂和媒体)2。 div>技术(新鲜胚胎IVF,冷冻胚胎IVF和供体卵IVF)3。最终用户(生育诊所,医院和其他最终用户)4。地理(北美,欧洲,亚太地区,中东和非洲以及南美),预计IVF设备和消耗品行业的增长将由各种因素确定。1。这种影响包括以下内容:妇女怀孕的延迟,全球不育率的上升,IVF技术的进步以及成功率的增加,生殖细胞捐赠的增加,甚至可支配收入的增加。此外,生育旅游业的蓬勃发展,尤其是在不断发展的市场,生育诊所和实验室的增长中,甚至同性婚姻的增长也有望为IVF行业带来盈利的增长机会。IVF产品根据产品,IVF市场进一步分为仪器,配件和一次性物品以及试剂与媒体。仪器段:这包括精子分离
背景不育症会影响英国约10-15%的夫妇(请参阅参考文献1),要求他们继续辅助生殖技术(ART)。Despite the significant advances of these techniques, data published by the Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) for the United Kingdom indicate that around one-in-four attempted in vitro fertilization (IVF) cycles (25.6%) results in a baby and only 50% of women under the age of 35 years, who receive a blastocyst (a five days old embryo) transfer do achieve a pregnancy (see reference 2).重复植入失败(RIF)指示何时转移的胚胎在多次尝试后植入。rif可能会偶然发生,或者是由于卵或精子中的潜在问题,在胚胎或子宫内膜(子宫内膜)中的潜在问题,这是由于我们称之为子宫内膜的接受性(请参阅参考文献3)。关于流产和RIF机制的最新研究表明,可能的常见途径表明这两种情况可能代表了同一硬币的不同面孔。已经使用了许多测试来尝试并了解为什么胚胎不植入。保证没有任何作用,并且在时间的饱满状态下可能表明在大规模研究(例如随机对照试验)中无效。我们与之挣扎的一个问题是,是否以及何时向患者提供这些测试?有些夫妇希望我们决定,而其他夫妇则希望自己选择自己。目前在医疗会议上进行的这样的测试是子宫内膜免疫特征。需要什么?该测试是由巴黎(法国)的免疫学研究实验室提供的。他们认为,在假定植入时进行的子宫内膜活检中测量的不同生物标志物,例如天然杀伤细胞的水平和活性(我们免疫系统的重要组成部分),将指导我们患者的免疫反应是正常,低还是高。一些研究表明,缺乏植入的女性中,多达78-81%的女性将表现出失衡(4-5)。重要的是,它们还衍生出治疗方法以使免疫反应正常化。根据相同的研究,当这些治疗方法被用于失衡的女性时,活着的出生率和流产率都得到了提高(5)。进行建议的治疗后重复测试是可以重新评估的。他们正在进行一项随机试验,但预计到2019年底,结果不会。我们必须考虑这种“实验性”,我们涵盖了我们的成本,但不能从提供此测试中获利。与您的医生做出决定进行此测试后,我们将用口服雌激素片和阴道孕酮的胸膜组合准备您的子宫衬里。对HIV的血液检查,去年需要乙型肝炎。然后,通过将管穿过子宫颈进行子宫内膜活检。它通过抽吸来摘除一些子宫内膜组织。然后,我们将其放在管中,并安排快递到法国的快递。样本在巴黎,将进行初步分析,可以检查在右月经期有足够的组织。此时,需要直接向患者付款给法国实验室。然后他们进行分析,并在3到4周内让我们知道结果。还提供了纠正任何不平衡的建议管理计划。您是否希望重复测试,并补充拟议的治疗方法,以查看是否纠正了免疫核心,那么实验室成本降低了20%。
细菌免疫。Science。337 : 816-821, 2012。6)Gaj T, Gersbach CA, Barbas CF.: 基于ZFN、TALEN 和CRISPR/Cas 的基因组工程方法。Trends. Biotechnol. 31 : 397-405, 2013。7)Doudna JA, Charpentier E.: 基因组编辑。利用CRISPR-Cas9 进行基因组工程的新前沿。Science。346 : 1258096, 2014。8)Strecker J, Ladha A, Gardner Z 等:利用CRISPR 相关转座酶进行RNA 引导的DNA 插入。Science。 365 :48-53,2019。9)Klompe SE,Vo PLH,Halpin-Healy TS 等:转座子编码的 CRISPR-Cas 系统直接介导 RNA 引导的 DNA 整合。Nature。571 :219-225,2019。10)Jacobi AM,Rettig GR,Turk R 等:用于高效基因组编辑的简化 CRISPR 工具及其向哺乳动物细胞和小鼠受精卵中的精简协议。方法。121-122 :16-28,2017。11)Lino CA,Harper JC,Carney JP 等:CRISPR 的递送:挑战和方法综述。药物递送。 12)Kaneko T.:用于产生和维持有价值动物品系的生殖技术。J. Reprod. Dev. 64:209-215,2018。 13)Mizuno N,Mizutani E,Sato H等:通过腺相关病毒载体通过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑实现胚胎内基因盒敲入。iScience。9:286-297,2018。 14)Yoon Y,Wang D,Tai PWL等:利用重组腺相关病毒在小鼠胚胎中精简体外和体内基因组编辑。Nat. Commun. 9 : 412, 2018。15)Takahashi G, Gurumurthy CB, Wada K, 等:GONAD:通过输卵管核酸递送系统进行基因组编辑:一种新型的小鼠微注射独立基因组工程方法。Sci. Rep. 5 : 11406, 2015。16)Sato M, Ohtsuka M, Nakamura S.:输卵管内滴注溶液作为在体内操纵植入前哺乳动物胚胎的有效途径。New Insights into Theriogenology, InTechOpen, London, 2018, pp 135-150。 17)Sato M,Takabayashi S,Akasaka E 等:基因组编辑试剂在小鼠生殖细胞、胚胎和胎儿体内靶向递送的最新进展和未来展望。Cells。9:799,2020。18)Alapati D,Zacharias WJ,Hartman HA 等:宫内基因编辑治疗单基因肺疾病。Sci. Transl. Med。11:eaav8375,2019。19)Nakamura S,Ishihara M,Ando N 等:基因组编辑成分经胎盘递送导致中期妊娠小鼠胎儿胚胎心肌细胞突变。IUBMB life。 20)Sato T, Sakuma T, Yokonishi T 等:利用 TALEN 和双切口 CRISPR/Cas9 在小鼠精原干细胞系中进行基因组编辑。Stem Cell Reports。5:75-82,2015。21)Wu Y, Zhou H, Fan X 等:通过 CRISPR-Cas9 介导的基因编辑纠正小鼠精原干细胞中的一种遗传疾病
体外研究证实,M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白(OVA)Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白(IG)E和IgG1的血清水平,以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂(PLA)组相比,用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1(P <0.01)。与PLA组相比,预处理(PER)组和经后处理后(POS)组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用,示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外,PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加(P <0.01),并且显着降低了IL-5,IL-13,MCP-1,Eotaxin,Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平(P <0.01)。
Pratibha Pasari Agarwal博士,Mekhala Dwarakanath博士,Sanat Pimpalkhare博士,Puneet Kochar博士,Meenal Dhabalia博士,Suparna Banerjee博士,Chaitanya Ganapule博士KS Anamika,Anish Desai博士,Aditi Sharda博士,Harsh Patil博士,Manish Garg博士和Vikas Singh doi先生:https:///doi.org/10.33545/gynae.2024.v8.i5b.1519摘要背景:尽管辅助复制技术进步了,但临床却是60%,即使是Artifice tiver thimperies tiver(Art),ART),ART),ART),ART),)。卵巢质量质量的不良反应和年龄相关的下降对接受体外受精(IVF)和胞质内精子注射(ICSI)的妇女构成了重大挑战,从而阻碍了这些程序的成功。这些挑战强调了有效治疗策略的必要性,例如辅酶Q10(COQ10)补充,以改善艺术成果。本研究旨在评估COQ10 300 mg BID(一种抗氧化剂和线粒体能量剂)对改善高质量胚胎的数量,卵巢对刺激,受精和妊娠率的反应,对经历IVF/ICSI的下属女性的卵巢反应。方法:这是一项多中心,前瞻性,观察性的,单臂,现实的证据研究,其中,基于医师评估的IVF/ICSI的不育妇女在开始艺术周期之前,基于医师评估,每天两次服用COQ10 300 mg胶囊,持续2-3个月。主要结局指标是数量高质量的Day-3胚胎。次要结局指标包括检索的卵母细胞数量,受精率和临床妊娠率。不良事件。结果:这项研究总共包括1061名合格患者。与COQ10 300 mg的预处理每天两次,平均持续时间为74天,得出了显着的结果。每个周期的高质量日-3胚胎的数量为5(四分位间范围[IQR] = 3-7),而每个周期检索到的卵母细胞的数量为8(IQR = 6-10)。发现平均施肥率为73%±0.17,在874例患者中达到了临床妊娠,导致临床妊娠率为82.53%。重要的是,没有报道任何导致终止治疗的不良事件,强调了COQ10 300 mg出价预处理的安全性和耐受性。结论:发现的结果表明,COQ10 300毫克的预处理每天两次显着提高IVF/ICSI的不育妇女的胚胎质量,卵母细胞的产量,施肥成功和临床妊娠率。这些结果为COQ10 300 mg竞标的潜在益处提供了重要的见解,以增强对卵巢刺激方案的反应并改善整体IVF/ICSI结果。关键字:辅助酶Q10,治疗前COQ10,卵巢刺激,卵巢较差,卵母细胞质量,艺术成果引言不孕症的流行率正在迅速增加,几乎影响了六个生殖年龄的成年成年人中的每一个。根据印度国家家庭健康调查-5(NFHS-05)(2019-21),在每1000名妇女结婚至少五年经验经验不孕症[1]中,有18.7人。根据印度国家家庭健康调查-5(NFHS-05)(2019-21),在每1000名妇女结婚至少五年经验经验不孕症[1]中,有18.7人。此外,在所有不育病例中,略有一半是女性条件的结果,而男性不育症或未知因素与其他原因相关[2]。辅助生殖技术(ART),包括体外受精(IVF)和胞质内精子注射(ICSI),被广泛用于管理多因素原因的不孕症。尽管有艺术的进步,但只有大约三分之一的女性接受ART的妊娠,大约60%的病例失败了[3]。
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